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 Arriba: (1 S , 2 R ) -milnacipran ( L -milnacipran ) Abajo: (1 R , 2 S ) -milnacipran ( D -milnacipran) | |
| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Ixel, Joncia, Savella |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a609016 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ), cápsulas ) |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 85% |
| Enlace proteico | 13% |
| Metabolismo | Hepático |
| Vida media de eliminación | 8 horas |
| Excreción | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 15 H 22 N 2 O |
| Masa molar | 246,354 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Quiralidad | Mezcla racémica |
Sonrisas
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InChI
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| (verificar) | |
Milnacipran (nombres comerciales Ixel , Savella , Dalcipran , Toledomin ) es un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) que se usa en el tratamiento clínico de la fibromialgia . No está aprobado para el tratamiento clínico del trastorno depresivo mayor en los EE. UU., Pero lo está en otros países.
Usos médicos [ editar ]
Depresión [ editar ]
En un análisis conjunto de 7 ensayos comparativos con imipramina , [1] se demostró que el milnaciprán y la imipramina tienen una eficacia comparable, mientras que el milnaciprán se toleró significativamente mejor. Un análisis conjunto de estudios que comparan milnaciprán e ISRS [2] concluyó una eficacia superior para milnaciprán con una tolerabilidad similar para milnaciprán e ISRS. Un metaanálisis más reciente de 6 estudios en los que participaron más de 1000 pacientes no mostró distinción entre milnaciprán e ISRS en cuanto a eficacia o tasas de interrupción, incluida la interrupción por efectos secundarios o falta de eficacia. [3] Un metanálisis de un total de 16 ensayos controlados aleatorios con más de 2200 pacientes [4]concluyó que no hubo diferencias estadísticamente significativas en la eficacia, aceptabilidad y tolerabilidad al comparar milnaciprán con otros agentes antidepresivos. Sin embargo, en comparación con los ATC , un número significativamente menor de pacientes que tomaron milnaciprán abandonaron debido a eventos adversos. Al igual que con otros antidepresivos, pueden transcurrir de 1 a 3 semanas antes de que la acción antidepresiva significativa sea clínicamente evidente.
Fibromialgia [ editar ]
Durante su desarrollo para la fibromialgia , el milnaciprán se evaluó utilizando un enfoque de respuesta compuesto. Para ser considerado como un respondedor para el criterio de valoración combinado del "tratamiento de la fibromialgia", cada paciente tenía que mostrar mejoras simultáneas y clínicamente significativas en el dolor, la función física y la impresión global del estado de la enfermedad. Una revisión sistemática en 2015 mostró un alivio moderado para una minoría de personas con fibromialgia. El milnaciprán se asoció con un aumento de los eventos adversos al suspender el uso del fármaco. [5]
Ansiedad social [ editar ]
Existe alguna evidencia de que el milnaciprán puede ser eficaz para la ansiedad social. [6]
Contraindicaciones [ editar ]
Se debe evitar la administración de milnaciprán en personas con lo siguiente:
- Hipersensibilidad conocida al milnaciprán (contraindicación absoluta)
- Pacientes menores de 15 años (sin datos clínicos suficientes)
- El tratamiento concomitante con inhibidores irreversibles de la MAO (p. Ej. Tranilcipromina (Parnate), fenelzina (Nardil),> 10 mg de selegilina ) o glucósidos digitálicos es una contraindicación absoluta.
La administración de milnaciprán debe realizarse con precaución en personas con lo siguiente:
- Tratamiento concomitante con epinefrina parenteral , norepinefrina , con clonidina , inhibidores reversibles de la MAO-A (como moclobemida , toloxatona ) o agonistas 5-HT 1D (por ejemplo, triptanos medicamentos para la migraña)
- Enfermedad renal avanzada (se requiere una dosis reducida)
- Hipertrofia de la glándula prostática (posiblemente inducida por dificultad para orinar), con hipertensión y enfermedad cardíaca (la taquicardia puede ser un problema), así como con glaucoma de ángulo abierto.
El milnaciprán no debe usarse durante el embarazo porque puede atravesar la barrera placentaria y no existen datos clínicos sobre efectos nocivos en humanos y estudios en animales. El milnaciprán está contraindicado durante la lactancia porque se excreta en la leche y no se sabe si es perjudicial para el recién nacido.
Efectos secundarios [ editar ]
Las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia (≥ 5% y más que el placebo) fueron náuseas, dolor de cabeza, estreñimiento, mareos, insomnio, sofocos, hiperhidrosis, vómitos, palpitaciones, aumento de la frecuencia bucal, sequedad de boca e hipertensión [información de prescripción de Savella de la FDA] . El milnaciprán puede tener un impacto significativo en las funciones sexuales, incluida una disminución del deseo y la capacidad sexuales [ cita requerida ] . El milnaciprán puede causar dolor en los testículos en los hombres. La incidencia de efectos secundarios cardiovasculares y anticolinérgicos fue significativamente menor en comparación con los ATC, según reveló un estudio controlado con más de 3300 pacientes. Elevación de las enzimas hepáticas.sin signos de enfermedad hepática sintomática ha sido poco frecuente. También se ha observado un cambio de humor a manía y dicta la finalización del tratamiento. En los pacientes psicóticos se ha notado la aparición del delirio . El milnaciprán tiene una baja incidencia de sedación, pero mejora el sueño (tanto la duración como la calidad) en pacientes deprimidos. En pacientes agitados o con pensamientos suicidas suele estar indicado un tratamiento sedante / ansiolítico aditivo. [7]
Interacciones [ editar ]
- IMAO : hiperserotonergia ( síndrome serotoninérgico ), crisis hipertensiva potencialmente letal
- Agonistas del receptor 5-HT 1 : vasoconstricción coronaria con riesgo de angina de pecho e infarto de miocardio
- Epinefrina , norepinefrina (también en anestesia local) - crisis hipertensiva y / o posible arritmia cardíaca
- Clonidina : la acción antihipertensiva de la clonidina puede antagonizarse
- Digitalis : aumento de las acciones hemodinámicas
- Triptanos : ha habido raros informes posteriores a la comercialización de hiperserotonergia (síndrome serotoninérgico). Si el tratamiento concomitante de milnaciprán con un triptán está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente al iniciar o aumentar la dosis. [8]
- Alcohol : no se conocen interacciones; sin embargo, debido a que el milnaciprán puede causar una leve elevación de las enzimas hepáticas, se recomienda precaución; la FDA desaconseja el uso concomitante de alcohol y milnaciprán
Farmacología [ editar ]
Farmacodinámica [ editar ]
Milnacipran inhibe la recaptación de serotonina y norepinefrina en una proporción de aproximadamente 1: 3, respectivamente. Milnacipran ejerce ninguna acción significativos en H 1 , α 1 , D 1 , D 2 , y Mach receptores , ni sobre benzodiazepina y de opioide sitios de unión . [9] [10] [11]
Recientemente, LEVOMILNACIPRAN , el levógiro enantiómero de milnacipran, se ha encontrado para actuar como un inhibidor de la proteína precursora de beta-sitio amiloide enzima de escisión-1 (BACE-1), que es responsable de la β-amiloide formación de placa, y por lo tanto puede ser una fármaco potencialmente útil en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . [12] Otros inhibidores de BACE-1, como CTS-21166 (ASP1720), MK-8931 y AZD3293 se encuentran actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. [13]
Farmacocinética [ editar ]
El milnaciprán se absorbe bien después de la administración oral y tiene una biodisponibilidad del 85%. Las comidas no influyen en la rapidez y el grado de absorción. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 2 horas después de la administración oral. La vida media de eliminación de 8 horas no aumenta por insuficiencia hepática y vejez, sino por una enfermedad renal significativa. El milnaciprán se conjuga con el glucurónido inactivo y se excreta en la orina como fármaco inalterado y conjugado. Solo se encuentran trazas de metabolitos activos.
Historia [ editar ]
Milnacipran fue aprobada por primera vez para el tratamiento de episodios depresivos mayores en Francia en diciembre de 1996. Se comercializa actualmente ( Ixel ) para esta indicación en más de 45 países en todo el mundo, incluyendo varios europeos países como Austria , Bulgaria , Finlandia , Francia , Portugal , y Rusia . También está disponible en Japón (como Toledomin ) y México (como Dalcipran ). Cypress Bioscience compró los derechos exclusivos para la aprobación y comercialización del medicamento para cualquier propósito en elEstados Unidos y Canadá en 2003 del fabricante Laboratoires Pierre Fabre .
En enero de 2009, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el milnaciprán (bajo la marca Savella ) solo para el tratamiento de la fibromialgia , lo que lo convierte en el tercer medicamento aprobado para este propósito en los Estados Unidos. En julio y noviembre de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos denegó la autorización de comercialización de un producto de milnaciprán (con la marca Impulsor ) para el tratamiento de la fibromilagia. [14]
Referencias [ editar ]
- ^ Kasper S, Pletan Y, Solles A, Tournoux A (septiembre de 1996). "Estudios comparativos con milnaciprán y antidepresivos tricíclicos en el tratamiento de pacientes con depresión mayor: resumen de resultados de ensayos clínicos". Psicofarmacología Clínica Internacional . 11 Suppl 4 (Suppl 4): 35–9. doi : 10.1097 / 00004850-199609004-00005 . PMID 8923125 . S2CID 27199308 .
- ^ Lopez-Ibor J, Guelfi JD, Pletan Y, Tournoux A, Prost JF (septiembre de 1996). "Milnacipran e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en la depresión mayor". Psicofarmacología Clínica Internacional . 11 Suppl 4 (Suppl 4): 41–6. doi : 10.1097 / 00004850-199609004-00006 . PMID 8923126 . S2CID 31546691 .
- ^ Papakostas GI, Fava M (enero de 2007). "Un metanálisis de ensayos clínicos que comparan milnaciprán, un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina, con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina para el tratamiento del trastorno depresivo mayor". Neuropsicofarmacología europea . 17 (1): 32–6. doi : 10.1016 / j.euroneuro.2006.05.001 . PMID 16762534 . S2CID 27679241 .
- ^ Nakagawa A, Watanabe N, Omori IM, Barbui C, Cipriani A, McGuire H, Churchill R, Furukawa TA (julio de 2009). Nakagawa A (ed.). "Milnacipran versus otros agentes antidepresivos para la depresión" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 8 (3): CD006529. doi : 10.1002 / 14651858.CD006529.pub2 . PMC 4164845 . PMID 19588396 .
- ^ Cording M, Derry S, Phillips T, Moore RA, Wiffen PJ (octubre de 2015). "Milnacipran para el dolor en la fibromialgia en adultos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (10): CD008244. doi : 10.1002 / 14651858.CD008244.pub3 . PMC 6481368 . PMID 26482422 .
- ^ Higuchi T, Briley M (febrero de 2007). "Experiencia japonesa con milnacipran, el primer inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina en Japón" . Enfermedad neuropsiquiátrica y tratamiento . 3 (1): 41–58. doi : 10.2147 / nedt.2007.3.1.41 . PMC 2654524 . PMID 19300537 .
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- ^ Moret C, Charveron M, Finberg JP, Couzinier JP, Briley M (diciembre de 1985). "Perfil bioquímico de midalcipran (F 2207), clorhidrato de 1-fenil-1-dietil-aminocarbonil-2-aminometil-ciclopropano (Z), un potencial fármaco antidepresivo de cuarta generación". Neurofarmacología . 24 (12): 1211–9. doi : 10.1016 / 0028-3908 (85) 90157-1 . PMID 3005901 . S2CID 46629043 .
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- ^ Puozzo C, Panconi E, Deprez D (junio de 2002). "Farmacología y farmacocinética del milnacipran". Psicofarmacología Clínica Internacional . 17 Supl. 1: S25-35. doi : 10.1097 / 00004850-200206001-00004 . PMID 12369608 . S2CID 45279690 .
- ^ Rizvi SM, Shaikh S, Khan M, Biswas D, Hameed N, Shakil S (2014). "Fetzima (levomilnacipran), un fármaco para el trastorno depresivo mayor como un inhibidor dual de los transportadores de serotonina humana y la proteína precursora de amiloide del sitio beta que escinde la enzima-1". Objetivos de fármacos para trastornos neurológicos y del SNC . 13 (8): 1427–31. doi : 10.2174 / 1871527313666141023145703 . PMID 25345508 .
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- ^ Agencia Europea de Medicamentos. "Preguntas y respuestas sobre la recomendación para la denegación de la autorización de comercialización de Milnacipran Pierre Fabre Médicament / Impulsor" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 30 de mayo de 2013 .
Enlaces externos [ editar ]
- "Milnacipran" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de milnacipran" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
