El ligando 2 de quimiocina (motivo CC) (CCL2) también se denomina proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP1) y citocina A2 inducible pequeña . CCL2 es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CC . CCL2 recluta monocitos , células T de memoria y células dendríticas en los sitios de inflamación producidos por una lesión tisular o una infección . [3] [4]
En el genoma humano, CCL2 y muchas otras quimiocinas CC se encuentran en el cromosoma 17 (17q11.2-q21.1). [5] La extensión de genes es de 1.927 bases y el gen CCL2 reside en la cadena Watson (plus). El gen CCL2 tiene tres exones y dos intrones . El precursor de la proteína CCL2 contiene un péptido señal de 23 aminoácidos . A su vez, el CCL2 maduro tiene 76 aminoácidos de longitud. [6] [7] El peso predicho de CCL2 es 11,025 kiloDaltons (kDa).
En los seres humanos, los niveles de CCL2 pueden variar considerablemente. En la gente blanca de ascendencia europea, la heredabilidad ajustada multivariable de las concentraciones de CCL2 es tanto como 0.37 en el plasma sanguíneo y 0.44 - en el suero. [8] [9]
CCL2 es un polipéptido monomérico , con un peso molecular de aproximadamente 13-15 kDa dependiendo de los niveles de glicosilación . [10] CCL2 está anclado en la membrana plasmática de las células endoteliales mediante cadenas laterales de glucosaminoglicanos de proteoglicanos. CCL2 es secretado principalmente por monocitos , macrófagos y células dendríticas . El factor de crecimiento derivado de plaquetas es un inductor importante del gen CCL2.
CCL2 exhibe una actividad quimiotáctica para monocitos y basófilos. Sin embargo, no atrae a los neutrófilos ni a los eosinófilos. Después de la deleción del residuo N-terminal, CCL2 pierde su atractivo para los basófilos y se convierte en un quimioatrayente de eosinófilos. Los basófilos y mastocitos que se tratan con CCL2 liberan sus gránulos en el espacio intercelular. Este efecto también puede potenciarse mediante un pretratamiento con IL-3 o incluso con otras citocinas. [12] [13] CCL2 aumenta la actividad antitumoral de los monocitos y es esencial para la formación de granulomas. La proteína CCL2 se convierte en un antagonista de CCR2 cuando es escindida por la metaloproteinasa MMP-12. [14]
CCL2 se puede encontrar en los sitios de erupción dentaria y degradación ósea. En el hueso, CCL2 se expresa mediante osteoclastos y osteoblastos maduros y está bajo el control del factor nuclear κB (NFκB). En los osteoclastos humanos, CCL2 y RANTES (regulados en la activación de células T normales expresadas y secretadas). Tanto MCP-1 como RANTES inducen la formación de células multinucleares positivas para TRAP a partir de monocitos tratados con M-CSF en ausencia de RANKL, pero producen osteoclastos que carecen de expresión de catepsina K y capacidad de resorción. Se propone que CCL2 y RANTES actúan como bucle autocrino en la diferenciación de osteoclastos humanos . [15]