El síndrome MERRF (o epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares ) es una enfermedad mitocondrial . Es extremadamente raro y tiene diversos grados de expresividad debido a la heteroplasmia . [1] El síndrome MERRF afecta diferentes partes del cuerpo, particularmente los músculos y el sistema nervioso . [2] Los signos y síntomas de este trastorno aparecen a edades tempranas, generalmente en la niñez o la adolescencia . Las causas del síndrome MERRF son difíciles de determinar, pero debido a que es un trastorno mitocondrial, puede ser causado por la mutación del ADN nuclear oADN mitocondrial . [3] La clasificación de esta enfermedad varía de un paciente a otro, ya que muchas personas no pertenecen a una categoría de enfermedad específica. Las características principales que se muestran en una persona con MERRF incluyen mioclonías , convulsiones , ataxia cerebelosa , miopatía , [3] y fibras rojas irregulares (RRF) en la biopsia muscular, lo que lleva al nombre de la enfermedad. Las características secundarias incluyen demencia , atrofia óptica , sordera bilateral, neuropatía periférica , espasticidad o múltiples lipomas . Los trastornos mitocondriales, incluido MERRFS, pueden presentarse a cualquier edad.[4]
Un individuo que presenta el síndrome de MERRF manifestará no solo un síntoma único, sino que los pacientes muestran regularmente más de una parte del cuerpo afectada a la vez. Se ha observado que los pacientes con síndrome MERRF presentarán principalmente mioclonías como primer síntoma. También puede haber convulsiones , ataxia cerebelosa y miopatía . [3] Las características secundarias pueden incluir demencia , atrofia óptica , sordera bilateral, neuropatía periférica , espasticidad , lipomas múltiples o miocardiopatía con síndrome de Wolff Parkinson-White. La mayoría de los pacientes no presentarán todos estos síntomas, pero más de uno de estos síntomas estará presente en un paciente al que se le haya diagnosticado la enfermedad MERRF. Los trastornos mitocondriales, incluido el MERRF, pueden presentarse a cualquier edad. [4] Debido a los múltiples síntomas que presenta el individuo, la gravedad del síndrome es muy difícil de evaluar. [5]
La causa del trastorno MERRF se debe a mutaciones en el genoma mitocondrial . Esto quiere decir que es una variante patológica en el ADNmt (ADN mitocondrial) y se transmite por herencia materna . Se pueden identificar cuatro mutaciones puntuales en el genoma que están asociadas con MERRF: m.A8344G, m.T8356C, m.G8361A y m.G8363A. La mutación puntual m.A8344G se asocia más comúnmente con MERRF, [6] en un estudio publicado por Paul Jose Lorenzoni del Departamento de neurología de la Universidad de Panamá [7] declaró que el 80% de los pacientes con enfermedad MERRF exhibieron esta mutación puntual. Esta mutación puntual interrumpe el gen mitocondrial para tRNA -Lys. Esto interrumpe la síntesis de proteínas. Las mutaciones restantes solo representan el 10% de los casos, y el 10% restante de los pacientes con MERRF no tenían una mutación identificable en el ADN mitocondrial . [ cita requerida ]
El mecanismo por el cual ocurre el síndrome MERRF aún no se comprende bien. Las mutaciones del ARNt mitocondrial humano están asociadas con una variedad de enfermedades, incluidas las miopatías mitocondriales . [12] Sin embargo, se entiende que los defectos en el ADN mitocondrial ( mtDNA ) se han asociado con estas enfermedades, y los estudios han podido asignar defectos bioquímicos. [13] Uno de estos defectos tiene que ver con la disminución de la energía disponible para los procesos celulares . Como los músculos se tiñen con el tricrómico de Gömöri , las fibras rojas irregulares característicasson visibles bajo el microscopio . Esta apariencia se debe a la acumulación de mitocondrias anormales debajo de la membrana plasmática de la fibra muscular . [6] Estos pueden extenderse a lo largo de la fibra muscular a medida que aumenta la gravedad de la enfermedad. Los agregados mitocondriales hacen que el contorno de la fibra muscular se vuelva irregular, lo que lleva a una apariencia "irregular". [3]