La nabilona , vendida bajo la marca Cesamet entre otros, es un cannabinoide sintético con uso terapéutico como antiemético y como analgésico adjunto para el dolor neuropático . [1] [2] Imita el tetrahidrocannabinol (THC), el principal compuesto psicoactivo que se encuentra de forma natural en el cannabis . [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Cesamet, Canemes |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a607048 |
Vías de administración | Vía oral ( cápsulas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 20% después del primer paso por el hígado |
Enlace proteico | similar al THC (± 97%) |
Vida media de eliminación | 2 horas, con metabolitos alrededor de 35 horas. |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.164.824 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 36 O 3 |
Masa molar | 372.549 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha indicado la nabilona para las náuseas / vómitos inducidos por quimioterapia. En otros países, como Canadá , se usa ampliamente como terapia complementaria para el manejo del dolor crónico . Numerosos ensayos y estudios de casos han demostrado una eficacia modesta para aliviar la fibromialgia [4] y la esclerosis múltiple . [5] [6]
Usos médicos
La nabilona se usa para tratar las náuseas y los vómitos en personas que reciben quimioterapia . [3] [7]
La nabilona ha demostrado una eficacia modesta para aliviar la fibromialgia . [4] Una revisión sistemática de 2011 de cannabinoides para el dolor crónico determinó que había evidencia de seguridad y eficacia moderada para algunas afecciones. [8]
Los principales escenarios que han visto ensayos clínicos publicados de nabilona incluyen trastornos del movimiento como parkinsonismo , dolor crónico, distonía y espasticidad , trastornos neurológicos, esclerosis múltiple y náuseas de la quimioterapia contra el cáncer. La nabilona también es eficaz en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal , especialmente la colitis ulcerosa .
En un estudio de consumidores diarios actuales de cannabis, la nabilona oral a 4, 6 y 8 mg produjo una elevación del estado de ánimo sostenida y dependiente de la dosis y una desaceleración psicomotora comparable a 10 o 20 mg de dronabinol oral (THC). La nabilona tuvo un inicio más lento de la acción máxima y una mayor dependencia de la dosis de los efectos, que los investigadores atribuyeron a una mayor biodisponibilidad. [9]
Un estudio que compara la nabilona con metoclopramida , realizada antes del desarrollo de las modernas 5-HT 3 antagonistas antieméticos tales como ondansetron , reveló que los pacientes que toman cisplatino quimioterapia preferido metoclopramida , mientras que los pacientes que toman carboplatino nabilona preferido para controlar las náuseas y los vómitos. [10] [11]
La nabilona a veces se usa para las pesadillas en el trastorno de estrés postraumático , pero no se han realizado estudios de más de nueve semanas, por lo que no se conocen los efectos del uso a largo plazo. [12] La nabilona también se ha utilizado para el dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos. [13]
Efectos secundarios
La nabilona puede aumentar, en lugar de disminuir, el dolor posoperatorio . En el tratamiento de la fibromialgia , los efectos adversos limitan la dosis útil. [4] Los efectos adversos de la nabilona incluyen, entre otros: mareos / vértigo , euforia , somnolencia , sequedad de boca , ataxia , trastornos del sueño , disforia , dolor de cabeza , náuseas , desorientación , despersonalización y astenia . [3]
Farmacología
Farmacocinética
La nabilona se administra en dosis de 1 o 2 mg varias veces al día hasta un total de 6 mg. Se absorbe completamente por administración oral y se une en gran medida a las proteínas plasmáticas . Multiple citocromo P450 enzimas ampliamente metabolizar nabilona a varios metabolitos que no se han caracterizado completamente. [3]
Química
Nabilona es una mezcla racémica que consiste en ( S , S ) - (+) - y ( R , R ) - (-) - isómeros .
Historia
Nabilone fue desarrollado originalmente por Eli Lilly and Company ; Lilly recibió la aprobación de la FDA en 1985 para comercializarlo, pero retiró esa aprobación en 1989 por razones comerciales. [14] Valeant Pharmaceuticals adquirió los derechos de Lilly en 2004. [14] Valeant intentó y no logró que se aprobara el medicamento en 2005 [15] y luego lo logró en 2006. [14]
En 2007, Valeant adquirió los derechos del Reino Unido y la Unión Europea para comercializar nabilona de Cambridge Laboratories. [dieciséis]
La nabilona fue aprobada en Austria para tratar las náuseas inducidas por la quimioterapia en 2013; ya estaba aprobado en España para la misma indicación y era legal en Bélgica para tratar el glaucoma , la espasticidad en la esclerosis múltiple , la emaciación por sida y el dolor crónico . [17]
Ver también
- Lista de analgésicos en investigación
Referencias
- ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800025856
- ^ https://www.drugs.com/international/nabilone.html
- ^ a b c d "Etiqueta de nabilona" (PDF) . FDA. Mayo de 2006.
- ^ a b c Fine PG, Rosenfeld MJ (2013). "El sistema endocannabinoide, cannabinoides y dolor" . Revista Médica Rambam Maimónides (Revisión). 4 (4): e0022. doi : 10.5041 / RMMJ.10129 . PMC 3820295 . PMID 24228165 .
- ^ Wissel J, Haydn T, Müller J, Brenneis C, Berger T, Poewe W, Schelosky LD (octubre de 2006). "El tratamiento de dosis baja con el cannabinoide sintético Nabilone reduce significativamente el dolor relacionado con la espasticidad: un ensayo cruzado doble ciego controlado con placebo". Journal of Neurology (artículo de investigación). 253 (10): 1337–41. doi : 10.1007 / s00415-006-0218-8 . PMID 16988792 . S2CID 24206300 .
- ^ Nielsen S, Germanos R, Weier M, Pollard J, Degenhardt L, Hall W, Buckley N, Farrell M (febrero de 2018). "El uso de cannabis y cannabinoides en el tratamiento de los síntomas de la esclerosis múltiple: una revisión sistemática de revisiones". Informes actuales de neurología y neurociencia . 18 (2): 8. doi : 10.1007 / s11910-018-0814-x . hdl : 2123/18910 . PMID 29442178 . S2CID 3375801 .
- ^ "Resumen de las características del producto de nabilona (SPC) - (eMC)" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. Agosto de 2014.
- ^ Lynch ME, Campbell F (noviembre de 2011). "Cannabinoides para el tratamiento del dolor crónico no relacionado con el cáncer; una revisión sistemática de ensayos aleatorizados" . Revista británica de farmacología clínica . 72 (5): 735–44. doi : 10.1111 / j.1365-2125.2011.03970.x . PMC 3243008 . PMID 21426373 .
- ^ Bedi G, Cooper ZD, Haney M (septiembre de 2013). "Perfil dosis-efecto subjetivo, cognitivo y cardiovascular de nabilona y dronabinol en fumadores de marihuana" . Biología de las adicciones . 18 (5): 872–81. doi : 10.1111 / j.1369-1600.2011.00427.x . PMC 3335956 . PMID 22260337 .
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- ^ Smith LA, Azariah F, Lavender VT, Stoner NS, Bettiol S (noviembre de 2015). "Cannabinoides para náuseas y vómitos en adultos con cáncer que reciben quimioterapia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (11): CD009464. doi : 10.1002 / 14651858.CD009464.pub2 . PMC 6931414 . PMID 26561338 .
- ^ "Uso de nabilona a largo plazo: una revisión de la eficacia clínica y la seguridad" . Informes de respuesta rápida CADTH . Octubre de 2015. PMID 26561692 .
- ^ Pini LA, Guerzoni S, Cainazzo MM, Ferrari A, Sarchielli P, Tiraferri I, Ciccarese M, Zappaterra M (noviembre de 2012). "Nabilona para el tratamiento del dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos: resultados de un ensayo preliminar aleatorizado, doble ciego, controlado con activos" . The Journal of Headache and Pain . 13 (8): 677–84. doi : 10.1007 / s10194-012-0490-1 . PMC 3484259 . PMID 23070400 .
- ^ a b c "Valeant devuelve cannabinoides sintéticos a Estados Unidos" . Pharma Times . 17 de mayo de 2006.
- ^ "La FDA rechaza el medicamento contra las náuseas de Valeant" . Pharma Times . 3 de enero de 2006.
- ^ "Cambridge Labs cede nabilona a Valeant - Industria farmacéutica n" . La carta farmacéutica . 27 de febrero de 2007.
- ^ "Leyes y programación del cannabis en Europa - MedicalMarijuana.eu" . MedicalMarijuana.eu . Consultado el 17 de noviembre de 2016 .