La superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 4 ( TNFRSF4 ), también conocido como receptor CD134 y OX40 , es un miembro de la superfamilia de receptores TNFR que no se expresa de forma constitutiva en células T vírgenes en reposo , a diferencia de CD28 . OX40 es una molécula de punto de control inmunitario coestimulador secundario , que se expresa después de 24 a 72 horas después de la activación; su ligando , OX40L , tampoco se expresa en células presentadoras de antígeno en reposo, pero sigue su activación. La expresión de OX40 depende de la activación completa de la célula T ; sin CD28, la expresión de OX40 está retrasada y en niveles cuatro veces más bajos.
TNFRSF4 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1D0A , 2HEV , 2HEY |
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Identificadores |
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Alias | TNFRSF4 , ACT35, CD134, IMD16, OX40, TXGP1L, miembro 4 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 4 de la superfamilia del receptor del TNF |
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Identificaciones externas | OMIM : 600315 MGI : 104512 HomoloGene : 2496 GeneCards : TNFRSF4 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (humano) [1] |
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| Banda | 1p36.33 | Comienzo | 1.211.340 pb [1] |
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Final | 1.214.153 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 4 (ratón) [2] |
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| Banda | 4 E2 | 4 87,68 cm | Comienzo | 156,013,843 pb [2] |
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Final | 156,016,612 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad del receptor de virus • la actividad del receptor del factor de necrosis tumoral activado • GO: proteína de unión 0001948
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Componente celular | • componente integral de la membrana • membrana • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • superficie celular • lado externo de la membrana plasmática
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Proceso biológico | • Regulación del proceso apoptótico • Vía de señalización mediada por el factor de necrosis tumoral • Regulación negativa de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN • Desarrollo de organismos multicelulares • Proliferación de células T • Respuesta a lipopolisacáridos • Regulación de la proliferación de poblaciones de células • Regulación positiva de la proliferación de células B • Inmunes respuesta • vía de señalización apoptótica • entrada viral en la célula huésped • respuesta inflamatoria • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • GO: 0022415 proceso viral • respuesta de defensa celular • regulación de la actividad de la proteína quinasa • regulación negativa de la muerte celular de T inducida por activación células • regulación negativa de la vía de señalización apoptótica extrínseca
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 1,21 - 1,21 Mb | Crónicas 4: 156,01 - 156,02 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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OX40 no tiene ningún efecto sobre las capacidades proliferativas de las células CD4 + durante los primeros tres días; sin embargo, después de este tiempo, la proliferación comienza a disminuir y las células mueren a un ritmo mayor, debido a la incapacidad de mantener un alto nivel de actividad de PKB y expresión de Bcl-. 2 , Bcl-XL y survivina . OX40L se une a los receptores OX40 en las células T, evitando que mueran y aumentando posteriormente la producción de citocinas . OX40 tiene un papel fundamental en el mantenimiento de una respuesta inmune más allá de los primeros días y en adelante a una respuesta de memoria debido a su capacidad para mejorar la supervivencia. OX40 también juega un papel crucial en las reacciones mediadas tanto por Th1 como por Th2 in vivo .
OX40 se une a TRAF2 , 3 y 5 así como a PI3K mediante un mecanismo desconocido. TRAF2 es necesario para la supervivencia a través de NF-κB y la generación de células de memoria, mientras que TRAF5 parece tener un papel más negativo o modulador, ya que los knockouts tienen niveles más altos de citocinas y son más susceptibles a la inflamación mediada por Th2 . TRAF3 puede desempeñar un papel fundamental en la transducción de señales mediada por OX40. CTLA-4 se regula a la baja después de la participación de OX40 in vivo y el defecto de TRAF3 DN específico de OX40 se superó parcialmente mediante el bloqueo de CTLA-4 in vivo. TRAF3 puede estar vinculado a la expansión y supervivencia de células T de memoria mediadas por OX40 , y apunta a la regulación a la baja de CTLA-4 como un posible elemento de control para mejorar la expansión temprana de células T a través de la señalización de OX40.
OX40 se ha relacionado con la tormenta de citocinas patológicas asociadas con ciertas infecciones virales, incluida la gripe aviar H5N1 . [ cita requerida ]
Una proteína de fusión biológica creada artificialmente , OX40- inmunoglobulina (OX40-Ig), evita que OX40 llegue a los receptores de células T, reduciendo así la respuesta de las células T. Los experimentos en ratones han demostrado que OX40-Ig puede reducir los síntomas asociados con la tormenta de citocinas (una reacción exagerada del sistema inmunológico) al tiempo que permite que el sistema inmunológico combata el virus con éxito. [ cita requerida ]
Un anticuerpo anti-OX40 GSK3174998 ha comenzado los ensayos clínicos como tratamiento contra el cáncer. [5] La investigación en ratones ha incluido la combinación de un anticuerpo agonista OX40 (clon OX86) inyectado directamente en un tumor en combinación con un oligonucleótido CpG no metilado , que como ligando TLR9 activa la expresión de OX40 para que pueda verse afectado. [6]
Se ha demostrado que CD134 interactúa con TRAF5 [7] y TRAF2 . [8]