Los obesógenos son compuestos químicos extraños que, según la hipótesis, alteran el desarrollo normal y el equilibrio del metabolismo de los lípidos , lo que en algunos casos puede conducir a la obesidad . [2] [3] [4] Los obesógenos pueden definirse funcionalmente como sustancias químicas que alteran de manera inapropiada la homeostasis de los lípidos y el almacenamiento de grasa, cambian los puntos de ajuste metabólicos, alteran el equilibrio energético o modifican la regulación del apetito y la saciedad para promover la acumulación de grasa y la obesidad . [5]
Hay muchos mecanismos propuestos diferentes a través de los cuales los obesógenos pueden interferir con la biología del tejido adiposo del cuerpo . Estos mecanismos incluyen alteraciones en la acción de sensores metabólicos; desregulación de la síntesis, acción o degradación de esteroides sexuales ; cambios en la integración central del equilibrio energético, incluida la regulación del apetito y la saciedad; y reprogramación de puntos de ajuste metabólicos. [6] [7] Algunas de estas vías propuestas incluyen una modulación inapropiada de la función del receptor nuclear que por lo tanto permite que los compuestos sean clasificados como químicos disruptores endocrinos que actúan para imitar hormonas en el cuerpo, alterando la homeostasis normal mantenida por el sistema endocrino. [8]
Se han detectado obesógenos en el cuerpo tanto como resultado de la administración intencional de sustancias químicas obesogénicas en forma de fármacos como el dietilestilbestrol , inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y tiazolidinediona, y como resultado de la exposición involuntaria a obesógenos ambientales como tributilestaño , bisfenol A , dietilhexilftalato y perfluorooctanoato . [6] [7]
El término obesógeno fue acuñado en 2006 por Felix Grün y Bruce Blumberg de la Universidad de California, Irvine . [3] El tema de esta clase propuesta de compuestos químicos y cómo contrarrestar sus efectos se explora en profundidad en el libro The New American Diet . Paula Baillie-Hamilton, [9] naturópata en el Reino Unido, planteó la hipótesis de que los obesógenos dificultan la pérdida de peso en el Journal of Alternative and Complementary Medicine en 2002. [10]
Mecanismos de accion
Hay muchas formas en que los fármacos y productos químicos obesogénicos pueden alterar la biología del tejido adiposo del cuerpo. Los tres principales mecanismos de acción incluyen
- Alteraciones en la acción de los sensores metabólicos en los que los obesógenos imitan a los ligandos metabólicos que actúan bloqueando o regulando positivamente los receptores hormonales.
- desregulación de la síntesis de esteroides sexuales, en la que alteran la proporción de hormonas sexuales que conducen a cambios en su control del equilibrio de lípidos
- cambios en la integración central del equilibrio energético, incluida la regulación del apetito y la saciedad en el cerebro y la reprogramación de puntos de ajuste metabólicos. [6] [7]
Sensores metabólicos
Se ha demostrado que los fármacos y productos químicos obesogénicos se dirigen a los reguladores de la transcripción que se encuentran en las redes de genes que funcionan para controlar la homeostasis y la proliferación y diferenciación de los lípidos intracelulares en los adipocitos. El grupo principal de reguladores al que se dirige es un grupo de receptores de hormonas nucleares conocidos como receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPARα, δ y γ). Estos receptores de hormonas detectan una variedad de ligandos metabólicos que incluyen hormonas lipofílicas, ácidos grasos dietéticos y sus metabolitos y, dependiendo de los niveles variables de estos ligandos, controlan la transcripción de genes involucrados en el equilibrio de los cambios en el equilibrio de lípidos en el cuerpo. [6] [7] Para activarse y funcionar correctamente como sensores metabólicos y reguladores de la transcripción, los receptores PPAR deben heterodimerizar con otro receptor conocido como receptor del ácido 9-cis retinoico (RXR). El propio receptor RXR es el segundo objetivo principal de los obesógenos después de los receptores PPAR. [6] [7]
El receptor PPARα, cuando forma un complejo con RXR y se activa mediante la unión de un lípido, promueve la proliferación de peroxisomas que conduce a un aumento de la β-oxidación de los ácidos grasos. [11] Las sustancias, como los xenobióticos que se dirigen y actúan como agonistas de PPARα, normalmente actúan para reducir las concentraciones séricas generales de lípidos. Por el contrario, el receptor PPARγ, cuando forma complejo con RXR y se activa mediante la unión de ácidos grasos o sus derivados, promueve la biosíntesis de lípidos y se favorece el almacenamiento de lípidos sobre la oxidación de ácidos grasos. Además, la activación promueve la diferenciación de preadipocitos y la conversión de células progenitoras mesenquimales en preadipocitos en los tejidos adiposos. Las sustancias que se dirigen y actúan como agonistas del complejo PPARγ / RXR normalmente actúan para aumentar las concentraciones séricas generales de lípidos. [12]
Los obesógenos que se dirigen al complejo PPARγ / RXR imitan los ligandos metabólicos y activan el receptor, lo que conduce a una regulación positiva de la acumulación de lípidos, lo que explica sus efectos obesogénicos. Sin embargo, en el caso de los obesógenos que se dirigen al complejo PPARα / RXR, que cuando se estimula reduce la masa adiposa y el peso corporal, existen algunas explicaciones sobre cómo promueven la obesidad. [6] [7]
Las bolsas de unión a ligandos de los PPAR son muy grandes y no están especificadas, lo que permite que diferentes isoformas del receptor (PPARα, δ y γ) sean activadas por los mismos ligandos agonistas o sus metabolitos. Además, la oxidación de ácidos grasos estimulada por PPARα requiere estimulación continua, mientras que solo se requiere un evento de activación único de PPARγ para aumentar permanentemente la diferenciación y el número de adipocitos. [6] [7] Por lo tanto, puede darse el caso de que los metabolitos de PPARα que se dirigen a los obesógenos también estén activando PPARγ, proporcionando el evento de activación único necesario para conducir potencialmente a una respuesta proadipogénica. [13] [14]
Una segunda explicación apunta a objetivos específicos de PPARα que se ha demostrado que causan adicionalmente una regulación transcripcional anormal de la esteroidogénesis testicular cuando se introducen durante el desarrollo fetal. Esta regulación anormal conduce a una disminución del nivel de andrógenos en el cuerpo que, en sí mismo, es obesogénico. [15] [16] [17]
Finalmente, si la activación de PPARα ocurre durante períodos críticos de desarrollo, la disminución resultante en la concentración de lípidos en el feto en desarrollo es reconocida por el cerebro fetal como desnutrición. En este caso, el cerebro en desarrollo hace lo que se convertirán en cambios permanentes en el control metabólico del cuerpo, lo que lleva a una regulación positiva a largo plazo del almacenamiento y mantenimiento de lípidos. [18]
Desregulación de esteroides sexuales
Los esteroides sexuales normalmente juegan un papel importante en el equilibrio de los lípidos en el cuerpo. Ayudados por otras hormonas peptídicas como la hormona del crecimiento , actúan contra la acumulación de lípidos mediada por la insulina y el cortisol movilizando las reservas de lípidos presentes. La exposición a obesógenos a menudo conduce a una deficiencia o cambio en la proporción entre los niveles de esteroides sexuales de andrógenos y estrógenos, lo que modifica este método de equilibrio de lípidos, lo que resulta en una secreción reducida de la hormona del crecimiento, hipocortisolemia (niveles bajos de cortisol circulante) y una mayor resistencia a los efectos de la insulina . [19]
Esta alteración en los niveles de esteroides sexuales debido a los obesógenos puede variar enormemente según el sexo del individuo expuesto y el momento de la exposición. [6] [7] Si las sustancias químicas se introducen en ventanas críticas de desarrollo, la vulnerabilidad de un individuo a sus efectos es mucho mayor que si la exposición ocurre más tarde en la edad adulta. Se ha demostrado que los efectos obesogénicos son evidentes en ratones hembra expuestos tanto a fitoestrógenos como a DES durante sus períodos neonatales de desarrollo, ya que, aunque nacieron con un peso más bajo al nacer, casi siempre desarrollaron obesidad, niveles altos de leptina y vías de respuesta de glucosa alteradas. . [20] [21] [22] Tanto los ratones machos expuestos al fitoestrógeno como al DES no desarrollaron obesidad y, más bien, mostraron una disminución del peso corporal con una mayor exposición, lo que confirma el papel de las diferencias de género en la respuesta a la exposición. [21] [22] [23] Otros estudios han mostrado correlaciones positivas para los niveles séricos de BPA con mujeres obesas en la población humana, junto con otros compuestos xenoestrógenos que sugieren las funciones paralelas que estos efectos pueden tener en los seres humanos. [24]
Equilibrio central de energía
Si bien los receptores de hormonas tienden a ser los candidatos más obvios para los objetivos de los obesógenos, los mecanismos centrales que equilibran y regulan los cambios nutricionales del cuerpo en el día a día en su conjunto no pueden pasarse por alto. El eje HPA (hipotalámico-pituitario-adrenal) está involucrado en el control del apetito y los circuitos de homeostasis energética que están mediados por un gran número de señales monoaminérgicas, peptidérgicas (uso de hormonas como neurotransmisores) y endocannabinoides que provienen del tracto digestivo, tejidos adiposos. y desde dentro del cerebro. Son estos tipos de señales las que proporcionan un objetivo probable para los obesógenos que han demostrado tener efectos que alteran el peso: [6] [7]
Efectos neuroendocrinos
Los trastornos neurológicos pueden aumentar la susceptibilidad a desarrollar el síndrome metabólico que incluye la obesidad. [25] Se ha demostrado que muchos neurofármacos utilizados para alterar las vías del comportamiento en pacientes con trastornos neurológicos tienen efectos secundarios que alteran el metabolismo y que conducen a fenotipos obesogénicos. Estos hallazgos dan evidencia para concluir que un aumento en la acumulación de lípidos puede resultar de la focalización de los receptores de neurotransmisores por parte de sustancias químicas extrañas. [6] [7] ( Ver también: sección "Integración central del balance energético" ).
Hormonas peptidérgicas
Varias vías de hormonas peptidérgicas que controlan el apetito y el equilibrio energético, como las que implican la grelina , el neuropéptido Y y el péptido relacionado con agutí , son particularmente sensibles a los cambios en las vías de señalización de los receptores nucleares y, por tanto, pueden alterarse fácilmente mediante la introducción de disruptores endocrinos . Tal alteración puede conducir a sentimientos inducidos de hambre y disminución de la sensación de saciedad provocando un aumento en la ingesta de alimentos e incapacidad para sentirse satisfecho, ambos característicos de la obesidad. [6] [7]
Se ha demostrado que algunos xenoestrógenos como el BPA , el nonilfenol y el DEHP actúan de esta manera, alterando la expresión de NPY y cambiando significativamente los comportamientos de alimentación de los ratones expuestos. [26] [27] Además, compuestos orgánicos de estaño como trimetilestaño (TMT), trietilestaño (TET) y tributilestaño (TBT) pueden ejercer sus efectos a través de vías similares. El TBT puede alterar localmente la regulación de la aromatasa en el hipotálamo y hacer que las respuestas del eje HPA a las hormonas se vuelvan anormales. TMT funciona de una manera similar pero única, induciendo la expresión de los receptores NPY y NPY2 inicialmente, que luego es contrarrestada por la degeneración neuronal en las lesiones que causan una disminución en la capacidad de señalización. [28] [29]
Si bien un aumento en la ingesta de alimentos es a menudo el caso después de la exposición, el aumento de peso también implica que el cuerpo mantenga su punto de ajuste metabólico. Dada esta información, es particularmente importante tener en cuenta que la exposición durante el desarrollo y la programación inicial de estos puntos de ajuste puede ser extremadamente significativa durante el resto de la vida. [6] [7]
Señalización endocannabinoide
Una amplia gama de organoestaños ambientales que imitan las hormonas petidérgicas en el eje HPA como se mencionó anteriormente, además imitan a los activadores de lípidos del sistema cannabinoide e inhiben la actividad de AMPK . [6] [7] Los niveles de endocannaboides son altos en quienes padecen obesidad debido a la hiperactividad de las vías de señalización de los cannaboides. Son estos altos niveles los que se ha encontrado que están estrechamente asociados con un aumento de las reservas de grasa que vinculan a los imitadores del activador de lípidos con la enfermedad real. [30]
Programación de puntos de ajuste metabólicos
Las regiones del hipotálamo controlan las respuestas que establecen el punto de ajuste metabólico y la eficiencia metabólica de un individuo. Estas respuestas son adaptativas en el sentido de que varían de acuerdo con las necesidades del individuo, siempre trabajando para restaurar el punto de ajuste metabólico a través del aumento o disminución de las funciones metabólicas dependiendo de las diferentes necesidades energéticas. Dado que está adaptado, se espera que pueda alcanzar el equilibrio si el equilibrio de lípidos fuera alterado por hormonas a través de los mecanismos mencionados anteriormente. Sin embargo, dado que persisten los fenotipos obesogénicos, se puede concluir que los componentes de respuesta adaptativa del hipotálamo también pueden ser un objetivo de los obesógenos. [6] [7]
La composición corporal de una persona está muy predeterminada antes del nacimiento y los cambios rara vez ocurren en la edad adulta. El número de adipocitos aumenta durante el desarrollo y se estabiliza con el tiempo. Después de la meseta, los adipocitos se restringen a un crecimiento mayoritariamente hipertrófico y no parecen cambiar mucho en términos de número de células. Esto se demuestra por la dificultad para alterar los somatotipos o más simplemente por la dificultad que conlleva tratar de perder peso después de cierto punto. [31] [se necesita una mejor fuente ]
Un estudio particular sobre los PBDE , una sustancia química comúnmente utilizada en los retardantes de llama, puso de manifiesto su papel en la alteración de las funciones del eje de la hormona tiroidea . [32] [33] Este hallazgo genera una mayor preocupación, ya que el estado de la tiroides neonatal juega un papel importante en la integración de las señales ambientales maternas durante el desarrollo en el útero que se utiliza para la programación del peso corporal a largo plazo. [6] [7]
Obesógenos farmacéuticos
La detección de obesógenos en el cuerpo y los efectos obesogénicos resultantes pueden resultar como efectos secundarios de la administración intencional de productos químicos obesogénicos en forma de fármacos. Estos obesógenos farmacéuticos pueden mostrar sus efectos a través de una variedad de objetivos.
Sensores metabólicos
Las tiazolidinedionas (TZD), rosiglitazona y pioglitazona se utilizan para tratar la diabetes . Estos fármacos actúan como agonistas del receptor PPAR-γ, lo que produce efectos sensibilizantes a la insulina que pueden mejorar el control glucémico y los niveles séricos de triglicéridos . [34] A pesar de los efectos positivos que estos productos químicos pueden tener en el tratamiento de pacientes con diabetes, la administración también produce efectos secundarios no deseados mediados por PPAR-γ, como edema periférico, que puede ir seguido de un aumento de peso persistente si el fármaco se usa durante un período prolongado. . Estos efectos secundarios son particularmente prominentes en pacientes con diabetes 2, una enfermedad que tiende a resultar de una sobreabundancia de tejido adiposo. [35] [36]
Desregulación de esteroides sexuales
El DES es un estrógeno sintético que alguna vez se recetó a las mujeres para disminuir el riesgo de aborto espontáneo hasta que se descubrió que causaba anomalías en la descendencia expuesta. Se ha demostrado que esta misma sustancia química causa aumento de peso en ratones hembra cuando se exponen durante el desarrollo neonatal. Si bien la exposición no dio lugar a un peso anormal al nacer, se produjo un aumento de peso significativo mucho más tarde en la edad adulta. [21] [22]
Integración central del balance energético
Los ISRS (por ejemplo, paroxetina ), antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina ), antidepresivos tetracíclicos (por ejemplo, mirtazapina ) y antipsicóticos atípicos (por ejemplo, clozapina ) son todos neurofármacos que se dirigen a los receptores de neurotransmisores que participan en los circuitos cerebrales que regulan el comportamiento. A menudo, la función de estos receptores se superpone con la regulación del metabolismo, como la del receptor H1, que cuando se activa disminuye la actividad de AMPK. [37] Como resultado, la administración de estos medicamentos puede tener efectos secundarios que incluyen una mayor acumulación de lípidos que puede resultar en obesidad.
Puntos de ajuste metabólicos
Los mecanismos detrás de la función de los ISRS, los antidepresivos tricíclicos y los antipsicóticos atípicos les permiten a todos tener un papel potencial en la alteración de los puntos de ajuste metabólicos. La TZD, en particular, se ha relacionado con la función reguladora en el eje HPT, sin embargo, hasta el momento no se ha determinado ninguna evidencia concluyente y se requieren más investigaciones para confirmar estas hipótesis. [6] [7]
Obesógenos ambientales
Si bien los obesógenos pueden introducirse en el cuerpo intencionalmente mediante la administración de productos farmacéuticos obesogénicos, la exposición también puede ocurrir a través de la exposición química a los obesógenos que se encuentran en el medio ambiente, como los organoestaños y xenobióticos.
Organoestaños
Algunos miembros de la clase de contaminantes orgánicos persistentes (COP) organoestánnicos , a saber, tributilestaño (TBT) y trifenilestaño (TPT), son altamente selectivos y actúan como agonistas muy potentes de los receptores X de retinoides (RXR α, β y γ) y PPARγ. . [38] [39] Esta capacidad de dirigirse a ambos receptores al mismo tiempo es más eficaz que la activación de un solo receptor, ya que la señalización adopogénica puede estar mediada por ambos componentes del complejo heterodímero. Este mecanismo de activación altamente efectivo puede presentar efectos adipogénicos perjudiciales a largo plazo, especialmente si la exposición ocurre durante el desarrollo y la vida temprana.
Los organoestaños (productos químicos a base de estaño), utilizados en pinturas marinas antiincrustantes, catalizadores de madera, plastificantes, antineoplásicos , en sistemas industriales de agua y fungicidas en los alimentos, se han relacionado recientemente con propiedades obesogénicas cuando se introducen en el cuerpo. [40] La exposición humana a estas importantes fuentes ambientales ocurre más comúnmente a través de la ingestión de mariscos contaminados, productos agrícolas y agua potable, así como por la exposición a la lixiviación de plásticos. [41] [42] [43]
Aunque los estudios que han medido directamente los niveles de organoestaño en tejido y sangre humanos son limitados, se ha determinado que la vulnerabilidad de una parte de la población general a la exposición a organoestaño a niveles suficientemente altos para activar los receptores RXR y PPARγ es muy probable. El alto uso de organoestaños tanto en plásticos como en mantenimiento agrícola, así como la alta afinidad de los productos químicos, confirma aún más esta conclusión. [6] [7]
Las muestras de hígado de finales de la década de 1990 en Europa y Asia contenían un promedio de 6 y 84 ng / g de peso húmedo, respectivamente, para los niveles totales de organoestaño, mientras que estudios posteriores encontraron niveles de organoestaño total en muestras de sangre de EE. UU. ng / ml (~ 27 nM). [44] Incluso análisis más recientes de muestras de sangre europeas encontraron que la especie predominante era TPT en lugar de TBT a 0.09 y 0.67 ng / mL (~ 0.5-2 nM). Sólo se encontraron trazas ocasionales de TBT. [45] [46] Estos resultados indican que la exposición de los seres humanos a la organtina, aunque se encuentra presente en muchas poblaciones diferentes, puede variar en términos del tipo de organatina y el nivel de exposición de una región a otra.
Otros xenobióticos
Se ha demostrado que otros xenobióticos comunes que se encuentran en el medio ambiente tienen actividad PPAR, lo que representa una amenaza aún mayor para el equilibrio metabólico desregulado. El BPA de los plásticos de policarbonato , los plastificantes de ftalato utilizados para ablandar los plásticos de PVC y varios compuestos de perfluoroalquilo (PFC) que son tensioactivos y repelentes de superficies ampliamente utilizados en productos de consumo son todos potencialmente obesogénicos cuando se introducen en el cuerpo. [6] [7] Se ha descubierto que los ftalatos y los PFC en particular funcionan como agonistas de uno o más de los PPAR [47] Además, los metabolitos de la DHEP, como MEHP, también activan el PPARγ, lo que da lugar a una respuesta proadipogénica. [13] [14]
Implicaciones para la salud pública
Aunque la investigación sobre disruptores endocrinos u "obesógenos" todavía está surgiendo, las implicaciones para la salud pública hasta ahora han rodeado principalmente a la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares.
La obesidad se ha convertido en una epidemia mundial que aumenta para todos los grupos de población. De 1980 a 2008, las tasas de obesidad se han duplicado en los adultos y se han triplicado en los niños . [48] Solo en los EE. UU., Se ha estimado que casi 100 millones de personas son obesas [49] El pensamiento tradicional sugiere que la dieta y el ejercicio por sí solos son los principales contribuyentes a la obesidad; sin embargo, la evidencia experimental actual muestra que los obesógenos podrían ser parte de la causa.
La obesidad puede conducir a enfermedades crónicas potencialmente debilitantes como la diabetes, y ciertas exposiciones ambientales u obesógenos se han relacionado directamente con la diabetes mellitus tipo II (DM2). [50] Se estima que 25,8 millones de personas, o el 8,3% de la población de EE. UU., Tienen diabetes, y la prevalencia bruta de diabetes diagnosticada aumentó en un 176% entre 1980 y 2010. [51] La enfermedad y la carga económica de la diabetes, que es la séptima causa principal de muerte en los Estados Unidos con un costo de aproximadamente $ 174 mil millones al año, está siendo abordada por organizaciones como Healthy People 2020, que tiene la diabetes como uno de sus 42 objetivos. [52] Sin embargo, la diabetes es un obstáculo importante a superar, especialmente cuando los obesógenos pueden ser la causa incontrolada e insospechada.
Posibles obesógenos en la vida cotidiana
Los obesógenos se pueden encontrar en todas partes, desde botellas de agua hasta palomitas de maíz para microondas, y desde sartenes antiadherentes hasta cortinas de baño. Las personas interactúan con ellos a diario, tanto de forma intencionada como no intencionada, en el trabajo, la escuela y el hogar. Son un peligro potencial innecesario y en su mayoría prevenible para la salud, que puede tener un gran impacto en la forma en que las personas aumentan y pierden peso.
El bisfenol-A (BPA) es un compuesto químico y orgánico industrial que se ha utilizado en la producción de plásticos y resinas durante más de medio siglo. Se utiliza en productos como juguetes, dispositivos médicos, recipientes de plástico para alimentos y bebidas, cortinas de baño, selladores y compuestos dentales y recibos de registro. [53] Se ha demostrado que el BPA se filtra en las fuentes de alimentos de los recipientes o en el cuerpo simplemente al manipular productos elaborados con él. Ciertos investigadores sugieren que el BPA en realidad disminuye el recuento de células grasas en el cuerpo, pero al mismo tiempo aumenta el tamaño de las restantes; por lo tanto, no se muestra ninguna diferencia de peso y es probable que un individuo gane más. [54]
El jarabe de maíz de alta fructosa (JMAF) se encuentra en muchos productos alimenticios en los estantes de las tiendas de comestibles: para 2004, por ejemplo, representaba el 40% de los edulcorantes calóricos agregados a los alimentos y bebidas vendidos en los Estados Unidos, y era el único edulcorante calórico utilizado en refrescos. [55] Se utiliza como edulcorante de alimentos y bebidas y es un obesógeno. Al actuar sobre la insulina y la leptina en el cuerpo, el JMAF aumenta potencialmente el apetito y la producción de grasa. [56]
La nicotina es la sustancia química que se encuentra en los productos del tabaco y en ciertos insecticidas. Como obesógeno, la nicotina actúa principalmente sobre el desarrollo prenatal después de que se produce el tabaquismo materno . Se ha establecido una fuerte asociación entre el tabaquismo materno y el sobrepeso / obesidad infantil, siendo la nicotina el único agente causal. [50]
El arsénico es un metaloide ( es decir , un elemento con algunas propiedades metálicas) que se encuentra en la mayoría de las sustancias naturales de la Tierra. Se puede encontrar en el suelo, el agua subterránea, el aire y en pequeñas concentraciones en los alimentos. El arsénico tiene muchas aplicaciones, como en la producción de insecticidas, herbicidas, pesticidas y dispositivos electrónicos. [57] [58] El desarrollo de la diabetes se ha relacionado con la exposición al arsénico por el agua potable y el contacto ocupacional.
Los pesticidas son sustancias que se utilizan para prevenir, destruir, repeler o mitigar plagas, y se han utilizado a lo largo de toda la historia registrada. Algunos plaguicidas persisten por períodos cortos de tiempo y otros por períodos prolongados que se consideran contaminantes orgánicos persistentes (COP). Varios estudios transversales han demostrado que los pesticidas son obesógenos, vinculándolos con la obesidad, la diabetes y otras enfermedades. [50] [59]
Los medicamentos farmacéuticos también son potencialmente obesógenos. Entre 2005 y 2008, el 11% de los estadounidenses de 12 años o más tomó medicamentos antidepresivos. [60] Ciertos antidepresivos, conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), se están sumando potencialmente a los casi 100 millones de personas obesas en los EE . UU. [49] Una función clave de los antidepresivos ISRS es regular el transportador de recaptación de serotonina (SERT) que puede afectan la ingesta de alimentos y la acumulación de lípidos que conducen a la obesidad. [61]
Los organoestaños como tributilestaño (TBT) y trifenilestaño (TPT) son disruptores endocrinos que se ha demostrado que aumentan el almacenamiento de triglicéridos en los adipocitos . Aunque se han utilizado ampliamente en la industria marina desde la década de 1960, otras fuentes comunes de exposición humana incluyen mariscos y mariscos contaminados, fungicidas en cultivos y como agentes antifúngicos utilizados en tratamientos de madera, sistemas de agua industrial y textiles. Los organoestaños también se utilizan en la fabricación de plásticos de PVC y se han identificado en el agua potable y los suministros alimentarios. [3]
El ácido perfluorooctanoico (PFOA) es un tensioactivo que se utiliza para reducir la fricción y también se utiliza en utensilios de cocina antiadherentes. Se ha detectado PFOA en la sangre de más del 98% de la población general de EE. UU. [62] Es un potencial disruptor endocrino. [63] Los estudios en animales han demostrado que la exposición prenatal al PFOA está relacionada con la obesidad al llegar a la edad adulta. [64]
Investigación futura
La mayoría de los obesógenos ambientales identificados actualmente se clasifican en la categoría de imitadores químicos de hormonas metabólicas en todo el cuerpo o de neurotransmisores dentro del cerebro. Debido a que caen en estas dos categorías, están abiertas para su consideración amplias oportunidades para interacciones complejas y variados sitios de acción, así como múltiples dianas moleculares. Los rangos de dosis cambiantes tienden a dar como resultado fenotipos variables y el momento de la exposición, el género y la predisposición de género introducen aún más niveles de complejidad en la forma en que estas sustancias afectan el cuerpo humano. [6] [7]
Debido a que los mecanismos detrás de los diferentes efectos de los obesógenos son tan complejos y no se comprenden bien, la medida en que juegan en la actual epidemia de obesidad puede ser mayor de lo que se pensaba. Los cambios epigenéticos debidos a la exposición al obesógeno también deben considerarse como una posibilidad, ya que abren la posibilidad de que las funciones metabólicas mal reguladas se transmitan de generación en generación. Los procesos epigenéticos a través de la hipermetilación de regiones reguladoras podrían conducir a la sobreexpresión de diferentes proteínas y, por lo tanto, a la amplificación de los efectos ambientales adquiridos. Se requerirá investigación para obtener una mejor comprensión del mecanismo de acción en el que están involucrados estos productos químicos antes de que se pueda determinar el alcance del riesgo de exposición y se puedan establecer métodos de prevención y eliminación del medio ambiente. [6] [7]
Ver también
- Adiposopatía
- Bariátrica
- Obesidad
- Obesidad infantil
- Orexigénico
- Epidemiología de la obesidad
- Epidemiología de la obesidad infantil
Referencias
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