De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

Olanzapina
Olanzapine.svg
Olanzapine-from-xtal-3D-balls.png
Datos clinicos
Nombres comercialesZyprexa, otros [1]
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa601213
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Por vía oral , inyección intramuscular.
Clase de drogaAntipsicótico atípico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • CA : solo ℞
  • NZ : medicamento recetado
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
  • UE : solo con receta
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad60-65% [2] [3] [4]
Enlace proteico93% [5]
MetabolismoHígado (glucuronidación directa y oxidación mediada por CYP1A2 )
Vida media de eliminación33 horas, 51,8 horas (ancianos) [5]
ExcreciónOrina (57%; 7% como fármaco inalterado), heces (30%) [5] [6]
Identificadores
Nombre IUPAC
  • 2-metil-4- (4-metil-1-piperazinil) -10 H -tieno [2,3- b ] [1,5] benzodiazepina
Número CAS
  • 132539-06-1 checkY
PubChem CID
  • 4585
IUPHAR / BPS
  • 47
DrugBank
  • DB00334 checkY
ChemSpider
  • 10442212 checkY
UNII
  • N7U69T4SZR
KEGG
  • D00454 checkY
CHEBI
  • CHEBI: 7735 ☒N
CHEMBL
  • ChEMBL715 checkY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID9023388
Tarjeta de información ECHA100.125.320
Datos químicos y físicos
FórmulaC 17 H 20 N 4 S
Masa molar312,44  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusion195 ° C (383 ° F)
solubilidad en aguaPrácticamente insoluble en agua mg / mL (20 ° C)
Sonrisas
  • CN1CCN (CC1) C / 2 = N / c4ccccc4Nc3sc (C) cc \ 23
InChI
  • EnChI = 1S / C17H20N4S / c1-12-11-13-16 (21-9-7-20 (2) 8-10-21) 18-14-5-3-4-6-15 (14) 19- 17 (13) 22-12 / h3-6,11,19H, 7-10H2,1-2H3 checkY
  • Clave: KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N checkY
 ☒NcheckY (¿qué es esto?) (verificar)  

La olanzapina , vendida bajo el nombre comercial Zyprexa entre otros, es un antipsicótico atípico que se usa principalmente para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar . [7] Para la esquizofrenia, se puede usar tanto para la enfermedad de inicio reciente como para el mantenimiento a largo plazo. [7] Se toma por vía oral o por inyección en un músculo . [7]

Los efectos secundarios comunes incluyen aumento de peso , trastornos del movimiento , mareos, sensación de cansancio, estreñimiento y sequedad de boca. [7] Otros efectos secundarios incluyen presión arterial baja al estar de pie , reacciones alérgicas , síndrome neuroléptico maligno , azúcar en sangre alta , convulsiones , ginecomastia , disfunción eréctil y discinesia tardía . [7] En personas mayores con demencia , su uso aumenta el riesgo de muerte. [7] El uso en la última parte del embarazo puede resultar en untrastorno del movimiento en el bebé durante algún tiempo después del nacimiento. [7] Aunque no está del todo claro cómo funciona, bloquea los receptores de dopamina y serotonina . [7]

La olanzapina fue patentada en 1971 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [7] [8] Está disponible como medicamento genérico . [7] En 2017, fue el medicamento 239 más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas. [9] [10]

Usos médicos [ editar ]

Esquizofrenia [ editar ]

El tratamiento psiquiátrico de primera línea para la esquizofrenia es la medicación antipsicótica, siendo la olanzapina uno de esos medicamentos. [11] La olanzapina parece ser eficaz para reducir los síntomas de la esquizofrenia, tratar las exacerbaciones agudas y tratar la esquizofrenia de aparición temprana. [12] [13] [14] [15] Sin embargo, es difícil determinar la utilidad de la terapia de mantenimiento, ya que más de la mitad de las personas en los ensayos abandonan antes de la fecha de finalización de 6 semanas. [16] El tratamiento con olanzapina (como la clozapina ) puede resultar en un aumento de peso y un aumento de los niveles de glucosa y colesterol en comparación con la mayoría de los demás fármacos antipsicóticos de segunda generación utilizados para tratar la esquizofrenia. [13] [17]

Comparación [ editar ]

El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención , la Asociación Británica de Psicofarmacología y la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica sugieren que se observa poca diferencia en la efectividad entre los antipsicóticos en la prevención de recaídas, y recomiendan que la elección específica de antipsicóticos se elija en base a según la preferencia de una persona y el perfil de efectos secundarios del fármaco. [18] [19] [20] La Agencia de Investigación y Calidad de la Atención Médica de EE. UU. Concluye que la olanzapina no es diferente del haloperidol en el tratamiento de síntomas positivos y psicopatología general, o en la evaluación general, pero que es superior para el tratamiento de y síntomas depresivos. [21]Tiene un riesgo menor de causar trastornos del movimiento que los antipsicóticos típicos . [12]

En una comparación de 2013 de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia, la olanzapina ocupó el tercer lugar en eficacia. Fue un 5% más eficaz que la risperidona (cuarto), un 24-27% más eficaz que el haloperidol, la quetiapina y el aripiprazol , y un 33% menos eficaz que la clozapina (el primero). [12]Una revisión de 2013 del primer episodio de esquizofrenia concluyó que la olanzapina es superior al haloperidol en proporcionar una tasa de interrupción más baja y en la reducción de síntomas a corto plazo, tasa de respuesta, síntomas negativos, depresión, función cognitiva, interrupción debido a una eficacia deficiente y recaída a término, pero no en síntomas positivos ni en la puntuación de impresiones clínicas globales (CGI). Por el contrario, los antipsicóticos de segunda generación combinados mostraron superioridad a los antipsicóticos de primera generación solo frente a la interrupción, los síntomas negativos (con un efecto mucho mayor observado entre la industria, en comparación con los estudios patrocinados por el gobierno) y las puntuaciones de cognición. La olanzapina causó menos efectos secundarios extrapiramidales y menos acatisia, pero causó significativamente más aumento de peso, aumento del colesterol sérico y aumento de los triglicéridos que el haloperidol.[22]

Una revisión de 2012 concluyó que entre 10 antipsicóticos atípicos, solo la clozapina, la olanzapina y la risperidona eran mejores que los antipsicóticos de primera generación. [23] Una revisión de 2011 concluyó que ni los antipsicóticos de primera ni de segunda generación producen cambios clínicamente significativos en las puntuaciones CGI, pero encontró que la olanzapina y la amisulprida producen efectos mayores en las baterías PANSS y BPRS que otros cinco antipsicóticos de segunda generación o combinados de primera. antipsicóticos de generación. [24] Una revisión sistemática Cochrane de 2010 encontró que la olanzapina puede tener una ligera ventaja en la efectividad en comparación con aripiprazol, quetiapina, risperidona y ziprasidona. [17] No se detectaron diferencias en la eficacia al comparar olanzapina con amisulprida y clozapina.[17] Un metanálisis de 2014 de 9 ensayos publicados con una duración mínima de 6 meses y una duración media de 52 semanas concluyó que la olanzapina, la quetiapina y la risperidona tenían mejores efectos sobre la función cognitiva que la amisulprida y el haloperidol. [25]

Trastorno bipolar [ editar ]

La olanzapina es recomendada por el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención como terapia de primera línea para el tratamiento de la manía aguda en el trastorno bipolar. [26] Otros tratamientos de primera línea recomendados son haloperidol , quetiapina y risperidona . [26] Se recomienda en combinación con fluoxetina como tratamiento de primera línea para la depresión bipolar aguda y como tratamiento de segunda línea por sí mismo para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar. [26]

La Red de Tratamientos para el Estado de Ánimo y la Ansiedad recomienda la olanzapina como tratamiento de mantenimiento de primera línea en el trastorno bipolar y la combinación de olanzapina con fluoxetina como tratamiento de segunda línea para la depresión bipolar. [27]

Un metanálisis de 2014 concluyó que la olanzapina con fluoxetina fue el más eficaz entre los 9 tratamientos para la depresión bipolar incluidos en el análisis. [28]

Otros usos [ editar ]

La evidencia no respalda el uso de antipsicóticos atípicos, incluida la olanzapina, en los trastornos alimentarios . [29]

La olanzapina no ha sido evaluado rigurosamente en el trastorno de ansiedad generalizada , trastorno de pánico , parasitosis delirante o trastorno de estrés post-traumático . La olanzapina no es menos eficaz que el litio o el valproato y más eficaz que el placebo en el tratamiento del trastorno bipolar. [30] También se ha utilizado para el síndrome de Tourette y la tartamudez . [31]

La olanzapina se ha estudiado para el tratamiento de la hiperactividad, el comportamiento agresivo y los comportamientos repetitivos en el autismo . [32]

La olanzapina se prescribe con frecuencia fuera de la etiqueta para el tratamiento del insomnio, incluida la dificultad para conciliar el sueño y permanecer dormido. La sedación diurna experimentada con la olanzapina es generalmente comparable a la quetiapina y la lurasidona, que es una queja frecuente en los ensayos clínicos. En algunos casos, la sedación debida a la olanzapina afectó la capacidad de las personas para despertarse a una hora constante todos los días. Se observa alguna evidencia de eficacia para tratar el insomnio, pero aún se necesitan estudios a largo plazo (especialmente para la seguridad). [33]

Se ha recomendado el uso de olanzapina en regímenes antieméticos en personas que reciben quimioterapia que tiene un alto riesgo de vómitos. [34]

Poblaciones específicas [ editar ]

Embarazo y lactancia [ editar ]

La olanzapina se asocia con la exposición placentaria más alta de cualquier antipsicótico atípico. [35] A pesar de esto, la evidencia disponible sugiere que es seguro durante el embarazo, aunque la evidencia es insuficiente para decir algo con un alto grado de confianza. [35] La olanzapina se asocia con el aumento de peso, lo que, según estudios recientes, puede poner a la descendencia de los pacientes tratados con olanzapina en un mayor riesgo de defectos del tubo neural (p. Ej., Espina bífida ). [36] [37] Se desaconseja la lactancia materna en mujeres que toman olanzapina porque la olanzapina se secreta en la leche materna, y un estudio encontró que la exposición del bebé es aproximadamente 1.8% de la de la madre. [5]

Anciano [ editar ]

Citando un mayor riesgo de accidente cerebrovascular , en 2004, el Comité de Seguridad de los Medicamentos en el Reino Unido emitió una advertencia de que la olanzapina y la risperidona, ambos medicamentos antipsicóticos atípicos, no deben administrarse a pacientes de edad avanzada con demencia. En los EE. UU., La olanzapina viene con una advertencia de recuadro negro por un mayor riesgo de muerte en pacientes ancianos. No está aprobado para su uso en pacientes con psicosis relacionada con la demencia. [38] Sin embargo, una investigación de la BBC en junio de 2008 descubrió que los médicos británicos ignoraban ampliamente este consejo. [39] La evidencia sugirió que los ancianos tienen más probabilidades de experimentar aumento de peso con olanzapina en comparación con aripiprazol y risperidona. [40]

Efectos adversos [ editar ]

Ver también: Lista de efectos adversos de la olanzapina

El principal efecto secundario de la olanzapina es el aumento de peso, que puede ser profundo en algunos casos y / o estar asociado con alteraciones en los perfiles de lípidos y azúcar en sangre (ver sección efectos metabólicos ). Un metaanálisis reciente de la eficacia y tolerancia de 15 fármacos antipsicóticos (APD) encontró que tenían la mayor propensión a causar aumento de peso de los 15 APD en comparación con una DME de 0,74 [12] Efectos secundarios extrapiramidales, aunque potencialmente graves, son poco frecuentes a raros debido a la olanzapina, [41] pero pueden incluir temblores y rigidez muscular.

No se recomienda su uso por inyección IM en infarto agudo de miocardio, bradicardia, cirugía cardíaca reciente, hipotensión grave, síndrome del seno enfermo y angina inestable. [42]

Varios grupos de pacientes tienen un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios por la olanzapina y los antipsicóticos en general. La olanzapina puede producir niveles elevados de azúcar en sangre no triviales en personas con diabetes mellitus . Asimismo, los ancianos tienen un mayor riesgo de caídas y lesiones accidentales. Los machos jóvenes parecen tener un mayor riesgo de reacciones distónicas , aunque estas son relativamente raras con la olanzapina. La mayoría de los antipsicóticos, incluida la olanzapina, pueden alterar los sistemas termorreguladores naturales del cuerpo, permitiendo así excursiones a niveles peligrosos cuando ocurren situaciones (exposición al calor, ejercicio vigoroso). [5] [6] [43] [44] [45]

Otros efectos secundarios incluyen galactorrea , amenorrea , ginecomastia y disfunción eréctil (impotencia). [46]

Efectos paradójicos [ editar ]

La olanzapina se usa terapéuticamente para tratar enfermedades mentales graves. En ocasiones, puede tener el efecto contrario y provocar reacciones paradójicas graves en un pequeño subgrupo de personas, provocando cambios inusuales en la personalidad, pensamientos o comportamiento; Las alucinaciones y los pensamientos suicidas excesivos también se han relacionado con el uso de olanzapina. [47]

TOC inducido por fármacos [ editar ]

Artículo principal: Trastorno obsesivo-compulsivo § TOC inducido por fármacos

Muchos tipos diferentes de medicamentos pueden crear o inducir un trastorno obsesivo compulsivo (TOC) puro en pacientes que nunca antes habían tenido síntomas. Un nuevo capítulo sobre el TOC en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales , quinta edición (2013) ahora incluye específicamente el TOC inducido por fármacos.

Se ha demostrado que los antipsicóticos atípicos ( antipsicóticos de segunda generación), como la olanzapina (Zyprexa), inducen TOC de novo en pacientes. [48] [49] [50] [51]

Efectos metabólicos [ editar ]

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) requiere que todos los antipsicóticos atípicos incluyan una advertencia sobre el riesgo de desarrollar hiperglucemia y diabetes , los cuales son factores del síndrome metabólico . Estos efectos pueden estar relacionados con la capacidad de los fármacos para inducir el aumento de peso, aunque se han realizado algunos informes de cambios metabólicos en ausencia de aumento de peso. [52] [53] Los estudios han indicado que la olanzapina conlleva un mayor riesgo de causar y exacerbar la diabetes que otro antipsicótico atípico comúnmente recetado, la risperidona. De todos los antipsicóticos atípicos, la olanzapina es uno de los más propensos a inducir aumento de peso según diversas medidas. [54][55] [56] [57] [58] El efecto depende de la dosis en humanos [59] y modelos animales de efectos secundarios metabólicos inducidos por la olanzapina. Hay algunos informes de casos de cetoacidosis diabética inducida por olanzapina. [60] La olanzapina puede disminuir la sensibilidad a la insulina , [61] [62] aunque un estudio de 3 semanas parece refutar esto. [63] También puede aumentar los niveles de triglicéridos . [55]

A pesar del aumento de peso, un gran estudio multicéntrico y aleatorizado del Instituto Nacional de Salud Mental encontró que la olanzapina era mejor para controlar los síntomas porque era más probable que los pacientes siguieran tomando olanzapina que los otros medicamentos. [64] Un estudio pequeño, abierto y no aleatorizado sugiere que la ingesta de olanzapina en comprimidos que se disuelven por vía oral puede inducir un menor aumento de peso, [65] pero esto no se ha comprobado en un entorno experimental ciego.

Síndrome de delirio / sedación postinyección [ editar ]

El síndrome de delirio / sedación postinyección (PDSS) es un síndrome poco común que es específico de la formulación inyectable de acción prolongada de olanzapina, pamoato de olanzapina. [66] Se estima que la incidencia de PDSS con pamoato de olanzapina es de 0.07% de las administraciones y es única entre otros antipsicóticos de acción prolongada de segunda generación (p. Ej., Palmitato de paliperidona ), que no parecen tener el mismo riesgo. [66] El PDSS se caracteriza por síntomas de delirio (p. Ej., Confusión, dificultad para hablar y movimientos descoordinados ) y sedación. [66] La mayoría de las personas con PDSS presentan tanto delirio como sedación (83%). [66]Aunque menos específico de PDSS, la mayoría de los casos (67%) involucraron una sensación de malestar general . [66] El PDSS puede ocurrir debido a la inyección y absorción accidentales de pamoato de olanzapina en el torrente sanguíneo, donde puede actuar más rápidamente, en lugar de distribuirse lentamente desde el tejido muscular. [66] El uso de la técnica de inyección intramuscular adecuada para el pamoato de olanzapina ayuda a disminuir el riesgo de PDSS, aunque no lo elimina por completo. [66] Esta es la razón por la que la FDA recomienda que las personas a las que se les inyecte pamoato de olanzapina se vigilen durante 3 horas después de la administración, en caso de que ocurra un PDSS. [66]

Toxicología animal [ editar ]

La olanzapina ha demostrado efectos cancerígenos en múltiples estudios cuando se expone de forma crónica a ratones y ratas hembras, pero no a ratones y ratas machos. Los tumores encontrados estaban en el hígado o en las glándulas mamarias de los animales. [67]

Suspensión [ editar ]

El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [68] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [69] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [69] Con menos frecuencia, pueden presentarse vértigo , entumecimiento o dolores musculares. [69] Los síntomas generalmente se resuelven después de poco tiempo. [69]

La evidencia tentativa indica que la interrupción de los antipsicóticos puede resultar en psicosis. [70] También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. [71] En raras ocasiones, puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento. [69]

Sobredosis [ editar ]

Los síntomas de una sobredosis incluyen taquicardia , agitación , disartria , disminución de la conciencia y coma. Se ha informado de muerte después de una sobredosis aguda de 450 mg, pero también de supervivencia después de una sobredosis aguda de 2000 mg. [72] En general, se han producido muertes con concentraciones plasmáticas de olanzapina superiores a 1000 ng / ml post mortem , con concentraciones registradas de hasta 5200 ng / ml (aunque esto podría representar confusión por tejido muerto, que puede liberar olanzapina a la sangre al morir). [73] No se conoce un antídoto específico para la sobredosis de olanzapina, e incluso se recomienda a los médicos que llamen a un centro certificado de control de intoxicaciones.para obtener información sobre el tratamiento de tal caso. [72] La olanzapina se considera moderadamente tóxica en caso de sobredosis, más tóxica que la quetiapina, el aripiprazol y los ISRS , y menos tóxica que los inhibidores de la monoaminooxidasa y los antidepresivos tricíclicos . [35]

Interacciones [ editar ]

Los fármacos o agentes que aumentan la actividad de la enzima CYP1A2 , en particular el humo del tabaco, pueden aumentar significativamente el aclaramiento hepático de primer paso de olanzapina; a la inversa, los fármacos que inhiben la actividad de CYP1A2 (ejemplos: ciprofloxacina , fluvoxamina ) pueden reducir el aclaramiento de olanzapina. [74] La carbamazepina , un inductor enzimático conocido, ha reducido la relación concentración / dosis de olanzapina en un 33% en comparación con la olanzapina sola. [73] También se ha demostrado que otro inductor enzimático, el ritonavir , disminuye la exposición del cuerpo a la olanzapina, debido a la inducción de las enzimas CYP1A2 y uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa (UGT). [73]Probenecid aumenta la exposición total ( área bajo la curva ) y la concentración plasmática máxima de olanzapina. [73] Aunque el metabolismo de la olanzapina incluye la vía metabólica menor de CYP2D6 , la presencia del inhibidor de CYP2D6 fluoxetina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la olanzapina. [73]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Ver también: Antipsicótico atípico § Farmacodinamia y Antipsicótico § Comparación de medicamentos
Olanzapina [75]
SitioK yo (nM)AcciónÁrbitro
SERT≥3,676DAKOTA DEL NORTE[75] [76]
NETO> 10,000DAKOTA DEL NORTE[75]
DAT> 10,000DAKOTA DEL NORTE[75]
5-HT 1A2.063–2.720Antagonista[77] [78]
5-HT 1B509–660DAKOTA DEL NORTE[75] [78]
5-HT 1D540–1,582DAKOTA DEL NORTE[75] [78]
5-HT 1E2.010-2.408DAKOTA DEL NORTE[75] [78]
5-HT 1F310DAKOTA DEL NORTE[78]
5-HT 2A1,32-24,2Agonista inverso[79] [80]
5-HT 2B11,8-12,0Agonista inverso[81] [82]
5-HT 2C6,4–29Agonista inverso[80] [82]
5-HT 3202Antagonista[75]
5-HT 5A1.212Agonista completo[75]
5-HT 66,0–42Antagonista[75] [83]
5-HT 7105–365Antagonista[75] [84]
α 1A109-115Antagonista[75] [77]
α 1B263Antagonista[75]
α 2A192–470Antagonista[78] [84]
α 2B82–180Antagonista[77] [78]
α 2C29–210Antagonista[77] [78]
β 1> 10,000DAKOTA DEL NORTE[75] [78]
β 2> 10,000DAKOTA DEL NORTE[75] [78]
D 135-118Antagonista[80] [84]
D 23,00–106Antagonista[85] [86]
D 2L31–38Antagonista[78] [80]
D 2S21–52Antagonista[78] [87]
D 37.8–91Antagonista[85] [86]
D 41,6–50Antagonista[85] [76]
D 4.217-102Antagonista[88] [89]
D 4,421–60Antagonista[87]
D 574–90Antagonista[75] [80]
H 10,65–4,9Agonista inverso[75] [78]
H 244Antagonista[75]
H 33.713Antagonista[75]
H 4> 10,000Antagonista[75]
M 12.5–73Antagonista[90] [91]
M 248–622Antagonista[83]
M 313-126Antagonista[82] [83]
M 410–350Antagonista[83] [90]
M 56,0–82Antagonista[83] [90]
σ 1> 5.000DAKOTA DEL NORTE[78]
σ 2DAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
Opioide> 10,000DAKOTA DEL NORTE[78]
nach> 10,000DAKOTA DEL NORTE[75]
NMDA ( PCP )> 10,000DAKOTA DEL NORTE[75]
VDCC> 10,000DAKOTA DEL NORTE[75] [78]
VGSC> 5.000DAKOTA DEL NORTE[78]
hERG6.013Bloqueador[92]
Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. Todos los datos son para proteínas clonadas humanas, excepto H 3 (conejillo de indias), σ 1 (conejillo de indias), opioide (roedor), NMDA / PCP (rata), VDCC y VGSC . [75]

La olanzapina tiene una mayor afinidad por 5-HT 2A receptores de serotonina que D 2 de dopamina receptores, que es una propiedad común de la mayoría de los antipsicóticos atípicos, aparte de los antipsicóticos de benzamida como amisulprida junto con los nonbenzamides aripiprazol , brexpiprazole , blonanserina , cariprazina , melperona , y perospirona .

La olanzapina tuvo la mayor afinidad de cualquier antipsicótico de segunda generación hacia la glicoproteína P en un estudio in vitro . [93] La glicoproteína P transporta una miríada de fármacos a través de diversas membranas biológicas (que se encuentran en numerosos sistemas corporales), incluida la barrera hematoencefálica (una membrana semipermeable que filtra el contenido de la sangre antes de que llegue al cerebro); La inhibición de P-GP podría significar que una menor exposición cerebral a la olanzapina resulta de esta interacción con la P-glicoproteína. [94]Una cantidad relativamente grande de alimentos y medicamentos que se encuentran comúnmente inhiben la P-GP, y los productos farmacéuticos con bastante frecuencia son sustratos de la P-GP o inhiben su acción; Tanto los sustratos como los inhibidores de P-GP aumentan eficazmente la permeabilidad de la barrera hematoencefálica a los sustratos de P-GP y posteriormente aumentan la actividad central del sustrato, al tiempo que reducen los efectos locales sobre el tracto gastrointestinal. La mediación de la olanzapina en el sistema nervioso central por P-GP significa que cualquier otra sustancia o fármaco que interactúe con P-GP aumenta el riesgo de acumulaciones tóxicas tanto de olanzapina como del otro fármaco. [95]

La olanzapina es un potente antagonista del receptor muscarínico M 3 , [96] que puede ser la base de sus efectos secundarios diabetogénicos. [97] [98] Además, también exhibe una afinidad relativamente baja por la serotonina 5-HT 1 , GABA A , receptores beta-adrenérgicos y sitios de unión de benzodiazepinas. [41] [99]

Se desconoce el mecanismo de acción de la actividad antipsicótica de la olanzapina. Puede implicar antagonismo de los receptores de dopamina y serotonina . El antagonismo de los receptores de dopamina se asocia con efectos extrapiramidales como discinesia tardía (DT) y con efectos terapéuticos. El antagonismo de los receptores muscarínicos de acetilcolina se asocia con anticolinérgicos.efectos secundarios como sequedad de boca y estreñimiento; además, puede suprimir o reducir la aparición de efectos extrapiramidales durante el tratamiento, pero no ofrece protección contra el desarrollo de DT. Al igual que otros antipsicóticos de segunda generación (atípicos), la olanzapina presenta un riesgo relativamente bajo de efectos secundarios extrapiramidales, incluida la TD, debido a su mayor afinidad por el receptor 5HT 2A que por el receptor D 2 . [100]

La antagonización de los receptores de histamina H 1 causa sedación y puede causar aumento de peso, aunque las acciones antagonistas en los receptores de serotonina 5-HT 2C y dopamina D 2 también se han asociado con aumento de peso y estimulación del apetito. [101]

Farmacocinética [ editar ]

Metabolismo [ editar ]

La olanzapina es metabolizada por el sistema del citocromo P450 (CYP); principalmente por isoenzima 1A2 (CYP1A2) y en menor grado por CYP2D6. Por estos mecanismos, más del 40% de la dosis oral, en promedio, es eliminada por el efecto de primer paso hepático . [41] El aclaramiento de olanzapina parece variar según el sexo; las mujeres tienen aproximadamente un 25% menos de aclaramiento que los hombres. [73] El aclaramiento de la olanzapina también varía según la raza; en afroamericanos o negros autoidentificados, el aclaramiento de olanzapina fue un 26% mayor. [73] No se aprecia una diferencia en la autorización entre individuos que se identifican como caucásicos, chinos o japoneses. [73]El control farmacocinético de rutina de los niveles plasmáticos de olanzapina generalmente no está justificado, aunque circunstancias inusuales (por ejemplo, la presencia de interacciones medicamentosas) o el deseo de determinar si los pacientes están tomando su medicamento pueden impulsar su uso. [73]

Sociedad y cultura [ editar ]

Zyprexa (olanzapina) comprimidos de 10 mg ( AU )

Estado reglamentario [ editar ]

La olanzapina está aprobada por la FDA de EE. UU. Para:

  • Tratamiento, en combinación con fluoxetina, de episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar (diciembre de 2003). [102]
  • Tratamiento a largo plazo del trastorno bipolar I (enero de 2004). [103] [104]
  • Tratamiento a largo plazo, en combinación con fluoxetina, de la depresión resistente (marzo de 2009) [105]
  • Formulación oral: tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia en adultos, tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos asociados con el trastorno bipolar I (en monoterapia y en combinación con valproato de litio o sodio ).
  • Formulación intramuscular: agitación aguda asociada con esquizofrenia y manía bipolar I en adultos
  • Formulación oral combinada con fluoxetina: tratamiento de los episodios depresivos agudos asociados con el trastorno bipolar I en adultos o tratamiento de la depresión aguda resistente en adultos [106]
  • Tratamiento de las manifestaciones de los trastornos psicóticos (septiembre de 1996 [107] - marzo de 2000). [108]
  • Tratamiento a corto plazo de los episodios maníacos agudos asociados con el trastorno bipolar I (marzo de 2000) [108]
  • Tratamiento a corto plazo de la esquizofrenia en lugar del tratamiento de las manifestaciones de los trastornos psicóticos (marzo de 2000) [108]
  • Mantenimiento de la respuesta al tratamiento en pacientes esquizofrénicos que habían permanecido estables durante aproximadamente ocho semanas y luego fueron seguidos durante un período de hasta ocho meses (noviembre de 2000) [108]

El medicamento se convirtió en genérico en 2011. Las ventas de Zyprexa en 2008 fueron de $ 2.2 mil millones en los EE. UU. Y $ 4.7 mil millones en todo el mundo. [109]

Controversia y litigio [ editar ]

Eli Lilly ha enfrentado muchas demandas de personas que afirmaron que desarrollaron diabetes u otras enfermedades después de tomar Zyprexa, así como de varias entidades gubernamentales, compañías de seguros y otras. Lilly produjo una gran cantidad de documentos como parte de la fase de descubrimiento de este litigio, que comenzó en 2004; Los documentos fueron declarados confidenciales por un juez y sellados , y luego ellos mismos fueron objeto de litigio. [110]

En 2006, Lilly pagó 700 millones de dólares para resolver alrededor de 8.000 de estas demandas, [111] y a principios de 2007, Lilly resolvió alrededor de 18.000 demandas por 500 millones de dólares, lo que elevó el total que Lilly había pagado para resolver las demandas relacionadas con la droga a 1.200 millones de dólares. [112] [113]

Un artículo del New York Times de diciembre de 2006 basado en documentos filtrados de la empresa concluyó que la empresa había realizado un esfuerzo deliberado para restar importancia a los efectos secundarios de la olanzapina. [112] [114] La empresa negó estas acusaciones y afirmó que el artículo se había basado en documentos seleccionados cuidadosamente. [112] [113] Los documentos fueron entregados al Times por Jim Gottstein , un abogado que representaba a pacientes con enfermedades mentales, quien los obtuvo de un médico, David Egilman, quien se desempeñaba como consultor experto en el caso. [110] Después de que Will Hall y otros en elmovimiento de sobrevivientes psiquiátricos , que obtuvo copias, [115] en 2007 Lilly presentó una orden de protección para detener la difusión de algunos de los documentos, que el juez Jack B. Weinstein del Tribunal Federal de Distrito de Brooklyn concedió. El juez Weinstein también criticó al reportero del New York Times , Gottstein, y Egilman en el fallo. [110] El Times de Londres también recibió los documentos e informó que ya en 1998, Lilly consideraba que el riesgo de obesidad inducida por medicamentos era una "amenaza principal" para las ventas de Zyprexa. [113]El 9 de octubre de 2000, el médico investigador senior de Lilly, Robert Baker, señaló que un consejo asesor académico al que pertenecía estaba "bastante impresionado por la magnitud del aumento de peso con la olanzapina y las implicaciones para la glucosa". [113]

Lilly había amenazado a Egilman con cargos penales por desacato en relación con los documentos que tomó y entregó a los reporteros; en septiembre de 2007, acordó pagarle a Lilly $ 100,000 a cambio del acuerdo de la compañía de retirar la amenaza de cargos. [116]

En septiembre de 2008, el juez Weinstein emitió una orden para hacer públicos los documentos internos de Lilly sobre el medicamento en una demanda diferente presentada por compañías de seguros, fondos de pensiones y otros pagadores. [110]

En marzo de 2008, Lilly llegó a un acuerdo con el estado de Alaska, [117] y en octubre de 2008, Lilly acordó pagar $ 62 millones a 32 estados y el Distrito de Columbia para resolver las demandas entabladas bajo las leyes estatales de protección al consumidor . [116]

En 2009, Eli Lilly se declaró culpable de un cargo de delito menor federal en los EE. UU. De comercializar ilegalmente Zyprexa para uso no autorizado y acordó pagar $ 1.4 mil millones. El anuncio del acuerdo decía: "Eli Lilly admite que entre septiembre de 1999 y el 31 de marzo de 2001, la compañía promovió Zyprexa en poblaciones de ancianos como tratamiento para la demencia, incluida la demencia de Alzheimer. Eli Lilly acordó pagar una multa penal de $ 515 millones y perder una $ 100 millones adicionales en activos ". [118] [119]

Nombres comerciales [ editar ]

La olanzapina es genérica y está disponible con muchos nombres comerciales en todo el mundo. [1]

Lista de nombres comerciales de olanzapina [1]
AAedon, Alonzap, Amulsin, Anzap, Anzatric, Anzorin, Apisco, Apo-Olanzapine, Apo-Olanzapine ODT, Apsico, Arenbil, Arkolamyl
BBenexafrina, Bloonis
CCaprilon, Cap-Tiva, Clingozan
DDeprex, Domus, Dopin
miEgolanza, Elynza, Emzypine, Epilanz-10, Exzapine
FFontanivio, Fordep
GRAMO
H
IIrropia
JJolyon-MD
KKozylex
LLanopin, Lanzapine, Lanzep, Lapenza, Lapozan, Lazap, Lazapir, Lazapix, Lezapin-MD, Lopez
METROMaratón, Meflax, Midax, Medizapin
norteNiolib, Nodoff, Norpen Oro, Nykob, Nyzol
OOferta, Oferta-Sanovel, Olace, Oladay, Oladay-F, Olaffar, Olan, Olanap, Olancell, Olandix, Olandoz, Olandus, Olankline, Olanpax, Olanstad, Olanza, Olanza Actavis, Olanza Actavis ODT, Olanzalet, Olanzalux, Olanzapinzamed 1A Pharma, Olanzapin AbZ, Olanzapin Accord, Olanzapin Actavis, Olanzapin AL, Olanzapin Apotex, Olanzapin Aristo, Olanzapin axcount, Olanzapin beta, Olanzapin Bluefish, Olanzapin Cipla, Olanzapin easypharm, Olanzapin Egis, Olanzapinmgenera , Olanzapin Hennig, Olanzapin Heumann, Olanzapin HEXAL, Olanzapin Krka, Olanzapin Lilly, Olanzapin Mylan, Olanzapin Niolib, Olanzapin Orion, Olanzapin PCD, Olanzapin PharmaS, Olanzapin Ranbaxy, Olanzapin ratiopharlanm, Olanzapin Ragepharm, OlanzapinRampin Olanzapin Stada, Olanzapin SUN,Olanzapina Teva, Olanzapina Viketo, Olanzapina Zentiva, Olanzapina Accord, Olanzapina Actavis, Olanzapina Actavis PTC, Olanzapina Aldal, Olanzapina Almus, Olanzapina Alter, Olanzapina Angenerico, Olanzapina, Olanzapina Angenerico, Olanzapina Anipaz, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzaplue Basi, Olanzapina Bexalabs, Olanzapina Blixie, Olanzapina Bluefish, Olanzapina Bluepharma, Olanzapina Cantabria, Olanzapina Ceapharma, Olanzapina Ciclum, Olanzapina Cinfa, Olanzapina Cipla, Olanzapina Combix, Olanzapina, Dr. Olanzapina Farmoz, Olanzapina Flas Pharma Combix, Olanzapina Genedec, Olanzapina Generis, Olanzapina Germed, Olanzapina Glenmark, Olanzapina Green Avet, Olanzapina Helm, Olanzapina Kern Pharma, Olanzapina Krka,Olanzapina La Santé, Olanzapina Labesfal, Olanzapina Leugim, Olanzapina Lilly, Olanzapina LPH, Olanzapina Mabo, Olanzapina Medana, Olanzapina Medis, Olanzapina Medley, Olanzapina Mylan, Olanzapina Normon, Olanzapina-Davis , Olanzapina Pensa Pharma, Olanzapina Pharmakern, Olanzapina Polipharma, Olanzapina Polpharma, Olanzapina Qualigen, Olanzapina Ranbaxy, Olanzapina Ratio, Olanzapina Ratiopharm, Olanzapina Reconir, Olanzapina Reddy, Olanzapina, Olanzapina, Sadabando Olanzapina TAD, Olanzapina Technigen, Olanzapina Terapia, Olanzapina Teva, Olanzapina Tevagen, Olanzapina tolife, Olanzapina Torrent, Olanzapina Vegal, Olanzapina Vida, Olanzapina Winthrop, Olanzapina Wynn, Olanzapina Kynn, Olanzapina Kynn,Olanzapina Zentiva, Olanzapina Zerpi, Olanzapina Zonapir, Olanzapina-Actavis, Olanzapina-CT, Olanzapina 1A Pharma, Olanzapina Accord, Olanzapina Actavis, Olanzapina Adamed, Olanzapina Alter, Olanzapina Alvogen, Olanzapina, Apotex, Olanzapina Alvogen, Olanzapina, Apotex, Olanzapina Biogaran, Olanzapine Bluefish, Olanzapine CF, Olanzapine Clonmel, Olanzapine Cristers, Olanzapine Dexcel, Olanzapine EG, Olanzapine Egis, Olanzapine Evolugen, Olanzapine Galenicum, Olanzapine Generichealth, Olanzapine Glenmark, Olanzapine GSK, Olanzapina Glenmark, Olanzapine GSK, Olanzapina, Olanzapina Olanzapina Lesvi, Olanzapina Medana, Olanzapina Mylan, Olanzapina Neopharma, Olanzapina Niolib, Olanzapina Nyzol, Olanzapina Odis Mylan, Olanzapina ODT Generichealth, Olanzapina ODT Sanis Health, Olanzapina ODT Teva,Olanzapine ODT-DRLA, Olanzapine Orion, Olanzapine Polpharma, Olanzapine Prasco, Olanzapine Ranbaxy, Olanzapine Ratiopharm, Olanzapine Sandoz, Olanzapine Sanis Health, Olanzapine Sanovel, Olanzapine Stada, Olanzapine Sun, Olanzapine Synthon, Olanzapine Zentiva Laboratorio, Olanzapina Zydus, Olanzapina-DRLA, Olzapina
PAG
Q
R
S
T
U
V
W
X
Y
ZZyprexa, Zolafren, Zalasta

Formas de dosificación [ editar ]

La olanzapina se comercializa en varios países, con comprimidos de 2,5 a 20 mg. Zyprexa (y olanzapina genérica) está disponible como una "oblea" que se desintegra por vía oral, que se disuelve rápidamente en la saliva. También está disponible en viales de 10 mg para inyección intramuscular. [74]

Investigación [ editar ]

La olanzapina se ha estudiado como antiemético , particularmente para el control de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ). [120]

En general, la olanzapina parece ser tan eficaz como el aprepitant para la prevención de las NVIQ, aunque persisten algunas preocupaciones sobre su uso en esta población. Por ejemplo, el uso concomitante de metoclopramida o haloperidol aumenta el riesgo de síntomas extrapiramidales. De lo contrario, la olanzapina parece ser bastante bien tolerada para esta indicación, siendo la somnolencia el efecto secundario más común. [121]

La olanzapina se ha considerado como parte de un enfoque de psicosis temprana para la esquizofrenia. El estudio Prevención a través de la identificación, el manejo y la educación de riesgos, financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental y Eli Lilly, probó la hipótesis de que la olanzapina podría prevenir la aparición de psicosis en personas con un riesgo muy alto de esquizofrenia. El estudio examinó a 60 pacientes con esquizofrenia prodrómica , que tenían un riesgo estimado de 36 a 54% de desarrollar esquizofrenia en un año, y se trataron la mitad con olanzapina y la otra mitad con placebo. [122]En este estudio, los pacientes que recibieron olanzapina no tuvieron un riesgo significativamente menor de progresar a psicosis. La olanzapina fue eficaz para tratar los síntomas prodrómicos, pero se asoció con un aumento de peso significativo. [123]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c Drugs.com Listados internacionales de Drugs.com para olanzapina Página consultada el 4 de agosto de 2015
  2. ^ Kassahun K, Mattiuz E, Nyhart E, Obermeyer B, Gillespie T, Murphy A, et al. (Enero de 1997). "Disposición y biotransformación del agente antipsicótico olanzapina en humanos" . Metabolismo y disposición de fármacos . 25 (1): 81–93. PMID  9010634 .
  3. ^ Callaghan JT, Bergstrom RF, Ptak LR, et al. (Septiembre de 1999). "Olanzapina: perfil farmacocinético y farmacodinámico". Clin Pharmacokinetics . 37 (3): 177-193. doi : 10.2165 / 00003088-199937030-00001 . PMID 10511917 . 
  4. ^ Mauri MC, Volonteri LS, Colasanti A, et al. (2007). "Farmacocinética clínica de los antipsicóticos atípicos: una revisión crítica de la relación entre las concentraciones plasmáticas y la respuesta clínica". Farmacocinética clínica . 46 (5): 359–88. doi : 10.2165 / 00003088-200746050-00001 . PMID 17465637 . S2CID 43859718 .  
  5. ^ a b c d e "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO OLANZAPINE SANDOZ® 2,5 mg / 5 mg / 7,5 mg / 10 mg / 15 mg / 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Sandoz Pty Ltd. 8 de junio de 2012 . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  6. ^ a b "Dosificación de Zyprexa, Zyprexa Relprevv (olanzapina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  7. ^ a b c d e f g h i j "Olanzapina, monografía de pamoato de olanzapina para profesionales" . Drugs.com . AHFS . Consultado el 24 de diciembre de 2018 .
  8. ^ Taylor D, Paton C, Kapur S (2015). Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría (12ª ed.). Londres, Reino Unido: Wiley-Blackwell. pag. 16. ISBN 978-1-118-75460-3.
  9. ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
  10. ^ "Olanzapina - estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
  11. ^ Centro colaborador nacional para la salud mental (25 de marzo de 2009). "Esquizofrenia: guía clínica nacional completa sobre intervenciones básicas en atención primaria y secundaria" (PDF) . Consultado el 25 de noviembre de 2009 .
  12. ^ a b c d Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (Septiembre 2013). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metanálisis de múltiples tratamientos". Lancet . 382 (9896): 951–62. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .  
  13. ^ a b Harvey RC, James AC, Shields GE (enero de 2016). "Una revisión sistemática y un metanálisis de red para evaluar la eficacia relativa de los antipsicóticos para el tratamiento de síntomas positivos y negativos en la esquizofrenia de inicio temprano". Medicamentos para el SNC . 30 (1): 27–39. doi : 10.1007 / s40263-015-0308-1 . PMID 26801655 . S2CID 35702889 .  
  14. ^ Pagsberg AK, Tarp S, Glintborg D, Stenstrøm AD, Fink-Jensen A, Correll CU, Christensen R (marzo de 2017). "Tratamiento antipsicótico agudo de niños y adolescentes con trastornos del espectro de la esquizofrenia: una revisión sistemática y metanálisis de red". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 56 (3): 191–202. doi : 10.1016 / j.jaac.2016.12.013 . PMID 28219485 . 
  15. ^ Osser DN, Roudsari MJ, Manschreck T (2013). "El proyecto de algoritmo de psicofarmacología en el programa Harvard South Shore: una actualización sobre la esquizofrenia". Harvard Review of Psychiatry . 21 (1): 18–40. doi : 10.1097 / HRP.0b013e31827fd915 . PMID 23656760 . S2CID 22523977 .  
  16. ^ Duggan L, Fenton M, Rathbone J, Dardennes R, El-Dosoky A, Indran S (abril de 2005). "Olanzapina para la esquizofrenia". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (2): CD001359. doi : 10.1002 / 14651858.CD001359.pub2 . PMID 15846619 . 
  17. ↑ a b c Komossa K, Rummel-Kluge C, Hunger H, Schmid F, Schwarz S, Duggan L, Kissling W, Leucht S (marzo de 2010). "Olanzapina versus otros antipsicóticos atípicos para la esquizofrenia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD006654. doi : 10.1002 / 14651858.CD006654.pub2 . PMC 4169107 . PMID 20238348 .  
  18. ^ "Psicosis y esquizofrenia en adultos: tratamiento y manejo | Orientación y directrices | AGRADABLE" . Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención.
  19. ^ Barnes TR (2011). "Directrices basadas en la evidencia para el tratamiento farmacológico de la esquizofrenia: recomendaciones de la Asociación Británica de Psicofarmacología" (PDF) . J. Psychopharmacol. (Oxford) . 25 (5): 567–620. doi : 10.1177 / 0269881110391123 . PMID 21292923 . S2CID 40089561 .   [ enlace muerto permanente ]
  20. ^ Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF, Thibaut F, Möller HJ (2013). "Pautas de la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica (WFSBP) para el tratamiento biológico de la esquizofrenia, parte 2: actualización de 2012 sobre el tratamiento a largo plazo de la esquizofrenia y el manejo de los efectos secundarios inducidos por antipsicóticos". World J. Biol. Psiquiatría . 14 (1): 2–44. doi : 10.3109 / 15622975.2012.739708 . PMID 23216388 . S2CID 28750563 .  
  21. ^ Abou-Setta AM, Mousavi SS, Spooner C, Schouten JR, Pasichnyk D, Armijo-Olivo S, et al. (Agosto 2012). "Antipsicóticos de primera generación frente a los de segunda generación en adultos: efectividad comparativa [Internet]". PMID 23035275 .  Cite journal requires |journal= (help)
  22. ^ Zhang JP, Gallego JA, Robinson DG, Malhotra AK, Kane JM, Correll CU (julio de 2013). "Eficacia y seguridad de los antipsicóticos individuales de segunda generación frente a los de primera generación en la psicosis de primer episodio: una revisión sistemática y un metanálisis" . En t. J. Neuropsychopharmacol . 16 (6): 1205–18. doi : 10.1017 / S1461145712001277 . PMC 3594563 . PMID 23199972 .  
  23. ^ Citrome L (agosto de 2012). "Una revisión sistemática de metanálisis de la eficacia de los antipsicóticos atípicos orales para el tratamiento de pacientes adultos con esquizofrenia". Opinión del experto Pharmacother . 13 (11): 1545–73. doi : 10.1517 / 14656566.2011.626769 . PMID 21999805 . S2CID 23170925 .  
  24. ^ Lepping P, Sambhi RS, Whittington R, Lane S, Poole R (mayo de 2011). "Relevancia clínica de los hallazgos en ensayos de antipsicóticos: revisión sistemática" . Br J Psiquiatría . 198 (5): 341–5. doi : 10.1192 / bjp.bp.109.075366 . PMID 21525517 . 
  25. ^ Désaméricq G, Schurhoff F, Meary A, Szöke A, Macquin-Mavier I, Bachoud-Lévi AC, Maison P (febrero de 2014). "Efectos neurocognitivos a largo plazo de los antipsicóticos en la esquizofrenia: un metanálisis en red". Revista europea de farmacología clínica . 70 (2): 127–34. doi : 10.1007 / s00228-013-1600-y . PMID 24145817 . S2CID 13119694 .  
  26. ^ a b c "Trastorno bipolar: la evaluación y el tratamiento del trastorno bipolar en adultos, niños y jóvenes en atención primaria y secundaria | 1-recomendaciones | Orientación y directrices | NICE" . Consultado el 26 de julio de 2016 .
  27. ^ Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C, et al. (Diciembre de 2006). "Directrices de la red canadiense para el estado de ánimo y la ansiedad (CANMAT) para el tratamiento de pacientes con trastorno bipolar: actualización 2007" . Trastorno bipolar . 8 (6): 721–39. doi : 10.1111 / j.1399-5618.2006.00432.x . PMID 17156158 . 
  28. ^ Selle V, Schalkwijk S, Vázquez GH, Baldessarini RJ (marzo de 2014). "Tratamientos para la depresión bipolar aguda: metanálisis de ensayos de monoterapia controlados con placebo de anticonvulsivos, litio y antipsicóticos" . Farmacopsiquiatría . 47 (2): 43–52. doi : 10.1055 / s-0033-1363258 . PMID 24549862 . 
  29. ^ Maglione M, Maher AR, Hu J, et al. (2011). "Uso no autorizado de antipsicóticos atípicos: una actualización" . Revisiones de efectividad comparativa de la AHRQ. Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Sanitaria (EE. UU.). PMID 22132426 .  Cite journal requires |journal= (help)
  30. ^ Narasimhan M, Bruce TO, Masand P (octubre de 2007). "Revisión de la olanzapina en el manejo de los trastornos bipolares" . Neuropsychiatr Dis Treat . 3 (5): 579–587. PMC 2656294 . PMID 19300587 .  
  31. ^ Scott L (invierno de 2006). "Factores genéticos y neurológicos en la tartamudez" . Fundación Tartamudez de América.
  32. ^ "Olanzapina y autismo" . Investigación sobre el autismo . 19 de diciembre de 2017 . Consultado el 9 de junio de 2018 .
  33. ^ Morin AK (marzo de 2014). "Uso off-label de agentes antipsicóticos atípicos para el tratamiento del insomnio". Médico de Salud Mental . 4 (2): 65–72. doi : 10.9740 / mhc.n190091 .
  34. ^ Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, Bohlke K, Barbour SY, Clark-Snow RA, et al. (Octubre de 2017). "Antieméticos: actualización de la guía de práctica clínica de la sociedad americana de oncología clínica" . Revista de Oncología Clínica . 35 (28): 3240–3261. doi : 10.1200 / JCO.2017.74.4789 . PMC 4876353 . PMID 28759346 .  
  35. ^ a b c Taylor D. Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría . Wiley-Blackwell.
  36. ^ Rasmussen SA, Chu SY, Kim SY, Schmid CH, Lau J (junio de 2008). "Obesidad materna y riesgo de defectos del tubo neural: un metaanálisis". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 198 (6): 611–619. doi : 10.1016 / j.ajog.2008.04.021 . PMID 18538144 . 
  37. ^ McMahon DM, Liu J, Zhang H, Torres ME, Best RG (febrero de 2013). "Obesidad materna, ingesta de folato y defectos del tubo neural en la descendencia". Investigación de defectos de nacimiento Parte A: Teratología clínica y molecular . 97 (2): 115-122. doi : 10.1002 / bdra.23113 . PMID 23404872 . 
  38. ^ "Información de seguridad importante para la olanzapina" . Prospecto de Zyprexa . Eli Lilly & Company. 2007. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2007 . Consultado el 3 de diciembre de 2007 . Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con fármacos antipsicóticos atípicos tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. [...] ZYPREXA (olanzapina) no está aprobado para el tratamiento de pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia.
  39. ^ "Los médicos 'ignoran la advertencia de drogas ' " . BBC News . 17 de junio de 2008 . Consultado el 22 de junio de 2008 .
  40. ^ Yeung EY, Chun S, Douglass A, Lau TE (8 de mayo de 2017). "Efecto de los antipsicóticos atípicos sobre el peso corporal en pacientes psiquiátricos geriátricos hospitalizados" . Medicina Abierta SAGE . 5 : 2050312117708711. doi : 10.1177 / 2050312117708711 . PMC 5431608 . PMID 28540050 .  
  41. ^ a b c Lexi-Comp Inc. (2010) Manual de información sobre fármacos Lexi-Comp 19ª edición norteamericana. Hudson, OH: Lexi-Comp Inc. ISBN 978-1-59195-278-7 . 
  42. ^ Comité conjunto del formulario. British National Formulary (en línea) Londres: BMJ Group and Pharmaceutical Press http://www.medicinescomplete.com [Consultado el 2 de febrero de 2020]
  43. ^ Stöllberger C, Lutz W, Finsterer J (julio de 2009). "Los efectos secundarios relacionados con el calor de la medicación neurológica y no neurológica pueden aumentar las muertes por ola de calor". Revista europea de neurología . 16 (7): 879–82. doi : 10.1111 / j.1468-1331.2009.02581.x . PMID 19453697 . S2CID 25016607 .  
  44. ^ "Tableta de OLANZAPINA (olanzapina) Tableta de OLANZAPINA (olanzapina), que se desintegra por vía oral [Prasco Laboratories]" . DailyMed . Laboratorios Prasco. Septiembre de 2013. Archivado desde el original el 5 de julio de 2013 . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  45. ^ "Tabletas de 10 mg de olanzapina - Resumen de las características del producto (RCP)" . Compendio electrónico de medicamentos . Aurobindo Pharma - Milpharm Ltd. 17 de mayo de 2013 . Consultado el 26 de noviembre de 2013 .
  46. ^ "Monografía de olanzapina para profesionales - Drugs.com" . Drugs.com . Consultado el 24 de marzo de 2017 .
  47. ^ Cerner Multum Incorporated (27 de septiembre de 2011). "Olanzapina" . Drugs.com.
  48. ^ Alevizos, Basil; Papageorgiou, Charalambos; Christodoulou, George N. (1 de septiembre de 2004). "Síntomas obsesivo-compulsivos con olanzapina" . La Revista Internacional de Neuropsicofarmacología . 7 (3): 375–377. doi : 10.1017 / S1461145704004456 . ISSN 1461-1457 . PMID 15231024 .  
  49. ^ Kulkarni, Gajanan; Narayanaswamy, Janardhanan C .; Math, Suresh Bada (1 de enero de 2012). "Trastorno obsesivo compulsivo de novo inducido por olanzapina en un paciente con esquizofrenia" . Revista India de Farmacología . 44 (5): 649–650. doi : 10.4103 / 0253-7613.100406 . ISSN 0253-7613 . PMC 3480803 . PMID 23112432 .   
  50. ↑ Lykouras, L .; Zervas, MI; Gournellis, R .; Malliori, M .; Rabavilas, A. (1 de septiembre de 2000). "Olanzapina y síntomas obsesivo-compulsivos". Neuropsicofarmacología europea . 10 (5): 385–387. doi : 10.1016 / s0924-977x (00) 00096-1 . ISSN 0924-977X . PMID 10974610 . S2CID 276209 .   
  51. ^ Schirmbeck, Frederike; Zink, Mathias (1 de marzo de 2012). "Síntomas obsesivo-compulsivos inducidos por clozapina en la esquizofrenia: una revisión crítica" . Neurofarmacología actual . 10 (1): 88–95. doi : 10.2174 / 157015912799362724 . ISSN 1570-159X . PMC 3286851 . PMID 22942882 .   
  52. ^ Ramankutty G (2002). "Desestabilización de la diabetes inducida por olanzapina en ausencia de aumento de peso". Acta Psychiatrica Scandinavica . 105 (3): 235–6, discusión 236–7. doi : 10.1034 / j.1600-0447.2002.2c257a.x . PMID 11939979 . S2CID 5965031 .  
  53. ^ Lambert MT, Copeland LA, Sampson N, Duffy SA (2006). "Diabetes tipo 2 de nueva aparición asociada con medicamentos antipsicóticos atípicos". Avances en Neuro-Psicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 30 (5): 919–23. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2006.02.007 . PMID 16581171 . S2CID 24739534 .  
  54. ^ Moyer P (25 de octubre de 2005). "Estudio de CAFE muestra diversos beneficios entre los antipsicóticos atípicos" . Noticias médicas de Medscape . WebMD . Consultado el 3 de diciembre de 2007 .
  55. ^ a b AstraZeneca Pharmaceuticals (4 de abril de 2006). "Eficacia y tolerabilidad de la olanzapina, quetiapina y risperidona en el tratamiento de la psicosis del primer episodio: una comparación aleatoria doble ciego de 52 semanas" . Ensayos clínicos de AstraZeneca . AstraZeneca PLC. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2007 . Consultado el 3 de diciembre de 2007 . En la semana 12, el grupo tratado con olanzapina tuvo más aumento de peso, un mayor aumento en el [ índice de masa corporal ] y una mayor proporción de pacientes con un aumento del IMC de al menos 1 unidad en comparación con quetiapina y risperidona. grupos (p <= 0.01).
  56. ^ Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L, Berisford MA, Goldstein D, Pashdag J, Mintz J, Marder SR (1999). "Nuevos antipsicóticos". La Revista de Psiquiatría Clínica . 60 (6): 358–63. doi : 10.4088 / JCP.v60n0602 . PMID 10401912 . 
  57. ^ "Estudio del NIMH para orientar las opciones de tratamiento para la esquizofrenia" (Comunicado de prensa). Instituto Nacional de Salud Mental . 19 de septiembre de 2005 . Consultado el 18 de diciembre de 2006 .
  58. ^ McEvoy JP, Lieberman JA, Perkins DO, Hamer RM, Gu H, Lazarus A, Sweitzer D, Olexy C, Weiden P, Strakowski SD (julio de 2007). "Eficacia y tolerabilidad de la olanzapina, quetiapina y risperidona en el tratamiento de la psicosis temprana: una comparación aleatoria, doble ciego de 52 semanas". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 164 (7): 1050–60. doi : 10.1176 / ajp.2007.164.7.1050 . PMID 17606657 . 
  59. ^ Nemeroff CB (1997). "Dosificación de la medicación antipsicótica olanzapina". La Revista de Psiquiatría Clínica . 58 Suppl 10 (Suppl 10): 45–9. PMID 9265916 . 
  60. ^ Fulbright AR, Breedlove KT (2006). "Resolución completa de cetoacidosis diabética inducida por olanzapina". Revista de práctica farmacéutica . 19 (4): 255–8. doi : 10.1177 / 0897190006294180 . S2CID 73047103 . 
  61. ^ Chiu CC, Chen CH, Chen BY, Yu SH, Lu ML (agosto de 2010). "El cambio dependiente del tiempo de la secreción de insulina en pacientes esquizofrénicos tratados con olanzapina". Progreso en Neuro-Psicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 34 (6): 866–70. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.003 . PMID 20394794 . S2CID 22445875 .  
  62. ^ Sacher J, Mossaheb N, Spindelegger C, Klein N, Geiss-Granadia T, Sauermann R, Lackner E, Joukhadar C, Müller M, Kasper S (junio de 2008). "Efectos de la olanzapina y ziprasidona sobre la tolerancia a la glucosa en voluntarios sanos" . Neuropsicofarmacología . 33 (7): 1633–41. doi : 10.1038 / sj.npp.1301541 . PMID 17712347 . 
  63. ^ Sowell M, Mukhopadhyay N, Cavazzoni P, Carlson C, Mudaliar S, Chinnapongse S, Ray A, Davis T, Breier A, Henry RR, Dananberg J (diciembre de 2003). "Evaluación de la sensibilidad a la insulina en voluntarios sanos tratados con olanzapina, risperidona o placebo: un estudio prospectivo y aleatorizado utilizando la pinza euglucémica hiperinsulinémica de dos pasos" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 88 (12): 5875–80. doi : 10.1210 / jc.2002-021884 . PMID 14671184 . 
  64. ^ Carey B (20 de septiembre de 2005). "Poca diferencia encontrada en medicamentos para la esquizofrenia" . The New York Times . Consultado el 3 de diciembre de 2007 .
  65. ↑ de Haan L, van Amelsvoort T, Rosien K, Linszen D (2004). "Pérdida de peso después de cambiar de comprimidos de olanzapina convencionales a comprimidos de olanzapina que se desintegran por vía oral". Psicofarmacología . 175 (3): 389–90. doi : 10.1007 / s00213-004-1951-2 . PMID 15322727 . S2CID 38751442 .  
  66. ^ a b c d e f g h Luedecke D, Schöttle D, Karow A, Lambert M, Naber D (enero de 2015). "Síndrome de delirio / sedación postinyección en pacientes tratados con pamoato de olanzapina: mecanismo, incidencia y manejo". Medicamentos para el SNC . 29 (1): 41–6. doi : 10.1007 / s40263-014-0216-9 . PMID 25424243 . S2CID 10928442 .  
  67. ^ Brambilla G, Mattioli F, Martelli A (2009). "Efectos genotóxicos y cancerígenos de los antipsicóticos y antidepresivos". Toxicología . 261 (3): 77–88. doi : 10.1016 / j.tox.2009.04.056 . PMID 19410629 . 
  68. ^ Comité conjunto del formulario, BMJ, ed. (Marzo de 2009). "4.2.1". Formulario Nacional Británico (57 ed.). Reino Unido: Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña. pag. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. La retirada de los fármacos antipsicóticos después de un tratamiento a largo plazo siempre debe ser gradual y vigilada de cerca para evitar el riesgo de síndrome de abstinencia aguda o recaída rápida.
  69. ↑ a b c d e Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Síndromes adversos y fármacos psiquiátricos: una guía clínica . OUP Oxford. págs. 207–216. ISBN 9780198527480.
  70. ^ Moncrieff J (julio de 2006). "¿La abstinencia antipsicótica provoca psicosis? Revisión de la literatura sobre psicosis de inicio rápido (psicosis de supersensibilidad) y recaída relacionada con la abstinencia". Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3-13. doi : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655 . S2CID 6267180 .  
  71. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Adherencia a los antipsicóticos en la esquizofrenia . Springer Science & Business Media. pag. 85. ISBN 9788847026797.
  72. ^ a b "Información sobre sobredosis y contraindicaciones de drogas Symbyax (olanzapina y fluoxetina)" . RxList: Índice de drogas de Internet . WebMD . 2007. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2007 . Consultado el 3 de diciembre de 2007 .
  73. ↑ a b c d e f g h i Schwenger E, Dumontet J, Ensom MH (julio de 2011). "¿La olanzapina garantiza un seguimiento farmacocinético clínico en la esquizofrenia?". Farmacocinética clínica . 50 (7): 415-28. doi : 10.2165 / 11587240-000000000-00000 . PMID 21651311 . S2CID 21097041 .  
  74. ^ a b "Información de prescripción de olanzapina" (PDF) . Eli Lilly y compañía. 19 de marzo de 2009 . Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  75. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Roth BL, Driscol J. "Base de datos PDSP K i " . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  76. ↑ a b Ablordeppey SY, Altundas R, Bricker B, Zhu XY, Kumar EV, Jackson T, Khan A, Roth BL (2008). "Identificación de un análogo de butirofenona como potencial agente antipsicótico atípico: 4- [4- (4-clorofenil) -1,4-diazepan-1-il] -1- (4-fluorofenil) butan-1-ona" . Bioorg. Medicina. Chem . 16 (15): 7291-301. doi : 10.1016 / j.bmc.2008.06.030 . PMC 2664318 . PMID 18595716 .  
  77. ↑ a b c d Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, Jayathilake K, Meltzer HY, Roth BL (2003). "La afinidad del receptor de histamina H1 predice el aumento de peso a corto plazo para los fármacos antipsicóticos típicos y atípicos" . Neuropsicofarmacología . 28 (3): 519–26. doi : 10.1038 / sj.npp.1300027 . PMID 12629531 . 
  78. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS, De Loore K, Leysen JE (1996). "Risperidona comparada con fármacos antipsicóticos nuevos y de referencia: unión al receptor in vitro e in vivo". Psicofarmacología . 124 (1–2): 57–73. doi : 10.1007 / bf02245606 . PMID 8935801 . S2CID 12028979 .  
  79. ^ Davies MA, Setola V, Strachan RT, Sheffler DJ, Salay E, Hufeisen SJ, Roth BL (2006). "El análisis farmacológico de los SNP de h5-HT2A que codifican no sinónimos revela alteraciones en la eficacia antipsicótica y agonista atípica" . Farmacogenómica J . 6 (1): 42–51. doi : 10.1038 / sj.tpj.6500342 . PMID 16314884 . 
  80. ↑ a b c d e Kongsamut S, Roehr JE, Cai J, Hartman HB, Weissensee P, Kerman LL, Tang L, Sandrasagra A (1996). "Unión de iloperidona a receptores de dopamina y 5-HT humanos y de rata". EUR. J. Pharmacol . 317 (2-3): 417-23. doi : 10.1016 / s0014-2999 (96) 00840-0 . PMID 8997630 . 
  81. ^ Wainscott DB, Lucaites VL, Kursar JD, Baez M, Nelson DL (1996). "Caracterización farmacológica del receptor humano 5-hidroxitriptamina2B: evidencia de diferencias entre especies". J. Pharmacol. Exp. Ther . 276 (2): 720–7. PMID 8632342 . 
  82. ^ a b c Bymaster FP, Nelson DL, DeLapp NW, Falcone JF, Eckols K, Truex LL, Foreman MM, Lucaites VL, Calligaro DO (1999). "Antagonismo por olanzapina de los receptores dopamina D1, serotonina2, muscarínicos, histamina H1 y alfa 1-adrenérgicos in vitro". Esquizofr. Res . 37 (1): 107–22. doi : 10.1016 / s0920-9964 (98) 00146-7 . PMID 10227113 . S2CID 19891653 .  
  83. ↑ a b c d e Bymaster FP, Felder CC, Tzavara E, Nomikos GG, Calligaro DO, Mckinzie DL (2003). "Mecanismos muscarínicos de atipicidad antipsicótica". Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psiquiatría . 27 (7): 1125–43. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2003.09.008 . PMID 14642972 . S2CID 28536368 .  
  84. ^ a b c Fernández J, Alonso JM, Andrés JI, Cid JM, Díaz A, Iturrino L, Gil P, Megens A, Sipido VK, Trabanco AA (2005). "Descubrimiento de nuevos derivados tetracíclicos de tetrahidrofurano como posibles agentes psicotrópicos de amplio espectro". J. Med. Chem . 48 (6): 1709–12. doi : 10.1021 / jm049632c . PMID 15771415 . 
  85. ↑ a b c Seeman P, Tallerico T (1998). "Los fármacos antipsicóticos que provocan poco o ningún parkinsonismo se unen más débilmente que la dopamina a los receptores D2 del cerebro, pero ocupan niveles elevados de estos receptores" . Mol. Psiquiatría . 3 (2): 123–34. doi : 10.1038 / sj.mp.4000336 . PMID 9577836 . 
  86. ^ a b Burstein ES, Ma J, Wong S, Gao Y, Pham E, Knapp AE, Nash NR, Olsson R, Davis RE, Hacksell U, Weiner DM, Brann MR (2005). "Eficacia intrínseca de los antipsicóticos en los receptores de dopamina D2, D3 y D4 humanos: identificación del metabolito de clozapina N-desmetilclozapina como agonista parcial D2 / D3". J. Pharmacol. Exp. Ther . 315 (3): 1278–87. doi : 10.1124 / jpet.105.092155 . PMID 16135699 . S2CID 2247093 .  
  87. ↑ a b Seeman P, Van Tol HH (1995). "Derivación de las concentraciones terapéuticas para clozapina y haloperidol: la aparente constante de disociación de un neuroléptico en el receptor de dopamina D2 o D4 varía con la afinidad del radioligando competidor". EUR. J. Pharmacol . 291 (2): 59–66. doi : 10.1016 / 0922-4106 (95) 90125-6 . PMID 8566176 . 
  88. ^ Arnt J, Skarsfeldt T (1998). "¿Los nuevos antipsicóticos tienen características farmacológicas similares? Una revisión de la evidencia" . Neuropsicofarmacología . 18 (2): 63–101. doi : 10.1016 / S0893-133X (97) 00112-7 . PMID 9430133 . 
  89. ^ Tallman JF, Primus RJ, Brodbeck R, Maizal L, Meade R, Woodruff K, Ross P, Thurkauf A, Gallager DW (1997). "I. NGD 94-1: identificación de un nuevo antagonista de alta afinidad en el receptor D4 de dopamina humano". J. Pharmacol. Exp. Ther . 282 (2): 1011–9. PMID 9262370 . 
  90. ↑ a b c Bymaster FP, Calligaro DO, Falcone JF, Marsh RD, Moore NA, Tye NC, Seeman P, Wong DT (1996). "Perfil de unión a radioreceptores de la olanzapina antipsicótica atípica" . Neuropsicofarmacología . 14 (2): 87–96. doi : 10.1016 / 0893-133X (94) 00129-N . PMID 8822531 . 
  91. ^ Bymaster FP, Falcone JF (2000). "Disminución de la afinidad de unión de olanzapina y clozapina por receptores muscarínicos humanos en células clonales intactas en medio fisiológico". EUR. J. Pharmacol . 390 (3): 245–8. doi : 10.1016 / s0014-2999 (00) 00037-6 . PMID 10708730 . 
  92. ^ Kongsamut S, Kang J, Chen XL, Roehr J, Rampe D (2002). "Una comparación de la unión del receptor y las afinidades del canal HERG para una serie de fármacos antipsicóticos". EUR. J. Pharmacol . 450 (1): 37–41. doi : 10.1016 / s0014-2999 (02) 02074-5 . PMID 12176106 . 
  93. ^ Wang JS, Zhu HJ, Markowitz JS, Donovan JL, DeVane CL (septiembre de 2006). "Evaluación de fármacos antipsicóticos como inhibidores de la glucoproteína P transportadora de resistencia a múltiples fármacos". Psicofarmacología . 187 (4): 415–423. doi : 10.1007 / s00213-006-0437-9 . PMID 16810505 . S2CID 13365903 .  
  94. ^ Moons T, de Roo M, Claes S, Dom G (agosto de 2011). "Relación entre la glicoproteína P y los antipsicóticos de segunda generación". Farmacogenómica . 12 (8): 1193-1211. doi : 10.2217 / pgs.11.55 . PMID 21843066 . 
  95. ^ Horn JR, Hansten P (1 de diciembre de 2008). "Transportadores de drogas: la última frontera para las interacciones farmacológicas" . Tiempos de farmacia .
  96. ^ Johnson DE, Yamazaki H, Ward KM, Schmidt AW, Lebel WS, Treadway JL, Gibbs EM, Zawalich WS, Rollema H (2005). "Efectos inhibidores de los antipsicóticos sobre la secreción de insulina mejorada con carbacol de islotes de rata perfundidos: papel del antagonismo muscarínico en la diabetes e hiperglucemia inducidas por antipsicóticos" . Diabetes . 54 (5): 1552–8. doi : 10.2337 / diabetes.54.5.1552 . PMID 15855345 . 
  97. ^ Weston-Green K, Huang XF, Deng C (10 de octubre de 2013). "Diabetes tipo 2 inducida por antipsicóticos de segunda generación: un papel para el receptor muscarínico M3". Medicamentos para el SNC . 27 (12): 1069–1080. doi : 10.1007 / s40263-013-0115-5 . PMID 24114586 . S2CID 5133679 .  
  98. ^ Silvestre JS, Prous J (2005). "Investigación sobre eventos adversos de medicamentos. I. La afinidad de unión del receptor muscarínico M3 podría predecir el riesgo de que los antipsicóticos induzcan diabetes tipo 2". Métodos y hallazgos en farmacología clínica y experimental . 27 (5): 289-304. doi : 10.1358 / mf.2005.27.5.908643 . PMID 16082416 . 
  99. ^ "olanzapina" . Diccionario de drogas del NCI . Instituto Nacional del Cáncer. 2 de febrero de 2011.
  100. ^ Lemke TL, Williams DA (2009) Química medicinal de Foye, sexta edición. Wolters Kluwer: Nueva Delhi. ISBN 978-81-89960-30-8 . 
  101. ^ Wallace TJ, Zai CC, Brandl EJ, Müller DJ (18 de agosto de 2011). "Papel de las variantes del gen del receptor 5-HT (2C) en el aumento de peso inducido por antipsicóticos" . Farmacogenómica y Medicina Personalizada . 4 : 83–93. doi : 10.2147 / PGPM.S11866 . PMC 3513221 . PMID 23226055 .  
  102. ^ "NDA 21-520" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 24 de diciembre de 2003 . Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  103. ^ "NDA 20-592 / S-019" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 14 de enero de 2004 . Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  104. ^ Pillarella J, Higashi A, Alexander GC, Conti R (2012). "Tendencias en el uso de antipsicóticos de segunda generación para el tratamiento del trastorno bipolar en los Estados Unidos, 1998-2009" . Servicios psiquiátricos . 63 (1): 83–86. doi : 10.1176 / appi.ps.201100092 . PMC 4594841 . PMID 22227765 .  
  105. ^ Bobo WV, Shelton RC (2009). "Terapia de combinación de olanzapina y fluoxetina para la depresión resistente al tratamiento: revisión de cuestiones de eficacia, seguridad y diseño del estudio" . Enfermedad neuropsiquiátrica y tratamiento . 5 : 369–83. doi : 10.2147 / NDT.S5819 . PMC 2706569 . PMID 19590732 .  
  106. ^ depresión resistente al tratamiento definida como trastorno depresivo mayor en pacientes adultos que no responden a dos ensayos separados de diferentes antidepresivos de dosis y duración adecuadas en el episodio actual
  107. ^ "NDA 20-592" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos. 6 de septiembre de 1996 . Consultado el 6 de septiembre de 2009 .
  108. ^ a b c d "Eli Lilly and Company acuerda pagar $ 1.415 mil millones para resolver acusaciones de promoción no autorizada de Zyprexa" . Departamento de Justicia de Estados Unidos. 15 de enero de 2009 . Consultado el 9 de julio de 2012 .
  109. ^ "Informe anual de Lilly 2008" (PDF) . Lilly. 2009. Archivado desde el original (PDF) el 1 de octubre de 2011 . Consultado el 6 de agosto de 2009 .
  110. ^ a b c d Walsh MW (5 de septiembre de 2008). "Juez para abrir documentos sobre la droga Zyprexa de Eli Lilly" . The New York Times .
  111. ^ Berenson A (4 de enero de 2007). "Madre se pregunta si la droga de la psicosis ayudó a matar al hijo" . The New York Times . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  112. ↑ a b c Berenson A (5 de enero de 2007). "Lilly llega a un acuerdo con 18.000 más de Zyprexa" . The New York Times .
  113. ↑ a b c d Pagnamenta, Robin (23 de enero de 2007). "Eli Lilly estaba preocupado por los efectos secundarios de Zyprexa desde 1998" . The Times (Londres) . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2007.
  114. ^ Berenson A (17 de diciembre de 2006). "Eli Lilly dijo que minimiza el riesgo de la píldora superior" . The New York Times . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  115. ^ Ashton K (16 de enero de 2007). "Activista amordazado por fuga de datos de drogas en el caso de Lily" (PDF) . Gaceta diaria de Hampshire .
  116. ↑ a b Harris G, Berenson A (14 de enero de 2009). "Se dice que Lilly está cerca de un acuerdo de US $ 1.4 mil millones" . The New York Times .
  117. ^ Berenson A (26 de marzo de 2008). "Lilly establece traje de Alaska sobre Zyprexa" . The New York Times .
  118. ^ "Lilly resuelve la demanda de Zyprexa por $ 1,42 mil millones" . NBCNews.com . Associated Press. 15 de enero de 2009. Archivado desde el original el 31 de enero de 2021.
  119. ^ Berenson A (18 de diciembre de 2006). "Los archivos de medicamentos muestran el uso no aprobado promocionado por Maker" . The New York Times . Consultado el 21 de mayo de 2013 .
  120. ^ Sutherland, Anna; Naessens, Katrien; Plugge, Emma; Ware, Lynda; Jefe, Karen; Burton, Martin J .; Wee, Bee (21 de septiembre de 2018). "Olanzapina para la prevención y el tratamiento de náuseas y vómitos relacionados con el cáncer en adultos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 : CD012555. doi : 10.1002 / 14651858.CD012555.pub2 . PMC 6513437 . PMID 30246876 .  
  121. ^ Schwartzberg L (marzo de 2018). "Hacerlo bien a la primera: progreso reciente en la optimización del uso de antieméticos" . Atención de apoyo en cáncer . 26 (Supl. 1): 19–27. doi : 10.1007 / s00520-018-4116-2 . PMC 5876255 . PMID 29556812 .  
  122. ^ McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D, Addington J, Miller TJ, Woods SW, Hawkins KA, Hoffman R, Lindborg S, Tohen M, Breier A (2003). "El ensayo clínico aleatorizado doble ciego PRIME North America de olanzapina versus placebo en pacientes con riesgo de presentar síntomas prodrómicos de psicosis". Investigación de la esquizofrenia . 61 (1): 7–18. doi : 10.1016 / S0920-9964 (02) 00439-5 . PMID 12648731 . S2CID 1118339 .  
  123. ^ McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D, Addington J, Miller T, Woods SW, Hawkins KA, Hoffman RE, Preda A, Epstein I, Addington D, Lindborg S, Trzaskoma Q, Tohen M, Breier A (2006). "Ensayo aleatorizado, doble ciego de olanzapina versus placebo en pacientes prodrómicamente sintomáticos de psicosis" . Revista Estadounidense de Psiquiatría . 163 (5): 790–9. doi : 10.1176 / appi.ajp.163.5.790 . PMID 16648318 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • "Olanzapina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Berenson A (5 de enero de 2007). "Lilly llega a un acuerdo con 18.000 más de Zyprexa" . The New York Times .