Los oligodendrogliomas son un tipo de glioma que se cree que se origina en los oligodendrocitos del cerebro o en una célula precursora de la glía. Ocurren principalmente en adultos (9,4% de todos los tumores cerebrales primarios y del sistema nervioso central), pero también se encuentran en niños (4% de todos los tumores cerebrales primarios).
Oligodendroglioma | |
---|---|
Micrografía de un oligodendroglioma que muestra la ramificación característica,, pequeño alambre de pollo -como vasos sanguíneos y huevo frito -como células, con citoplasma claro y bordes celulares bien definidas. Mancha H&E . | |
Especialidad | Neurooncología , neurocirugía |
Signos y síntomas
El oligodendroglioma surge principalmente en el lóbulo frontal y en el 50-80% de los casos, el primer síntoma es el inicio de actividad convulsiva , sin presentar ningún síntoma de antemano. Los dolores de cabeza combinados con un aumento de la presión intracraneal también son un síntoma común del oligodendroglioma. Dependiendo de la ubicación del tumor, se pueden inducir muchos déficits neurológicos diferentes, que incluyen, entre otros, pérdida visual, debilidad motora y deterioro cognitivo. Es necesaria una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM) para caracterizar el tamaño, la ubicación y la heterogeneidad u homogeneidad del tumor. El diagnóstico final se basa en una biopsia y un examen histopatológico de la masa tumoral.
Causa
Se desconoce la causa de los oligodendrogliomas. Algunos estudios han relacionado el oligodendroglioma con una causa viral. Un estudio del Neurosymposium de Oxford de 2009 ilustró una correlación del 69% entre la mutación del gen NJDS y el inicio del tumor. Un solo informe de caso ha relacionado el oligodendroglioma con la irradiación del adenoma hipofisario. [1] [2]
Diagnóstico
Apariencia microscópica
Actualmente, los oligodendrogliomas no se pueden diferenciar de otras lesiones cerebrales únicamente por su apariencia clínica o radiográfica. Como tal, una biopsia de cerebro es el único método de diagnóstico definitivo. Los oligodendrogliomas recapitulan la apariencia de la oligodendroglia residente normal del cerebro. (Su nombre deriva de las raíces griegas 'oligo' que significa "pocos" y "dendro" que significa "árboles"). Por lo general, se componen de células con núcleos redondos pequeños o ligeramente agrandados con núcleos oscuros y compactos y una pequeña cantidad de citoplasma eosinófilo. . A menudo se las denomina células de "huevo frito" debido a su apariencia histológica. Aparecen como una población monótona de células redondas levemente agrandadas que se infiltran en el parénquima cerebral normal y producen nódulos vagos. Aunque el tumor puede parecer vagamente circunscrito, es por definición un tumor de infiltración difusa.
Clásicamente, tienden a tener una vasculatura de capilares finamente ramificados que pueden adoptar una apariencia de "malla de gallinero". Al invadir estructuras de materia gris como la corteza, los oligodendrocitos neoplásicos tienden a agruparse alrededor de neuronas que exhiben un fenómeno denominado "satelitosis perineuronal". Los oligodendrogliomas pueden invadir preferentemente alrededor de los vasos o debajo de la superficie pial del cerebro.
Los oligodendrogliomas deben diferenciarse del astrocitoma más común . Se observan variantes no clásicas y tumores combinados de diferenciación tanto de oligodendroglioma como de astrocitoma, lo que hace que esta distinción sea controvertida entre diferentes grupos de neuropatología . En los EE. UU., En general, los neuropatólogos capacitados en la costa oeste son más liberales en el diagnóstico de oligodendrogliomas que los neuropatólogos capacitados en la costa este o en el medio oeste que realizan el diagnóstico de oligodendroglioma solo para las variantes clásicas. Los diagnósticos moleculares pueden hacer que esta diferenciación sea obsoleta en el futuro.
Otros tumores gliales y glioneuronales con los que a menudo se confunden debido a su aspecto monótono de células redondas son el astrocitoma pilocítico , el neurocitoma central , el llamado tumor neuroepitelial disembrioplásico o, en ocasiones, el ependimoma .
Clasificación histopatológica
La clasificación histopatológica de los oligodendrogliomas es controvertida. Actualmente, el esquema de clasificación más utilizado se basa en las directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) del año 2007 . Se está realizando una clasificación actualizada. [3] Los oligodendrogliomas generalmente se dicotomizan en tumores de grado II (grado bajo).
Desafortunadamente, las guías de la OMS incluyen criterios subjetivos en el grado II. Además, la presencia de baja actividad mitótica, proliferación vascular y necrosis, incluida la necrosis pseudopalizante, es insuficiente por sí sola para elevar el grado de este tumor. Esto conduce a una inevitable variabilidad interobservador en el diagnóstico de los patólogos. La responsabilidad última de tomar decisiones sobre el tratamiento y la interpretación de este diagnóstico recae en el oncólogo en consulta con el paciente y su familia.
Se ha propuesto que las directrices de la OMS deben contener una categoría para los oligodendrogliomas de grado IV que, en esencia, parecen ser neoplasias gliales con características abrumadoras de glioblastoma multiforme (MBG) que surgen de oligodendrogliomas conocidos de grado inferior o MBG con una proporción significativa de diferenciación oligodendroglial . La utilidad diagnóstica de esta última categoría es incierta, ya que estos tumores pueden comportarse como un glioblastoma o como oligodendrogliomas anaplásicos de grado III . Como tal, este es un diagnóstico excepcionalmente inusual.
Las directrices actualizadas de la OMS publicadas en 2007 recomiendan clasificar estos tumores por el momento como "glioblastoma con componente oligodendroglioma". [4] Queda por establecer si estos tumores tienen un mejor pronóstico que los glioblastomas estándar.
Genética molecular
Con mucho, la deformidad estructural más común encontrada es la co-deleción de los brazos cromosómicos 1p y 19q. La alta frecuencia de co-deleción es una característica sorprendente de este tumor glial y se considera como una "firma genética" del oligodendroglioma. Las pérdidas alélicas en 1p y 19q, ya sea por separado o combinadas, son más comunes en los oligodendrogliomas clásicos que en los astrocitomas u oligoastrocitomas. [5] En un estudio, los oligodendrogliomas clásicos mostraron pérdida de 1p en 35 de 42 (83%) casos, pérdida de 19q en 28 de 39 (72%), y estos se combinaron en 27 de 39 (69%) casos; no hubo diferencias significativas en la pérdida 1p / 19q del estado de heterocigosidad entre el oligodendroglioma anaplásico y de bajo grado . [5] La co-deleción de 1p / 19q se ha correlacionado tanto con la quimiosensibilidad como con un mejor pronóstico en los oligodendrogliomas. [6] [7] Los productos genéticos perdidos como consecuencia de esta codeleción pueden incluir mediadores de resistencia a terapias genotóxicas. Alternativamente, la pérdida de 1p / 19q podría ser una lesión oncogénica temprana que promueve la formación de neoplasias gliales, que conservan una alta sensibilidad al estrés genotóxico. La mayoría de los grandes centros de tratamiento del cáncer comprueban de forma rutinaria la eliminación de 1p / 19q como parte del informe de patología de los oligodendrogliomas. El estado de los loci 1p / 19q puede detectarse mediante FISH, análisis de pérdida de heterocigosidad (LOH) o cariotipo virtual . El cariotipo virtual tiene la ventaja de evaluar todo el genoma en un ensayo, así como los loci 1p / 19q. Esto permite la evaluación de otros loci clave en tumores gliales, como el estado del número de copias de EGFR y TP53.
Mientras que la relevancia pronóstica de las deleciones 1p y 19q está bien establecida para los oligoastrocitomas mixtos, la relevancia pronóstica de las deleciones para los gliomas de bajo grado es más controvertida. En términos de gliomas de bajo grado, un estudio reciente también sugiere que la co-deleción 1p / 19q puede estar asociada con una translocación (1; 19) (q10; p10) que, como la deleción combinada 1p / 19q, se asocia con supervivencia global y supervivencia libre de progresión en pacientes con glioma de bajo grado. [8] Los oligodendrogliomas muestran sólo en raras ocasiones mutaciones en el gen p53, que contrasta con otros gliomas. [9] La amplificación del receptor del factor de crecimiento epidérmico y la codeleción completa 1p / 19q son mutuamente excluyentes y predicen resultados completamente diferentes, y la amplificación del EGFR predice un pronóstico precario. [10] Existe una fuerte correlación entre la codeleción 1p / 19q y la expresión de genes proneurales, lo que sugiere que los gliomas con una codeleción 1p19q representan un subgrupo de gliomas proneurales. [10]
Tratamiento
Los oligodendrogliomas generalmente se consideran incurables con los tratamientos actuales. Sin embargo, en comparación con los astrocitomas más comunes , crecen lentamente con una supervivencia prolongada. En una serie, la mediana del tiempo de supervivencia de los oligodendrogliomas fue de 11,6 años para el grado II. [11]
Sin embargo, estas cifras pueden inducir a error, ya que no tienen en cuenta los tipos de tratamiento ni la firma genética de los tumores. Un estudio reciente analizó la supervivencia basada en deleciones cromosómicas y los efectos de la radiación o la quimioterapia como tratamiento, con los siguientes resultados (oligodendrogliomas anaplásicos y de bajo grado): deleción 1p / 19q con radiación = 121 meses (media), deleción 1p / 19q con quimioterapia = más de 160 meses (media aún no alcanzada), sin deleción 1p / 19q con radiación = 58 meses (media) y sin deleción 1p / 19q con quimioterapia = 75 meses (media). [12]
Debido a la naturaleza indolente de este tumor y la morbilidad potencial asociada con la neurocirugía , la quimioterapia y la radioterapia , la mayoría de los neurooncólogos inicialmente seguirán un curso de espera vigilante y tratarán a los pacientes sintomáticamente. El tratamiento sintomático a menudo incluye el uso de anticonvulsivos para las convulsiones y esteroides para la inflamación del cerebro .
El esquema de dosificación estándar de temozolomida es de 5 días consecutivos de dosificación diaria durante ciclos de 28 días. Sin embargo, diferentes programas de dosificación pueden producir mejores resultados, como la dosificación diaria continua con cantidades más bajas de fármaco (p. Ej., Dosificación de 21 días durante ciclos de 28 días). Como ejemplo de un programa de dosificación alterado, se han mostrado resultados prometedores utilizando dosis diarias más bajas cada día durante 7 semanas, seguidas de períodos de descanso de 4 semanas. [13] Con respecto a la duración de la dosis, para los oligodendrogliomas, la duración prescrita por los oncólogos varía considerablemente y parece oscilar entre 6 ciclos y más de 32 ciclos (es decir, más de 3 años). En un estudio, los investigadores compararon a los pacientes que recibieron temozolomida durante al menos 12 meses en el ciclo de 5/28 días, dividiendo a dichos pacientes en dos grupos: pacientes "a corto plazo" que recibieron temozolomida durante 12 a 18 ciclos y aquellos pacientes "a largo plazo" que recibieron 19 o más ciclos (el rango fue de 19 a 32 ciclos). Los investigadores encontraron que había una ventaja estadísticamente significativa para el tratamiento "a largo plazo" (la mediana de supervivencia libre de progresión para los pacientes a "corto plazo" fue de 95 semanas (seguimiento de 73 semanas), pero para los pacientes "a largo plazo" la mediana de supervivencia libre de progresión fue aún no alcanzado (seguimiento de 134 semanas)). [14] [15]
Debido a su naturaleza de infiltración difusa, los oligodendrogliomas no se pueden resecar por completo y no son curables mediante escisión quirúrgica . Si la masa tumoral comprime las estructuras cerebrales adyacentes, un neurocirujano normalmente extirpará tanto tumor como pueda sin dañar otras estructuras cerebrales sanas y críticas. La cirugía puede ir seguida de quimioterapia , radiación o una combinación de ambas, pero estudios recientes sugieren que la radiación no mejora la supervivencia general (incluso cuando se consideran la edad, los datos clínicos, la clasificación histológica y el tipo de cirugía). [12] [16] [17]
Pronóstico
Los oligodendrogliomas, como todos los demás gliomas infiltrantes , tienen una tasa de recurrencia muy alta (casi uniforme) y su grado aumenta gradualmente con el tiempo. Los tumores recurrentes generalmente se tratan con quimioterapia y radioterapia más agresivas. Recientemente, la cirugía estereotáctica ha demostrado su eficacia en el tratamiento de tumores pequeños que se diagnosticaron a tiempo.
La supervivencia a largo plazo se informa en una minoría de pacientes. [18] Con un tratamiento agresivo y una vigilancia estrecha, es posible sobrevivir a las expectativas de vida típicas del oligodendroglioma de bajo grado. El estudio de Westergaard (1997) mostró que los pacientes menores de 20 años tenían una mediana de supervivencia de 17,5 años. En los pacientes que tienen más de 30 años, la tasa de supervivencia es menor, pero a medida que aumentan las opciones de tratamiento, la tasa de supervivencia es mayor. Sin embargo, es más probable que un paciente con mala salud general fallezca antes que aquellos que tienen una buena salud general. [19] Otro estudio muestra una tasa de supervivencia de 34% después de 20 años. [20] Sin embargo, como se discutió anteriormente, tales cifras pueden ser engañosas ya que no tienen en cuenta los tipos de tratamiento ni la firma genética de los tumores. Además, estos datos históricos pierden importancia debido a la supervivencia relativamente larga de los pacientes (en comparación con otros tipos de tumores cerebrales) y la introducción de nuevas opciones de tratamiento a lo largo del tiempo.
Referencias
- ^ Huang CI, Chiou WH, Ho DM (diciembre de 1987). "Oligodendroglioma que se produce después de la radioterapia para el adenoma hipofisario" . Psiquiatría J Neurol Neurosurg . 50 (12): 1619–24. doi : 10.1136 / jnnp.50.12.1619 . PMC 1032603 . PMID 3325615 .
- ^ NEJM 867-5309, ed. 6, p112-116, Kevin Smith et al.
- ^ http://www.reseau-pola.org/app/download/24869531/La+Lettre_RENOP_5.pdf
- ^ Louis D, Ohgaki H, Wiestler O, et al. (2007). "La clasificación 2007 de la OMS de tumores del sistema nervioso central" . Acta Neuropathologica . 114 (2): 97–109. doi : 10.1007 / s00401-007-0243-4 . PMC 1929165 . PMID 17618441 .
- ^ a b Barbashina V, Salazar P, Holland EC, Rosenblum MK, Ladanyi M (1 de febrero de 2005). "Pérdidas alélicas en 1p36 y 19q13 en gliomas: correlación con la clasificación histológica, definición de una región mínima eliminada de 150 kb en 1p36 y evaluación de CAMTA1 como un gen supresor de tumores candidato" . Clin. Cancer Res . 11 (3): 1119–28. PMID 15709179 .
- ^ Laigle-Donadey F, Benouaich-Amiel A, Hoang-Xuan K, Sanson M (2005). "[Biología molecular de los tumores oligodendrogliales]". Neuro-Chirurgie (en francés). 51 (3–4 Pt 2): 260–8. doi : 10.1016 / s0028-3770 (05) 83487-3 . PMID 16292170 .
- ^ Walker C, Haylock B, esposo D y col. (2006). "Uso clínico del genotipo para predecir quimiosensibilidad en tumores oligodendrogliales". Neurología . 66 (11): 1661–7. doi : 10.1212 / 01.wnl.0000218270.12495.9a . PMID 16769937 . S2CID 39812093 .
- ^ Jenkins RB, Blair H, Ballman KV y col. (Octubre de 2006). "A t (1; 19) (q10; p10) media las deleciones combinadas de 1p y 19q y predice un mejor pronóstico de los pacientes con oligodendroglioma" . Cancer Res . 66 (20): 9852–61. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-1796 . PMID 17047046 .
- ^ Ohgaki H, Eibl RH, Wiestler OD, Yasargil MG, Newcomb EW, Kleihues P (15 de noviembre de 1991). "Mutaciones de p53 en tumores cerebrales humanos no astrocíticos" . Cancer Res . 51 (22): 6202–5. PMID 1933879 .
- ^ a b Ducray F, Idbaih A, de Reyniès A, et al. (2008). "Los oligodendrogliomas anaplásicos con codeleción 1p19q tienen un perfil de expresión génica proneural" . Mol. Cáncer . 7 : 41. doi : 10.1186 / 1476-4598-7-41 . PMC 2415112 . PMID 18492260 .
- ^ Ohgaki H, Kleihues P (junio de 2005). "Estudios poblacionales sobre incidencia, tasas de supervivencia y alteraciones genéticas en gliomas astrocíticos y oligodendrogliales". J Neuropathol Exp Neurol . 64 (6): 479–89. doi : 10.1093 / jnen / 64.6.479 . PMID 15977639 .
- ^ a b Hamlat A, Saikali S, Chaperon J, et al. (Noviembre de 2005). "Oligodendroglioma: estudio clínico y análisis de supervivencia correlacionados con anomalías cromosómicas". Enfoque de neurocirujano . 19 (5): E15. doi : 10.3171 / foc.2005.19.5.16 . PMID 16398465 .
- ^ Kesari S, Schiff D, Drappatz J y col. (Enero de 2009). "Estudio de fase II de temozolomida diaria prolongada para gliomas de bajo grado en adultos". Clin. Cancer Res . 15 (1): 330–337. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0888 . PMID 19118062 . S2CID 15174867 .
- ^ Coleman H y col. (2002). "(Resumen) Impacto de la duración de la terapia con temozolomida en la supervivencia libre de progresión en el glioma maligno recurrente" . Neurooncología . 4 (4): 308–381. doi : 10.1215 / 15228517-4-4-308 .
- ^ Anderson K. y Lindsey W., "¿Cuál es la duración óptima del tratamiento con Temodar (temozolomida) para el glioblastoma?", En línea en http://virtualtrials.com/pdf/temodarlength.pdf
- ^ Lassman, AB (20 de mayo de 2009). "Análisis retrospectivo de los resultados entre más de 1.000 pacientes con tumores oligodendrogliales anaplásicos recién diagnosticados". Revista de Oncología Clínica . 27 (15S): 2014. doi : 10.1200 / jco.2009.27.15s.2014 (inactivo 31 de mayo de 2021). ISSN 0732-183X .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de mayo de 2021 ( enlace )
- ^ Sunyach MP, Jouvet A, Perol D y col. (Diciembre de 2007). "Papel de la quimioterapia exclusiva como tratamiento de primera línea en oligodendroglioma". J. Neurooncol . 85 (3): 319-28. doi : 10.1007 / s11060-007-9422-3 . PMID 17568995 . S2CID 27456056 .
- ^ Tatter SB (diciembre de 2002). "Glioma maligno recurrente en adultos". Opciones de tratamiento de curr Oncol . 3 (6): 509–24. doi : 10.1007 / s11864-002-0070-8 . PMID 12392640 . S2CID 9844062 .
- ^ Herbert H. Engelhard, MD, Ph.D., Ana Stelea, MD y Arno Mundt, MD, "Oligodendroglioma y oligodendroglioma anaplásico: características clínicas, tratamiento y pronóstico" [1] p.449
- ^ Feigenberg SJ, Amdur RJ, Morris CG, Mendenhall WM, Marcus RB, Friedman WA (2003). "Oligodendroglioma: aplazar el tratamiento compromete el resultado?". Soy. J. Clin. Oncol . 26 (3): e60–6. doi : 10.1097 / 01.COC.0000072507.25834.D6 . PMID 12796617 . S2CID 31560940 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|
- Tumores cerebrales y espinales: esperanza a través de la investigación (Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares)
- Tomografía computarizada y resonancia magnética Imagen radiológica clásica de oligodendroglioma
- http://www.reseau-pola.org/app/download/24869531/La+Lettre_RENOP_5.pdf