La reserva ovárica es un término que se usa para determinar la capacidad del ovario para proporcionar óvulos que son capaces de fertilizarse dando como resultado un embarazo saludable y exitoso . Con la edad materna avanzada, el número de óvulos que se pueden reclutar con éxito para un posible embarazo disminuye, lo que constituye un factor importante en la correlación inversa entre la edad y la fertilidad femenina .
Si bien no existe un método conocido para evaluar la reserva ovárica de mujeres individuales, [1] la determinación indirecta de la reserva ovárica es importante en el tratamiento de la infertilidad . [2]
Establecimiento
El ovario generalmente se considera un banco de óvulos del que la mujer extrae durante su vida reproductiva. El ovario humano contiene una población de folículos primordiales . A las 18-22 semanas después de la concepción, el ovario femenino contiene su número máximo de folículos (alrededor de 300.000 en el caso medio, pero las poblaciones máximas individuales oscilan entre 35.000 y 2,5 millones [3] ).
El tamaño de la reserva ovárica inicial está fuertemente influenciado por la genética . [4] Además, los niveles elevados de andrógenos durante el desarrollo prenatal tienen un efecto adverso sobre el establecimiento temprano de la reserva ovárica. [4]
La reserva ovárica se encuentra en su valor máximo en embriones de sexto mes. Entonces esta cantidad solo está disminuyendo, ya que no hay nueva síntesis y diferenciación. Hay una gran disminución antes de que nazca el niño, ya que este grupo se reduce de más de 8 millones de ovocitos potenciales a 2 millones. La cantidad sigue disminuyendo progresivamente hasta llegar a los 30 años, en los que hay una disminución drástica.
Hay alrededor de 1 a 2 millones de ovocitos cuando nace una mujer. De ellos, 400000 ovocitos llegarán a la etapa de pubertad y solo 400 subirán la maduración y la ovulación. El resto de ellos alcanza la atresia , un proceso apoptótico natural que conduce a la ruptura del folículo.
Disminución
En cada ciclo menstrual se libera un óvulo por ovulación. Además, los folículos restantes que se reclutaron para la maduración se pierden por atresia . Pocos o ningún óvulo se reponen durante los años reproductivos. Sin embargo, esta pérdida por el ciclo menstrual solo representa aproximadamente hasta 10 óvulos por mes, lo que representa solo una pequeña fracción de la pérdida real de óvulos a lo largo de la vida.
Un mecanismo adicional que contribuye a la disminución de la reserva ovárica con la edad parece ser una expresión génica disminuida de proteínas involucradas en la reparación del ADN por recombinación homóloga como BRCA1 , MRE11 , Rad51 y ATM . [5] La reparación recombinacional homóloga de roturas de doble hebra del ADN mediadas por BRCA1 y ATM se debilita con la edad en los ovocitos de humanos y otras especies. [6] Las mujeres con mutaciones BRCA1 tienen reservas ováricas más bajas y experimentan una menopausia más temprana que las mujeres sin estas mutaciones. [6]
Evaluación
Las mujeres de 35 años o más que han intentado quedar embarazadas sin éxito durante 6 meses deben someterse a pruebas de reserva ovárica. La prueba más utilizada para evaluar esta reserva ovárica es la prueba de FSH del día 3 . [7] Este análisis de sangre determina el nivel de FSH en el día 3 del ciclo. Se elige el día 3 del ciclo porque en este momento se espera que el nivel de estrógeno sea bajo, una característica crítica, ya que los niveles de FSH están sujetos a una retroalimentación negativa . Por tanto, cualquier determinación de FSH debe incluir el nivel de estradiol correspondiente para indicar que el nivel de FSH se extrajo cuando el nivel de estrógeno era bajo. En una paciente con menstruación poco frecuente, el nivel de FSH y el nivel de estrógeno se pueden medir al azar y es válido si el nivel de estrógeno es bajo. En general, se espera que los niveles de FSH estén por debajo de 10 miu / ml en mujeres con potencial reproductivo (los niveles de 10-15 miu / ml se consideran límite), sin embargo, los números exactos que se obtengan dependerán del tipo de ensayo utilizado en un laboratorio en particular.
Aunque se ha demostrado que la FSH y más recientemente la inhibina B tienen alguna correlación con la reserva ovárica, ahora está bien establecido que la hormona antimulleriana o AMH es una prueba bioquímica más útil. [ cita requerida ] Sin embargo, pueden estar presentes niveles altos en mujeres con síndrome de ovario poliquístico que compromete la fertilidad femenina y, por lo tanto, una combinación de AMH y una ecografía transvaginal para contar el número de folículos antrales es probablemente la mejor manera de evaluar la reserva ovárica y la fertilidad futura. Esta combinación a veces se denomina prueba del reloj biológico corporal. [ cita requerida ]
Una prueba de provocación con clomifeno es una variación de este enfoque. [8]
Otro método consiste en examinar los ovarios mediante ecografía ginecológica y determinar su tamaño, ya que los ovarios sin óvulos tienden a ser más pequeños [9] y examinar el número de folículos antrales visibles mediante ecografía. [10]
Trascendencia
Es poco probable que las mujeres con escasa reserva ovárica conciban con terapia para la infertilidad. Consulte también la reserva ovárica deficiente y la hormona estimulante del folículo para conocer las opciones de tratamiento.
Ver también
- Daño al ADN (de origen natural)
- Foliculogénesis
- Mitosis
- Ovogénesis
- Ovario
Referencias
- ^ Broekemans FJ; et al. (1998). "Pruebas de reserva ovárica en la práctica de la infertilidad y mujeres fértiles normales". Maturitas . 30 (2): 205-14.
- ^ Broekemans FJ; et al. (2006). "Una revisión sistemática de las pruebas que predicen la reserva ovárica y el resultado de la FIV". Actualización de Hum Reprod . 12 (6): 685–718.
- ^ Wallace WHB, Kelsey TW (2010). "Reserva ovárica humana desde la concepción hasta la menopausia" . PLoS ONE . 5 (1): e8772. doi : 10.1371 / journal.pone.0008772 . PMC 2811725 . PMID 20111701 .
- ^ a b Richardson, MC; Guo, M .; Fauser, BCJM; Macklon, NS (2013). "Orígenes ambientales y de desarrollo de la reserva ovárica" . Actualización sobre reproducción humana . 20 (3): 353–369. doi : 10.1093 / humupd / dmt057 . ISSN 1355-4786 .
- ^ Titus S, Li F, Stobezki R, Akula K, Unsal E, Jeong K, Dickler M, Robson M, Moy F, Goswami S, Oktay K (2013). "El deterioro de la reparación de rotura de doble hebra del ADN relacionado con BRCA1 conduce al envejecimiento ovárico en ratones y humanos" . Sci Transl Med . 5 : 172ra21. doi : 10.1126 / scitranslmed.3004925 . PMC 5130338 . PMID 23408054 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ a b Turan V, Oktay K. Reparación de rotura de doble hebra de ADN mediada por ATM relacionada con BRCA y envejecimiento ovárico. Actualización de Hum Reprod. 2020 1 de enero; 26 (1): 43-57. doi: 10.1093 / humupd / dmz043. PMID: 31822904; PMCID: PMC6935693
- ^ Scott RT y col. (1989) Los niveles de hormona estimulante del folículo en el día 3 del ciclo predicen el resultado de la fertilización in vitro. Fertilidad y esterilidad. 1989; 51: 651-4.
- ^ "Uso de citrato de clomifeno en mujeres". Fertil Steril . 80 : 1302–1308. 2003. doi : 10.1016 / s0015-0282 (03) 01184-1 .
- ^ Wallace WHB y Kelsey TW (2004) La reserva ovárica y la edad reproductiva se pueden determinar a partir de la medición del volumen ovárico mediante ecografía transvaginal. Reproducción humana; 19 (7): 1612-1617
- ^ Kwee; et al. (2007). "Recuento de folículos antrales y volumen ovárico para la predicción de respondedores bajos e hiper con fertilización in vitro" . Reprod Biol Endocrinol . 5 : 9. doi : 10.1186 / 1477-7827-5-9 .