La oxibutinina , que se vende bajo la marca Ditropan entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la vejiga hiperactiva . [1] Funciona de manera similar a la tolterodina , la darifenacina y la solifenacina . [1] Si bien se usa para enuresis nocturna en niños, la evidencia que respalda este uso es escasa. [1] Se toma por vía oral o se aplica sobre la piel . [1]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Ditropan, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682141 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Por la boca , transdérmica gel, parche transdérmico |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 91–93% |
Vida media de eliminación | 12,4-13,2 horas |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.158.590 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 31 N O 3 |
Masa molar | 357,494 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca , mareos , estreñimiento , dificultad para dormir e infecciones del tracto urinario . [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir retención urinaria y un mayor riesgo de insolación . [1] El uso durante el embarazo parece seguro, pero no se ha estudiado bien, mientras que el uso en la lactancia no es de seguridad clara. [2] Es un antimuscarínico y actúa bloqueando los efectos de la acetilcolina sobre el músculo liso . [1]
La oxibutinina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1975. [1] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2018, fue el 102º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 7 millones de recetas. [4] [5]
Uso medico
Las versiones de liberación inmediata y lenta funcionan por igual. [1]
En las personas con vejiga hiperactiva , la oxibutinina transdérmica disminuyó el número de episodios de incontinencia y aumentó el volumen medio miccional. No hubo diferencias entre la oxibutinina transdérmica y la tolterodina oral de liberación prolongada. [6]
La evidencia provisional respalda el uso de oxibutinina en la hiperhidrosis (sudoración excesiva). [7]
Efectos adversos
Los efectos adversos comunes asociados con la oxibutinina y otros anticolinérgicos incluyen: boca seca, dificultad para orinar , estreñimiento, visión borrosa, somnolencia y mareos. [8] También se sabe que los anticolinérgicos inducen delirio . [9]
La tendencia de la oxibutinina a reducir la sudoración puede ser peligrosa. La sudoración reducida aumenta el riesgo de agotamiento por calor e insolación en situaciones aparentemente seguras donde la sudoración normal mantiene a los demás seguros y cómodos. [10] Los efectos adversos de la temperatura corporal elevada son más probables para los ancianos y para aquellos con problemas de salud, especialmente esclerosis múltiple. [11]
La N -desetiloxibutinina es un metabolito activo de la oxibutinina que se cree que es responsable de muchos de los efectos adversos asociados con el uso de oxibutinina. [12] Los niveles plasmáticos de N -desetiloxibutinina pueden alcanzar hasta seis veces los del fármaco original después de la administración de la formulación oral de liberación inmediata. [13] Se han desarrollado formas de dosificación alternativas en un esfuerzo por reducir los niveles sanguíneos de N -desetiloxibutinina y lograr una concentración más constante de oxibutinina de lo que es posible con la forma de liberación inmediata. Las formulaciones de acción prolongada también permiten la administración una vez al día en lugar de la dosis dos veces al día requerida con la forma de liberación inmediata. El parche transdérmico, además de los beneficios de las formulaciones orales de liberación prolongada, evita el efecto hepático de primer paso al que están sujetas las formulaciones orales. [14] En aquellos con incontinencia por rebosamiento debido a diabetes o enfermedades neurológicas como esclerosis múltiple o traumatismo de la médula espinal, la oxibutinina puede empeorar la incontinencia por rebosamiento ya que el problema fundamental es que la vejiga no se contrae.
Un gran estudio vinculó el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia en los mayores de 65 años con el uso de oxibutinina, debido a sus propiedades anticolinérgicas . [15]
Contraindicaciones
El cloruro de oxibutinina está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no tratado y en pacientes con ángulos estrechos de la cámara anterior no tratados, ya que los fármacos anticolinérgicos pueden agravar estas afecciones. También está contraindicado en la obstrucción parcial o completa del tracto gastrointestinal, hernia de hiato, enfermedad por reflujo gastroesofágico , íleo paralítico, atonía intestinal del paciente anciano o debilitado, megacolon , megacolon tóxico que complica la colitis ulcerosa , colitis grave y miastenia gravis . Está contraindicado en pacientes con uropatía obstructiva y en pacientes con estado cardiovascular inestable en hemorragia aguda. El cloruro de oxibutinina está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad al producto.
Farmacología
El cloruro de oxibutinina ejerce un efecto antiespasmódico directo sobre el músculo liso e inhibe la acción muscarínica de la acetilcolina sobre el músculo liso. Presenta una quinta parte de la actividad anticolinérgica de la atropina en el músculo detrusor del conejo, pero de cuatro a diez veces la actividad antiespasmódica. No se producen efectos de bloqueo en las uniones neuromusculares esqueléticas ni en los ganglios autónomos (efectos antinicotínicos).
Las fuentes dicen que el medicamento se absorbe en una hora y tiene una vida media de eliminación de 2 a 5 horas. [16] [17] [18] Existe una amplia variación entre los individuos en la concentración de la droga en sangre. Esto, y su baja concentración en orina, sugieren que se elimina por vía hepática. [17]
Química
La oxibutinina contiene un estereocentro . Las formulaciones comerciales se venden como racemato . El enantiómero ( R ) es un anticolinérgico más potente que el racemato o el enantiómero ( S ), que esencialmente carece de actividad anticolinérgica a las dosis utilizadas en la práctica clínica. [19] [20] Sin embargo, la ( R ) -oxibutinina administrada sola ofrece poco o ningún beneficio clínico más allá de la mezcla racémica. Las otras acciones (antagonismo del calcio, anestesia local) de la oxibutinina no son estereoespecíficas. No se ha probado clínicamente la ( S ) -oxibutinina por sus efectos espasmolíticos, pero puede ser clínicamente útil para las mismas indicaciones que el racemato, sin los desagradables efectos secundarios anticolinérgicos.
Enantiómeros de oxibutinina | |
---|---|
Número CAS: 119618-21-2 | Número CAS: 119618-22-3 |
Nombres de marca
La oxibutinina está disponible por vía oral en una formulación genérica o como marca Ditropan, [21] Lyrinel XL o Ditrospam, como parche transdérmico con la marca Oxytrol y como gel tópico con la marca Gelnique.
Ver también
- Arecolina
Referencias
- ^ a b c d e f g h i "Monografía de cloruro de oxibutinina para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
- ^ "Advertencias de embarazo y lactancia de oxibutinina" . Drugs.com . Consultado el 3 de marzo de 2019 .
- ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76ª ed.). Prensa farmacéutica. 2018. ISBN 9780857113382.
- ^ "Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Oxibutinina - Estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ Baldwin C, Keating GM (2009). "Oxibutinina transdérmica". Drogas . 69 (3): 327–337. doi : 10.2165 / 00003495-200969030-00008 . PMID 19275276 . S2CID 33534909 .
- ^ Cruddas, L; Baker, DM (junio de 2017). "Tratamiento de la hiperhidrosis primaria con medicamentos anticolinérgicos orales: una revisión sistemática". Revista de la Academia Europea de Dermatología y Venereología . 31 (6): 952–963. doi : 10.1111 / jdv.14081 . PMID 27976476 . S2CID 4535312 .
- ^ Mehta D (Ed.) 2006. Formulario nacional británico 51. Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369-668-3
- ^ Andreasen NC y Black DW, "Libro de texto introductorio de psiquiatría". American Psychiatric Publishing Inc. 2006
- ^ pmhdev. "Oxybutynin (por la boca) - Biblioteca Nacional de Medicina - PubMed Health" . mmdn / DNX0064 .
- ^ Blanco AT, Vanhaitsma TA, Vener J, Davis SL (2013). "Efecto del calentamiento pasivo de todo el cuerpo sobre la conducción central y la excitabilidad cortical en pacientes con esclerosis múltiple y controles sanos" . J Appl Physiol . 114 (12): 1697–704. doi : 10.1152 / japplphysiol.01119.2012 . PMC 3680823 . PMID 23599395 .
- ^ Allen B. Reitz; Suneel K. Gupta; Yifang Huang; Michael H. Parker y Richard R. Ryan (2007). "La preparación y perfilado del receptor muscarínico humano de enantiómeros de oxibutinina y N-desetiloxibutinina". Química medicinal . 3 (6): 543–5. doi : 10.2174 / 157340607782360353 . PMID 18045203 .
- ^ Zobrist RH; et al. (2001). "Farmacocinética de los enantiómeros R y S de oxibutinina y N-desetiloxibutinina tras la administración oral y transdérmica del racemato en voluntarios sanos". Investigación farmacéutica . 18 (7): 1029–1034. doi : 10.1023 / a: 1010956832113 . PMID 11496941 . S2CID 8004795 .
- ^ Oki T y col. (2006). "Ventajas de la oxibutinina transdérmica sobre la oral para tratar la vejiga hiperactiva: unión al receptor muscarínico, concentración de fármaco en plasma y secreción salival". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 316 (3): 1137-1145. doi : 10.1124 / jpet.105.094508 . PMID 16282521 . S2CID 30397079 .
- ^ Gray, Shelly L .; Anderson, Melissa L. (26 de enero de 2015). "Uso acumulativo de anticolinérgicos fuertes y demencia incidente: un estudio de cohorte prospectivo" . Pasante de JAMA. Med . 175 (3): 401–7. doi : 10.1001 / jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759 . PMID 25621434 . Consultado el 27 de enero de 2015 .
- ^ [1] "Oxybutynin", obtenido el 30 de agosto de 2012.
- ^ a b Douchamps J, Derenne F, Stockis A, Gangji D, Juvent M, Herchuelz A (1988). "La farmacocinética de la oxibutinina en el hombre". Eur J Clin Pharmacol . 35 (5): 515-20. doi : 10.1007 / bf00558247 . PMID 3234461 . S2CID 33628778 .
- ^ [2] [ enlace muerto permanente ] "Oxybutynin", obtenido el 30 de agosto de 2012.
- ^ Kachur JF; et al. (1988). "Enantiómeros R y S de la oxibutinina: efectos farmacológicos en la vejiga y el intestino de cobaya". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 247 (3): 867–72. PMID 2849672 .
- ^ Noronha-Blob L, Kachur JF (1991). "Enantiómeros de oxibutinina: caracterización farmacológica in vitro en receptores muscarínicos M 1 , M 2 y M 3 y efectos in vivo sobre la contracción de la vejiga urinaria, midriasis y secreción salival en cobayas". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 256 (2): 562–7. PMID 1993995 .
- ^ "Tabletas y jarabe de DITROPAN® (cloruro de oxibutinina)" (PDF) . FDA. Febrero de 2008 . Consultado el 18 de junio de 2020 .
enlaces externos
- "Oxibutinina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.