La fosfolipasa C, gamma 1 , también conocida como PLCG1 , es una proteína que en humanos participa en el crecimiento , la migración , la apoptosis y la proliferación celular . Está codificado por el gen PLCG1 [5] [6] y forma parte de la superfamilia PLC .
PLCγ1 es un factor de crecimiento celular [7] [8] de la superfamilia PLC . PLCγ1 se usa durante el crecimiento celular [7] y en la migración celular [9] y la apoptosis, [8] todos los cuales son procesos celulares vitales que, si se interrumpen por mutaciones, pueden causar la formación de células cancerosas dentro del cuerpo. Las mutaciones en esta proteína muestran un aumento de los problemas en las células con respecto a la regulación de la proliferación y su señalización celular. [7] Las funciones de PLCγ1 también están involucradas en el crecimiento de actina neuronal, la señalización de calcio y el desarrollo del cerebro. [10] [8] [9] Está altamente regulado por múltiples factores, como PIK3 ,AMPK y FAK . [8] [11] Es parte de la vía PIP3 y conduce a un aumento del calcio en las células. En las células neuronales , PLCγ1 está muy involucrado en la organización del citoesqueleto de actina y la plasticidad sináptica . [10] La vía básica de PLCγ1, tal como la entienden actualmente los científicos, se muestra a continuación.
La proteína codificada por este gen cataliza la formación de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG) a partir de fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato . Esta reacción usa calcio como cofactor y juega un papel importante en la transducción intracelular de activadores de tirosina quinasa mediados por receptores. Por ejemplo, cuando es activada por SRC , la proteína codificada hace que el factor de intercambio de nucleótidos de guanina Ras RASGRP1 se traslade al aparato de Golgi. , donde activa Ras. Además, se ha demostrado que esta proteína es un sustrato importante para la tirosina quinasa activada por el factor de crecimiento de unión a heparina 1 (factor de crecimiento de fibroblastos ácidos). El receptor proteína tirosina fosfatasa PTPmu ( PTPRM ) es capaz de desfosforilar PLCG1. [12] Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [13]
Común a todas las isoenzimas de PLC, PLCG1 consta de un dominio PH N-terminal, que transloca PLC a la membrana plasmática y se une a PIP3; [14] cuatro manecillas EF; una región catalítica X e Y que comprende el cilindro TIM; y un dominio C2 C-terminal. [15] Específico de las isoenzimas PLCG hay una gran separación entre los dominios X e Y que consta de un dominio PH dividido, dominios SH2 en tándem y un dominio SH3. [15] Los dominios SH2 se unen a residuos de tirosina fosforilados en proteínas diana a través de sus motivos de secuencia FLVR, activando la función catalítica de PLCg; y el dominio SH3 se une a secuencias ricas en prolina en la proteína diana. [15]
PLCG1 puede ser activado por tirosina quinasas receptoras (RTK) y tirosina quinasas no receptoras . Por ejemplo, cuando se activan, el receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos y el receptor del factor de crecimiento epidérmico son RTK que tienen tirosinas fosforiladas, que proporcionan sitios de acoplamiento para los dominios PLCG1 SH2 . [15] Los RTK activados fosforilan PLCG1 en las tirosinas ubicadas en las posiciones 472, 771, 775, 783 y 1254. [16] Las tirosina quinasas no receptoras interactúan con PLCG1 en grandes complejos en la membrana plasmática. Por ejemplo, en las células T, Lck y Fyn ( cinasas de la familia Src ) fosforilan motivos de activación basados en tirosina del inmunorreceptor (ITAM) en el receptor de antígeno de células T (TCR). [15]Los ITAM fosforilados reclutan ZAP-70, que fosforila tirosinas en LAT y SLP-76. PLCg1 se une a LAT a través de su dominio SH2 n-terminal y a SLP-76 a través de su dominio SH3 . [15]