La pimozida (que se vende bajo la marca Orap ) es un fármaco antipsicótico de la clase de difenilbutilpiperidina . Fue descubierto en Janssen Pharmaceutica en 1963. Tiene una alta potencia en comparación con la clorpromazina (proporción 50-70: 1). En función del peso, es incluso más potente que el haloperidol . También tiene indicaciones neurológicas especiales para el síndrome de Tourette y los tics resistentes . Los efectos secundarios incluyen acatisia , discinesia tardía y, más raramente, síndrome neuroléptico maligno y prolongación del intervalo QT .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Orap |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a686018 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 40-50% |
Metabolismo | CYP3A4 , CYP1A2 y CYP2D6 |
Vida media de eliminación | 55 horas (adultos), 66 horas (niños) |
Excreción | Orina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.016.520 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 28 H 29 F 2 N 3 O |
Masa molar | 461,557 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
Pimozida se utiliza en su preparación oral en la esquizofrenia crónica y la psicosis (indicaciones en la etiqueta en Europa solamente), el síndrome de Tourette , [1] y resistentes tics (Europa, Estados Unidos y Canadá).
Se han realizado numerosos estudios que muestran que la pimozida se puede usar con éxito para tratar la parasitosis delirante y tradicionalmente era el fármaco de elección. Sin embargo, los medicamentos más nuevos se han vuelto frecuentes recientemente como el medicamento preferido. En un caso de una serie de 33 pacientes con parasitosis delirante (mediana de edad, 60 años), se prescribió pimozida a 24 pacientes, 18 de los cuales tomaron el fármaco. La dosis osciló entre 1 y 5 mg al día. No se especificó información sobre la dosificación inicial, aunque la dosis se continuó durante 6 semanas antes de la reducción. De los pacientes que recibieron pimozida, el 61% (11/18) experimentó una mejoría o una remisión completa de los síntomas. El uso de pimozida para el tratamiento de la parasitosis delirante se basa principalmente en datos de series de casos / informes que demuestran cierta eficacia en la mayoría de los pacientes. Actualmente, los antipsicóticos atípicos como la olanzapina o la risperidona se utilizan como tratamiento de primera línea. Sin embargo, los pacientes que experimentan efectos secundarios negativos con los medicamentos de primera línea generalmente reciben pimozida. [2] [3]
Eficacia
Una revisión sistemática de 2013 comparó la pimozida con otros antipsicóticos para la esquizofrenia o psicosis relacionadas:
Resumen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Existe suficiente consistencia general sobre los diferentes resultados y escalas de tiempo para confirmar que la pimozida es un fármaco con una eficacia similar a la de otros fármacos antipsicóticos utilizados con más frecuencia , como la clorpromazina, para las personas con esquizofrenia. [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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La pimozida se ha utilizado en el tratamiento del trastorno delirante y del trastorno de personalidad paranoide . [5] También se ha utilizado para la parasitosis delirante . [6] También se demostró que alivia la disforia de género . [7]
Contraindicaciones
Está contraindicado en personas con antecedentes adquiridos, congénitos o familiares de prolongación del intervalo QT. [8] Se desaconseja su uso en personas con antecedentes personales o familiares de arritmias o torsades de pointes . [8] Asimismo su uso también se aconseja contra en individuos con sin corregir hipopotasemia y hipomagnesemia o trastornos cardíacos significativos clínicos (por ejemplo, un reciente infarto de miocardio o bradicardia . [8] También está contraindicado en individuos siendo cotreated con SSRIs o en aquellos con una conocida hipersensibilidad a la pimozida u otros derivados de difenilbutilpiperidina. [8] Asimismo, su uso está contraindicado en personas que reciben tratamiento con inhibidores de CYP3A4 , CYP1A2 o CYP2D6 . [8]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios muy comunes (> 10% de frecuencia) incluyen: [9] [8] [10] [11]
- Akinesia
- Estreñimiento
- Mareo
- Boca seca
- Hiperhidrosis
- Nocturia
- Somnolencia
- Desorden del habla
Sobredosis
La sobredosis de pimozida se presenta con síntomas extrapiramidales graves , hipotensión , sedación , prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares que incluyen torsades de pointes . [8] El lavado gástrico, el establecimiento de una vía aérea permeable y, si es necesario, la respiración asistida mecánicamente es el tratamiento recomendado para la sobredosis de pimozida. [8] La monitorización cardíaca debe continuarse durante al menos 4 días debido a la larga vida media de la pimozida. [8]
Farmacología
La pimozida actúa como un antagonista del D 2 , D 3 , y D 4 receptores y la 5-HT 7 receptor . También es un bloqueador de hERG .
De manera similar a otros antipsicóticos típicos, la pimozida tiene una alta afinidad por el receptor de dopamina D 2 y esto probablemente da como resultado sus efectos secundarios sexuales (debido a la hipersecreción de prolactina ) y extrapiramidales, así como su eficacia terapéutica contra los síntomas positivos de la esquizofrenia . [12]
Proteína | K i (nM) [13] | Notas |
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5-HT 1A | 650 | |
5-HT 2A | 48,4 | Se cree que este receptor es responsable de la atipicidad de otros antipsicóticos como clozapina , olanzapina y quetiapina . La afinidad de la pimozida por este receptor es baja en comparación con su afinidad por el receptor D 2 y, por lo tanto, es poco probable que este receptor contribuya a sus efectos de manera significativa. |
5-HT 2C | 2,112 | |
5-HT 6 | 71 | |
5-HT 7 | 0,5 | Una afinidad relativamente alta por este receptor puede explicar sus supuestos efectos similares a los antidepresivos en modelos animales de depresión. [14] |
α 1A | 197,7 | La baja afinidad por este receptor puede explicar por qué la pimozida tiene una menor propensión a producir hipotensión ortostática. [12] |
α 2A | 1,593 | |
α 2B | 821 | |
α 2C | 376,5 | |
M 3 | 1,955 | Se cree que este receptor es responsable de la interferencia con la homeostasis de la glucosa observada con algunos de los antipsicóticos atípicos como la clozapina y la olanzapina . [15] La baja afinidad de la pimozida por este receptor probablemente contribuye a los efectos comparativamente leves sobre la homeostasis de la glucosa. |
D 1 | > 10,000 | |
D 2 | 0,33 | Probablemente el receptor responsable de los efectos terapéuticos contra los síntomas positivos de la esquizofrenia de los antipsicóticos como la pimozida, así como los efectos generadores de efectos secundarios extrapiramidales y que elevan la prolactina de los antipsicóticos típicos como la pimozida. [15] |
D 3 | 0,25 | |
D 4 | 1.8 | |
hERG | 18 | Puede ser responsable de la alta responsabilidad de la pimozida por prolongar el intervalo QT. [15] |
H 1 | 692 | Probablemente responsable de por qué la pimozida tiende a producir tan poca sedación. [15] |
σ | 508 |
Parámetro farmacocinético | Valor |
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (T máx. ) | 6-8 horas |
Concentración plasmática máxima (C max ) | 4-19 ng / ml |
Vida media de eliminación (t 1/2 ) | 55 horas (adultos), 66 horas (niños) |
Enzimas metabolizantes | CYP3A4 , CYP1A2 y CYP2D6 |
Vías de excreción | Orina |
Historia
En 1985, la pimozida fue aprobada por la FDA para su comercialización como fármaco huérfano para el tratamiento del síndrome de Tourette . [1]
Ver también
- Amisulprida
- Pipamperona
Notas
- ^ A inferior K i valor indica una unión más fuerte
Referencias
- ↑ a b Colvin CL, Tankanow RM (junio de 1985). "Pimozida: uso en el síndrome de Tourette". Inteligencia farmacológica y farmacia clínica . 19 (6): 421–4. doi : 10.1177 / 106002808501900602 . PMID 3891283 . S2CID 19179304 .
- ^ Generali JA, Cada DJ (febrero de 2014). "Pimozide: parasitosis (delirante)" . Farmacia Hospitalaria . 49 (2): 134–5. doi : 10.1310 / hpj4902-134 . PMC 3940679 . PMID 24623867 .
- ^ Meehan WJ, Badreshia S, Mackley CL (marzo de 2006). "Tratamiento exitoso de delirios de parasitosis con olanzapina" . Archivos de Dermatología . 142 (3): 352–5. doi : 10.1001 / archderm.142.3.352 . PMID 16549712 .
- ^ a b Mothi M, Sampson S (noviembre de 2013). "Pimozida para la esquizofrenia o psicosis relacionadas" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (11): CD001949. doi : 10.1002 / 14651858.CD001949.pub3 . PMID 24194433 . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2017.
- ^ Munro A (1999). Trastorno delirante . Cambridge: Cambridge University Press. ISBN 0-521-58180-X.
- ^ van Vloten WA (marzo de 2003). "Pimozida: uso en dermatología" . Revista en línea de dermatología . 9 (2): 3. PMID 12639456 . Archivado desde el original el 19 de agosto de 2003.
- ^ Puri, BK; Singh, I. (junio de 1996). "El tratamiento exitoso de un paciente disfórico de género con pimozida". Revista de Psiquiatría de Australia y Nueva Zelanda . 30 (3): 422–425. doi : 10.3109 / 00048679609065010 .
- ^ a b c d e f g h yo j "Comprimidos orales de 4 mg. - Resumen de las características del producto" . Compendio electrónico de medicamentos . Janssen-Cilag Ltd. 2 de abril de 2013. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 4 de diciembre de 2013 .
- ^ a b "Dosificación oral (pimozida), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2013 . Consultado el 4 de diciembre de 2013 .
- ^ a b Brayfield A (12 de febrero de 2013). Pimozida . Martindale: la referencia completa de medicamentos . Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press . Consultado el 4 de diciembre de 2013 .
- ^ a b "Tableta ORAP (pimozida) [Teva Select Brands]" . DailyMed . Marcas Teva Select. Julio de 2012. Archivado desde el original el 3 de julio de 2013 . Consultado el 4 de diciembre de 2013 .
- ^ a b Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). Las pautas de prescripción de Maudsley en psiquiatría . West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-97948-8.
- ^ Roth BL, Driscol J (12 de enero de 2011). "Base de datos PDSP K i " . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013 . Consultado el 4 de diciembre de 2013 .
- ^ Mahesh R, Pandey DK, Bhatt S, Gautam BK (enero-marzo de 2011). "Antidepresivo como efecto de la pimozida en modelos animales agudos y crónicos de depresión". Revista India de Educación e Investigación Farmacéutica . 45 (1): 46–53.
- ^ a b c d Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.