La pitavastatina (generalmente como sal de calcio) es un miembro de la clase de estatinas de medicamentos para reducir el colesterol en sangre . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Livalo, Livazo, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a610018 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 60% |
Enlace proteico | 96% |
Metabolismo | Hígado ( CYP2C9 , mínimamente) |
Vida media de eliminación | 11 horas |
Excreción | Excrementos |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.171.153 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 24 F N O 4 |
Masa molar | 421,461 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Como otras estatinas, es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa , la enzima que cataliza el primer paso de la síntesis del colesterol .
Fue patentado en 1987 y aprobado para uso médico en 2003. [2] Está disponible en Japón, Corea del Sur e India . [3] En los EE. UU., Recibió la aprobación de la FDA en 2009. [4] Kowa Pharmaceuticals es el propietario de la patente estadounidense de pitavastatina.
Usos médicos
Al igual que las otras estatinas, la pitavastatina está indicada para la hipercolesterolemia (colesterol elevado) y para la prevención de enfermedades cardiovasculares .
Un estudio de 2009 del ensayo LIVES de 104 semanas encontró que la pitavastatina aumentaba el colesterol HDL , especialmente en pacientes con HDL inferior a 40 mg / dL, que tenían un aumento del 24,6%, además de reducir en gran medida el colesterol LDL en un 31,3%. [5] El HDL mejoró en los pacientes que cambiaron de otras estatinas y aumentó con el tiempo. En el estudio de observación CIRCLE de 70 meses, la pitavastatina aumentó el HDL más que la atorvastatina. [6]
Tiene efectos neutros o posiblemente beneficiosos sobre el control de la glucosa. Como consecuencia, es probable que la pitavastatina sea apropiada para pacientes con síndrome metabólico más LDL alto, HDL bajo y diabetes mellitus . [ cita requerida ]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes relacionados con las estatinas (dolores de cabeza, malestar estomacal, pruebas de función hepática anormales y calambres musculares) fueron similares a los de otras estatinas. Sin embargo, la pitavastatina parece provocar menos efectos secundarios musculares que ciertas estatinas que son liposolubles, como resultado del hecho de que la pitavastatina es soluble en agua (como la pravastatina , por ejemplo). [7] Un estudio encontró que la coenzima Q 10 no se redujo tanto como con algunas otras estatinas (aunque esto es poco probable dada la química inherente de la vía de la HMG-CoA reductasa que inhiben todas las estatinas). [8] [9]
A diferencia de otras estatinas, hay pruebas de que la pitavastatina mejora la resistencia a la insulina en los seres humanos, con resistencia a la insulina evaluada por la evaluación del modelo homeostático método (HOMA-IR). [10]
Hiperuricemia o aumento de los niveles de ácido úrico en suero se han reportado con pitavastatina. [11]
Metabolismo e interacciones
La mayoría de las estatinas se metabolizan en parte por una o más enzimas hepáticas del citocromo P450 , lo que aumenta la posibilidad de interacciones medicamentosas y problemas con ciertos alimentos (como el jugo de toronja ). La vía de metabolismo primario de la pitavastatina es la glucuronidación . Es mínimamente metabolizado por las enzimas CYP450 CYP2C9 y CYP2C8 , [12] pero no por CYP3A4 (que es una fuente común de interacciones en otras estatinas). Como resultado, es menos probable que interactúe con medicamentos que se metabolizan a través de CYP3A4, lo que podría ser importante para los pacientes de edad avanzada que necesitan tomar varios medicamentos. [8]
Historia
La pitavastatina (anteriormente conocida como itavastatina, itabavastina, nisvastatina, NK-104 o NKS-104) fue descubierta en Japón por Nissan Chemical Industries y desarrollada por Kowa Pharmaceuticals , Tokio . [8] La pitavastatina fue aprobada para su uso en los Estados Unidos por la FDA el 08/03/2009 con el nombre comercial Livalo. La pitavastatina también ha sido aprobada por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) en el Reino Unido el 17 de agosto de 2010. Zypitamag (pitavastatina de magnesio), una alternativa farmacéutica a Livalo, fue aprobada para su uso en los Estados Unidos por la FDA en 2017.
Nombres
El medicamento se comercializa en los Estados Unidos con los nombres comerciales Livalo y Zypitamag, y en la Unión Europea y Rusia con el nombre comercial Livazo.
Referencias
- ^ Kajinami K, Takekoshi N, Saito Y (2003). "Pitavastatina: perfiles de eficacia y seguridad de un nuevo inhibidor sintético de la reductasa HMG-CoA" . Reseñas de medicamentos cardiovasculares . 21 (3): 199–215. doi : 10.1111 / j.1527-3466.2003.tb00116.x . PMID 12931254 .
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analógico basado descubrimiento de fármacos . John Wiley e hijos. pag. 473. ISBN 9783527607495.
- ^ "Zydus Cadila lanza pitavastatin en India" . Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2017 . Consultado el 28 de mayo de 2006 .
- ^ La séptima estatina; Pitavastatina
- ^ Teramoto T, Shimano H, Yokote K, Urashima M (octubre de 2009). "Efectos de la pitavastatina (LIVALO comprimido) sobre el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en la hipercolesterolemia" . Revista de aterosclerosis y trombosis . 16 (5): 654–61. doi : 10.5551 / jat.1719 . PMID 19907105 .
- ^ Masana L (30 de mayo de 2013). "Pitavastatina en la enfermedad cardiometabólica: perfil terapéutico" . Diabetología cardiovascular . 12 Supl. 1: S2. doi : 10.1186 / 1475-2840-12-S1-S2 . PMC 3668168 . PMID 23819752 .
- ^ ScienceDaily (11 de mayo de 2013). "Fármaco alternativo para reducir el colesterol para pacientes que no pueden tolerar las estatinas" . ScienceDaily .
- ^ a b c Mukhtar RY, Reid J, Reckless JP (febrero de 2005). "Pitavastatina". Revista Internacional de Práctica Clínica . 59 (2): 239–52. doi : 10.1111 / j.1742-1241.2005.00461.x . PMID 15854203 .
- ^ Kawashiri MA, Nohara A, Tada H, Mori M, Tsuchida M, Katsuda S, et al. (Mayo de 2008). "Comparación de los efectos de la pitavastatina y la atorvastatina sobre la coenzima Q10 plasmática en la hipercolesterolemia familiar heterocigótica: resultados de un estudio cruzado". Farmacología clínica y terapéutica . 83 (5): 731–9. doi : 10.1038 / sj.clpt.6100396 . PMID 17957184 . S2CID 20956339 .
- ^ Nakagomi A, Shibui T, Kohashi K, Kosugi M, Kusama Y, Atarashi H, Shimizu W (2015). "Efectos diferenciales de atorvastatina y pitavastatina sobre la inflamación, la resistencia a la insulina y el grosor de la íntima-media carotídea en pacientes con dislipidemia" . Revista de aterosclerosis y trombosis . 22 (11): 1158-1171. doi : 10.5551 / jat.29520 . PMID 26084792 .
- ^ Ogata N, Fujimori S, Oka Y, Kaneko K (junio de 2010). "Efectos de tres estatinas fuertes (atorvastatina, pitavastatina y rosuvastatina) sobre los niveles séricos de ácido úrico en pacientes dislipidémicos". Nucleósidos, nucleótidos y ácidos nucleicos . 29 (4–6): 321–4. doi : 10.1080 / 15257771003741323 . PMID 20544514 . S2CID 30650248 .
- ^ Drugs.com : Monografía de Livalo.
enlaces externos
- Historial de aprobación de la FDA