Los policétidos son un gran grupo de metabolitos secundarios que contienen grupos carbonilo y grupos metileno alternos (-CO-CH 2 -), o se derivan de precursores que contienen dichos grupos alternos. [1] Muchos policétidos son medicinales o presentan toxicidad aguda.
Geldanamicina , un antibiótico útil.
Doxiciclina , otro antibiótico importante.
Eritromicina , un antibiótico.
La aflatoxina B1 es uno de los compuestos más cancerígenos conocidos.
Biosíntesis
Los policétidos se producen en bacterias, hongos, plantas y ciertos animales marinos. La biosíntesis implica la condensación por etapas de acetil-CoA o propionil-CoA con malonil-CoA o metilmalonil-CoA. La reacción de condensación va acompañada de la descarboxilación de la unidad de extensión y produce un grupo funcional beta-ceto. La primera condensación produce un grupo acetoacetilo, un dicétido . Condensaciones posteriores producen triquétidos , tetraketide , etc. [2] [3]
Las cadenas de policétidos producidas por una policétido sintasa mínima se modifican casi invariablemente. Las modificaciones incluyen la reducción de los grupos ceto a metileno y la ciclación. Muchas de estas conversiones proceden de los tautómeros enólicos del policétido. [4] Los policétidos son una familia estructuralmente diversa. [5] Se dividen ampliamente en tres clases: policétidos de tipo I (a menudo macrólidos producidos por megasíntesis multimodular ), policétidos de tipo II (a menudo moléculas aromáticas producidas por la acción iterativa de enzimas disociadas ) y policétidos de tipo III (a menudo pequeñas moléculas aromáticas producidas por especies de hongos).
Los policétidos son sintetizados por polipéptidos multienzimáticos que se asemejan a la sintasa de ácidos grasos eucariotas, pero a menudo son mucho más grandes. Incluyen dominios portadores de acilo más una variedad de unidades enzimáticas que pueden funcionar de forma iterativa, repitiendo los mismos pasos de elongación / modificación (como en la síntesis de ácidos grasos), o de forma secuencial para generar tipos más heterogéneos de policétidos. [2]
Aplicaciones
Los antibióticos policétidos , antifúngicos , citostáticos , anticolestémicos , antiparasitarios , coccidiostáticos , promotores del crecimiento animal e insecticidas naturales se encuentran en uso comercial. [ cita requerida ]
Ejemplos de
- Macrólidos
- Pikromicina , el primer macrólido aislado (1951 [6] )
- Los antibióticos eritromicina A , claritromicina y azitromicina
- Los antihelmínticos avermectina e ivermectina
- El insecticida spinosad (spinosyn)
- Ansamicinas
- Los agentes antitumorales geldanamicina y macbecina ,
- El antibiótico rifamicina
- Polienos
- Los antifúngicos anfotericina , nistatina y pimaricina
- Poliéteres
- El antibiótico monensina
- Tetraciclinas
- El antibiótico doxiciclina
- Acetogeninas
- bullatacina
- squamocin
- molvizarina
- uvaricina
- anonación
- Otros
- Los inmunosupresores tacrolimus (FK506) (un inhibidor de la calcineurina ) y sirolimus (rapamicina) (un inhibidor de mTOR )
- Radicicol y la familia de las poconinas ( inhibidores de HSP90 )
- El agente reductor del colesterol lovastatina
- Discodermolida
- Aflatoxina
- Ácido úsnico
- Antracimicina
- Antramicina
Ver también
- Esterasa
- Péptido no ribosómico
Referencias
- ^ IUPAC , Compendio de terminología química , 2ª ed. (el "Libro de oro") (1997). Versión corregida en línea: (2006–) " Policétidos ". doi : 10.1351 / goldbook.P04734
- ^ a b Voet, Donald ; Voet, Judith G .; Pratt, Charlotte W. (2013). Fundamentos de la bioquímica: la vida a nivel molecular (4ª ed.). John Wiley e hijos . pag. 688. ISBN 9780470547847.
- ^ Staunton, James; Weissman, Kira J. (2001). "Biosíntesis de policétidos: una revisión del milenio". Informes de productos naturales . 18 (4): 380–416. doi : 10.1039 / a909079g . PMID 11548049 .
- ^ Robinson, John A .; Fersht, Alan Roy ; Gani, D. (1991). "Complejos de policétido sintasa: su estructura y función en la biosíntesis de antibióticos". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 332 (1263): 107-114. Código Bibliográfico : 1991RSPTB.332..107R . doi : 10.1098 / rstb.1991.0038 . PMID 1678529 .
- ^ Katz, Leonard (1997). "Manipulación de policétidos sintasas modulares". Chem. Rev. 97 (7): 2557-2576. doi : 10.1021 / cr960025 + . PMID 11851471 .
- ^ Brockmann, Hans; Henkel, Willfried (1951). "Pikromicina, un antibiótico amargo de Schmeckendes aus Actinomyceten" [Pikromicina, un antibiótico de sabor amargo de un actinomiceto]. Chem. Ber. (en alemán). 84 (3): 284–288. doi : 10.1002 / cber.19510840306 .