El denosumab (nombres comerciales Prolia y Xgeva ) es un anticuerpo monoclonal humano para el tratamiento de la osteoporosis , la pérdida ósea inducida por el tratamiento , las metástasis óseas y el tumor óseo de células gigantes . [1] [2]
Anticuerpo monoclonal | |
---|---|
Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humano |
Objetivo | Ligando RANK |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Prolia, Xgeva |
Otros nombres | AMG-162 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a610023 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Inyección subcutánea |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | N / A |
Metabolismo | proteólisis |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6404 H 9912 N 1724 O 2004 S 50 |
Masa molar | 144 722 0,80 g · mol -1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
El denosumab está contraindicado en personas con niveles bajos de calcio en sangre . Los efectos secundarios más comunes son dolor articular y muscular en brazos o piernas. [3]
El denosumab es un inhibidor de RANKL , [1] que actúa previniendo el desarrollo de osteoclastos , que son células que descomponen los huesos . Fue desarrollado por la empresa de biotecnología Amgen . [4]
Usos médicos
El denosumab se usa para personas con osteoporosis con alto riesgo de fracturas , pérdida ósea debido a ciertos medicamentos y en personas con metástasis óseas . [5]
Cáncer
Un metanálisis de 2012 encontró que el denosumab era mejor que el placebo, el ácido zoledrónico y el pamidronato para reducir el riesgo de fracturas en las personas con cáncer. [6]
Osteoporosis
En aquellas con osteoporosis posmenopáusica, disminuye el riesgo de fracturas pero aumenta el riesgo de infección. [7] Una revisión de 2013 concluyó que es un tratamiento razonable para esta condición. [8] Una revisión de 2017 no encontró beneficios en los hombres. [9]
Efectos adversos
Los efectos secundarios más comunes son dolor articular y muscular en brazos o piernas. [3] Existe un mayor riesgo de infecciones como celulitis , hipocalcemia (bajo nivel de calcio en sangre), reacciones alérgicas de hipersensibilidad y osteonecrosis de la mandíbula y fracturas atípicas de fémur . [3] [10] Otro ensayo mostró tasas significativamente mayores de eccema y hospitalización debido a infecciones de la piel. [11] Se ha propuesto que el aumento de infecciones bajo el tratamiento con denosumab podría estar relacionado con la función de RANKL en el sistema inmunológico . [12] RANKL se expresa en las células T colaboradoras y se cree que participa en la maduración de las células dendríticas . [13]
La interrupción del tratamiento con denosumab se asocia con un aumento de rebote en el recambio óseo. En casos raros, esto ha provocado una hipercalcemia grave, especialmente en niños. [14] También se han producido fracturas vertebrales por compresión en algunas personas después de suspender el tratamiento. [14]
Contraindicaciones e interacciones.
Está contraindicado en personas con hipocalcemia , y se deben alcanzar niveles suficientes de calcio y vitamina D antes de comenzar la terapia con denosumab. [10] Faltan datos sobre interacciones con otros medicamentos. Es poco probable que denosumab presente interacciones clínicamente relevantes. [10]
El denosumab actúa reduciendo el mensaje hormonal que conduce a la eliminación excesiva de hueso impulsada por los osteoclastos y está activo en el cuerpo solo durante seis meses. De manera similar a los bifosfonatos , el denosumab parece estar implicado en el aumento del riesgo de osteonecrosis de la mandíbula (ONM) después de la extracción de dientes o procedimientos quirúrgicos orales pero, a diferencia de los bifosfonatos, el riesgo disminuye a cero aproximadamente 6 meses después de la inyección. [15] Se deben evitar los procedimientos dentales invasivos durante este tiempo.
Mecanismo de acción
La remodelación ósea es el proceso mediante el cual el cuerpo elimina continuamente tejido óseo viejo y lo reemplaza con hueso nuevo. Es impulsado por varios tipos de células, sobre todo los osteoblastos (que secretan hueso nuevo) y los osteoclastos (que descomponen el hueso); los osteocitos también están presentes en el hueso.
Los precursores de los osteoclastos, llamados pre-osteoclastos, expresan receptores de superficie llamados RANK (receptor activador del factor nuclear kappa B ). RANK es un miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR). RANK es activado por RANKL (el ligando RANK), que existe como moléculas de superficie celular en los osteoblastos. La activación de RANK por RANKL promueve la maduración de pre-osteoclastos en osteoclastos. El denosumab inhibe esta maduración de los osteoclastos al unirse a RANKL e inhibirlo. Esto imita la acción natural de la osteoprotegerina , un inhibidor endógeno de RANKL, que se presenta con concentraciones decrecientes (y quizás menor avidez ) en pacientes que padecen osteoporosis. Esto protege al hueso de la degradación y ayuda a contrarrestar la progresión de la enfermedad. [2]
Aprobación regulatoria
Estados Unidos
El 13 de agosto de 2009, se celebró una reunión entre Amgen y el Comité Asesor de Medicamentos para la Salud Reproductiva (ACRHD) de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para revisar los usos potenciales del denosumab. [dieciséis]
En octubre de 2009, la FDA retrasó la aprobación de denosumab, indicando que necesitaba más información. [17]
El 2 de junio de 2010, la FDA aprobó el uso de denosumab en mujeres posmenopáusicas con riesgo de osteoporosis [18] con el nombre comercial de Prolia , [19] y en noviembre de 2010 como Xgeva para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con hueso metástasis de tumores sólidos . [20] El denosumab es el primer inhibidor de RANKL aprobado por la FDA. [18]
El 13 de junio de 2013, la FDA aprobó el denosumab para el tratamiento de adultos y adolescentes esqueléticamente maduros con tumor óseo de células gigantes que no es resecable o donde la resección daría lugar a una morbilidad significativa. [21]
Europa
El 17 de diciembre de 2009, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) emitió un dictamen positivo para el denosumab para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica en mujeres y para el tratamiento de la pérdida ósea en hombres con terapia de ablación hormonal para el cáncer de próstata . [3] La Comisión Europea aprobó la comercialización del denosumab el 28 de mayo de 2010.
Referencias
- ↑ a b Pageau SC (2009). "Denosumab" . mAbs . 1 (3): 210–5. doi : 10.4161 / mabs.1.3.8592 . PMC 2726593 . PMID 20065634 .
- ^ a b McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, et al. (Febrero de 2006). "Denosumab en mujeres posmenopáusicas con baja densidad mineral ósea". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 354 (8): 821–31. doi : 10.1056 / NEJMoa044459 . PMID 16495394 .
- ^ a b c d "Informe público europeo de evaluación (EPAR) de Prolia" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 16 de octubre de 2014.
- ^ "Prolia (denosumab)" . Productos . Amgen . Consultado el 6 de mayo de 2012 .
- ^ "Denosumab" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 16 de marzo de 2015 .
- ^ Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Henry DH, Brown JE, Yardley DA, et al. (Noviembre 2012). "Superioridad de denosumab al ácido zoledrónico para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto: un análisis combinado de 3 ensayos de fase 3 pivotales, aleatorizados". Revista europea del cáncer . 48 (16): 3082–92. doi : 10.1016 / j.ejca.2012.08.002 . PMID 22975218 .
- ^ Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G y col. (2014). "Seguridad de denosumab en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis o baja densidad mineral ósea: un metanálisis" . Revista Internacional de Patología Clínica y Experimental . 7 (5): 2113-22. PMC 4069896 . PMID 24966919 .
- ^ Josse R, Khan A, Ngui D, Shapiro M (marzo de 2013). "Denosumab, una nueva opción de farmacoterapia para la osteoporosis posmenopáusica". Investigación y opinión médica actual . 29 (3): 205–16. doi : 10.1185 / 03007995.2013.763779 . PMID 23297819 . S2CID 206967103 .
- ^ Nayak S, Greenspan SL (marzo de 2017). "Eficacia del tratamiento de la osteoporosis para los hombres: una revisión sistemática y un metaanálisis" . Revista de la Sociedad Americana de Geriatría . 65 (3): 490–495. doi : 10.1111 / jgs.14668 . PMC 5358515 . PMID 28304090 .
- ^ a b c Haberfeld, H, ed. (2017). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Prolia-Injektionslösung en einer Fertigspritze. ISBN 978-3-85200-196-8.
- ^ Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, et al. (Agosto de 2009). "Denosumab para la prevención de fracturas en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 361 (8): 756–65. CiteSeerX 10.1.1.472.3489 . doi : 10.1056 / NEJMoa0809493 . PMID 19671655 .
- ^ Khosla S (agosto de 2009). "Incrementar las opciones para el tratamiento de la osteoporosis" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 361 (8): 818-20. doi : 10.1056 / NEJMe0905480 . PMC 3901579 . PMID 19671654 .
- ^ Superfamilia del factor de necrosis tumoral (ligando) EntrezGene 8600 TNFSF11, miembro 11; Homo sapiens
también conocido como RANKL . Se demostró que esta proteína es un factor de supervivencia de las células dentríticas y participa en la regulación de la respuesta inmunitaria dependiente de las células T.
- ^ a b Boyce AM (agosto de 2017). "Denosumab: una terapia emergente en trastornos óseos pediátricos" . Informes actuales de osteoporosis . 15 (4): 283-292. doi : 10.1007 / s11914-017-0380-1 . PMC 5554707 . PMID 28643220 .
- ^ "Prolia inyectable - Actualización de osteoporosis" .
- ^ "Declaración de cuestiones de Amgen sobre los resultados de la reunión del Comité Asesor de Medicamentos para la Salud Reproductiva (ACRHD)" . PRNewswire / FirstCall. 13 de agosto de 2009. Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2013 . Consultado el 17 de septiembre de 2009 .
- ^ Pollack A (19 de octubre de 2009). "La FDA dice no a un fármaco óseo de Amgen" . The New York Times .
- ^ a b "La FDA aprueba el denosumab para la osteoporosis" . 2 de junio de 2010.
- ^ Matthew Perrone (2 de junio de 2010). "La FDA aprueba Prolia, fármaco de Amgen para fortalecer los huesos" . Tecnología BioScience. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2010 . Consultado el 2 de junio de 2010 .
- ^ "Denosumab de Amgen aprobado por la FDA para la segunda indicación" . 19 de noviembre de 2010.
- ^ "Aprobación de la FDA para Denosumab" .
Otras lecturas
- Lacey DL, Boyle WJ, Simonet WS, Kostenuik PJ, Dougall WC, Sullivan JK, et al. (Mayo de 2012). "Banco a la cabecera: aclaración de la vía OPG-RANK-RANKL y el desarrollo de denosumab". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de drogas . 11 (5): 401-19. doi : 10.1038 / nrd3705 . PMID 22543469 . S2CID 7875371 .
- Walker EP (7 de febrero de 2012). "Beneficio del fármaco óseo en el cáncer de próstata en duda" . MedPage hoy .
enlaces externos
- "Denosumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.