El síndrome de Proteus es un trastorno poco común con antecedentes genéticos [1] que puede causar un crecimiento excesivo de tejido que involucra a los tres linajes embrionarios. [ aclaración necesaria ] Los pacientes con síndrome de Proteus tienden a tener un mayor riesgo de desarrollo de tumores embrionarios. [2] Los síntomas clínicos y radiográficos del síndrome de Proteus son muy variables, al igual que sus manifestaciones ortopédicas. [3] [4] El síndrome lleva el nombre del dios marino griego Proteus , que podría cambiar de forma. La condición parece haber sido descrita por primera vez en la literatura médica estadounidense por Samia Temtamy y John Rogers en 1976. [5] [6] Michael Cohenlo describió en 1979. [7] Sólo se han confirmado unos pocos más de 200 casos en todo el mundo, con estimaciones de que alrededor de 120 personas viven actualmente con la enfermedad. [8] Como pueden existir formas atenuadas de la enfermedad, podría haber muchas personas con síndrome de Proteus que permanecen sin diagnosticar. Aquellos que se diagnostican con mayor facilidad son también los más gravemente desfigurados.
Síndrome de proteus | |
---|---|
Otros nombres | Síndrome de gigantismo parcial-nevi-hemihipertrofia-macrocefalia, síndrome de Wiedemann |
Alex Green, un niño de 7 años con síndrome de Proteus, confirmó tener la variante somática AKT1 p.E17K | |
Especialidad | Genética Médica |
Signos y síntomas
El síndrome de Proteus causa un crecimiento excesivo de piel, huesos, músculos, tejidos grasos y vasos sanguíneos y linfáticos. El síndrome de Proteus es una afección progresiva en la que los niños generalmente nacen sin deformidades obvias. Los tumores de los crecimientos de la piel y los huesos aparecen a medida que envejecen, por lo general en la primera infancia. Las manifestaciones musculoesqueléticas son fundamentales para el diagnóstico del síndrome de Proteus. [3] La gravedad y la ubicación de estos diversos crecimientos asimétricos varían mucho, pero típicamente se verán afectados el cráneo, una o más extremidades y las plantas de los pies. Existe el riesgo de muerte prematura en los individuos afectados debido a la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar causada por las malformaciones de los vasos que se asocian con este trastorno. Debido al exceso de peso y el agrandamiento de las extremidades, la artritis y el dolor muscular también pueden ser síntomas. Pueden ocurrir más riesgos debido a la masa de tejido extra. [ cita requerida ]
El trastorno en sí no causa de manera uniforme problemas de aprendizaje: la distribución de los déficits de inteligencia entre los pacientes del síndrome de Proteus parece más alta que la de la población general, aunque esto es difícil de determinar con significación estadística. [9] Además, la presencia de deformidad visible puede tener un efecto negativo en las experiencias sociales del individuo afectado, provocando déficits cognitivos y sociales. [ cita requerida ]
Las personas afectadas tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tumores, incluidos cistoadenomas ováricos unilaterales , tumores testiculares, meningiomas y adenomas monomórficos de la glándula parótida . [ cita requerida ]
A menudo se encuentra asociada la hemimegalencefalia . [10]
Características ortopédicas
Las manifestaciones musculoesqueléticas del síndrome de Proteus son frecuentes y reconocibles. Los pacientes tienden a mostrar un patrón único de anomalías esqueléticas. Las características ortopédicas suelen ser bilaterales, asimétricas, progresivas e involucran las cuatro extremidades y la columna. Los pacientes afectados suelen tener distorsiones localizadas de las extremidades periarticulares, discrepancia en la longitud de las extremidades y deformidad de la columna. Los pacientes con síndrome de Proteus pueden tener una configuración y contornos óseos regulares a pesar del agrandamiento del hueso. [3] Los pacientes también pueden presentar deformaciones del cráneo en forma de dolicocefalia o anomalías faciales y craneales alargadas. Debido a la rareza del síndrome y la variabilidad de los signos, el manejo ortopédico debe individualizarse. [3]
Genética
En 2011, los investigadores determinaron la causa del síndrome de Proteus. En 26 de 29 pacientes que cumplían criterios clínicos estrictos para el trastorno, Lindhurst et al. identificaron una mutación activadora en la quinasa AKT1 en un gen en estado de mosaico. [11]
Investigaciones anteriores habían sugerido que la afección estaba relacionada con PTEN en el cromosoma 10 , [12] mientras que otras investigaciones apuntaban al cromosoma 16 . [13] Antes de los hallazgos sobre AKT1 en 2011, otros investigadores expresaron dudas sobre la participación de PTEN o GPC3 , que codifica el glipicano 3 y puede desempeñar un papel en la regulación de la división celular y el crecimiento. [14] [15]
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
- Macrodystrophia lipomatosa [16]
- Hamartoma fibrolipomatoso
- Neurofibromatosis tipo 1. [17]
- Síndrome de Klippel Trenaunay . [18]
- Síndrome de Parkes Weber
- Síndrome de Sotos
- Hemangiomas . [19]
Clasificación
Muchas fuentes clasifican el síndrome de Proteus como un tipo de síndrome de nevo . Las lesiones parecen estar distribuidas en forma de mosaico. [20] Se ha confirmado que el trastorno es un ejemplo de mosaicismo genético . [11]
Tratamiento
Un equipo de médicos en Australia ha probado el fármaco rapamicina en el tratamiento de un paciente que se dice que tiene síndrome de Proteus y ha descubierto que es un remedio eficaz. [21] Sin embargo, el diagnóstico de síndrome de Proteus en este paciente ha sido cuestionado por otros. [22] El equipo de investigación del síndrome de Proteus del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos ha iniciado un ensayo de detección de dosis de fase 0 con el inhibidor de AKT1 ARQ 092, que está siendo desarrollado por Arqule Corporation. En pruebas anteriores en muestras de tejido y células obtenidas de pacientes, ARQ 092 redujo la fosforilación de AKT y los objetivos posteriores de AKT en tan solo dos horas. [23] El ensayo de fase 0 se abrió en noviembre de 2015. [24] Este ensayo se basa en datos in vitro que muestran la inhibición de AKT1 en líneas celulares de pacientes con síndrome de Proteus. [25]
Casos notables
En un artículo de 1986 en el British Medical Journal , Michael Cohen y JAR Tibbles presentaron la teoría de que Joseph Merrick (un inglés conocido como el "Hombre Elefante") había sufrido el síndrome de Proteus. Sin embargo, la condición exacta que sufrió Joseph Merrick aún no se conoce con certeza. [26] [27]
Algunos médicos le han diagnosticado a Mandy Sellars que padece esta afección. [8] Sus piernas y pies han crecido a un ritmo desproporcionado desde su nacimiento. Sin embargo, en 2013, el caso de Sellars fue presentado en la televisión británica en un especial llamado Shrinking My 17 Stone Legs, en el que se determinó que la condición de Sellars no era, de hecho, el síndrome de Proteus, sino más bien el mal diagnosticado relacionado con PIK3CA. espectro de sobrecrecimiento , un síndrome causado por una mutación del gen PIK3CA . [ cita requerida ]
Ver también
- Síndrome del nevo epidérmico
- Mosaico (genética)
- Lista de hallazgos radiográficos asociados con afecciones cutáneas
Referencias
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica (10ª ed.). Saunders. pag. 554. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Freedberg, et al. (2003). Dermatología de Fitzpatrick en Medicina General . (6ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ a b c d El-Sobky, Tamer Ahmed; Elsayed, Solaf M .; El Mikkawy, Dalia ME (2015). "Manifestaciones ortopédicas del síndrome de Proteus en un niño con actualización de la literatura" . Informes óseos . 3 : 104-108. doi : 10.1016 / j.bonr.2015.09.004 . PMC 5365241 . PMID 28377973 .
- ^ Jamis-Dow CA, Turner J, Biesecker LG, Choyke PL (2004). "Manifestaciones radiológicas del síndrome de Proteus" . Radiografía . 24 (4): 1051–68. doi : 10.1148 / rg.244035726 . PMID 15256628 .
- ^ Temtamy SA, Rogers JG (diciembre de 1976). "Macrodactilia, hemihipertrofia y nevos de tejido conectivo: informe de un nuevo síndrome y revisión de la literatura". La Revista de Pediatría . 89 (6): 924–927. doi : 10.1016 / S0022-3476 (76) 80597-5 . PMID 993918 .
- ^ Opitz JM, Jorde LB (27 de julio de 2011). "Síndromes de hamartoma, secuenciación del exoma y un rompecabezas proteico". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 365 (7): 661–3. doi : 10.1056 / NEJMe1107384 . PMID 21793737 .
- ^ Cohen MM, Hayden PW (1979). "Un síndrome hamartomatoso recientemente reconocido". Defectos de nacimiento Orig. Artic. Ser . 15 (5B): 291–6. PMID 118782 .
- ^ a b Las piernas de 11 piedras de la mujer pueden perderse en la BBC
- ^ Turner JT, Cohen MM, Biesecker LG (1 de octubre de 2004). "Reevaluación de la literatura del síndrome de Proteus: aplicación de criterios diagnósticos a casos publicados" . Revista Estadounidense de Genética Médica . 130A (2): 111-122. doi : 10.1002 / ajmg.a.30327 . PMID 15372514 . S2CID 41588085 .
- ^ Bastos, Halisson; da Silva, Paula Fabiana Sobral; de Albuquerque, Marco Antônio Veloso; Mattos, Adriana; Riesgo, Rudimar Santos; Ohlweiler, Lygia; Winckler, Maria Isabel Bragatti; Bragatti, José Augusto; Duarte, Rodrigo Dias; Zandoná, Denise Isabel (junio de 2008). "Síndrome de Proteus asociado a hemimegalencefalia y síndrome de Ohtahara: informe de dos casos" . Convulsión . 17 (4): 378–382. doi : 10.1016 / j . incautación.2007.11.001 . PMID 18082431 . S2CID 13492116 .
- ^ a b Lindhurst MJ, Sapp JC, Teer JK, Johnston JJ, Finn EM, Peters K, Turner J, Cannons JL, Bick D, Blakemore L, Blumhorst C, Brockmann K, Calder P, Cherman N, Deardorff MA, Everman DB, Golas G , Greenstein RM, Kato BM, Keppler-Noreuil KM, Kuznetsov SA, Miyamoto RT, Newman K, Ng D, O'Brien K, Rothenberg S, Schwartzentruber DJ, Singhal V, Tirabosco R, Upton J, Wientroub S, Zackai EH, Hoag K, Whitewood-Neal T, Robey PG, Schwartzberg PL, Darling TN, Tosi LL, Mullikin JC, Biesecker LG (18 de agosto de 2011). "Una mutación activadora de mosaico en AKT1 asociada con el síndrome de Proteus" . N Engl J Med . 365 (7): 611–9. doi : 10.1056 / NEJMoa1104017 . PMC 3170413 . PMID 21793738 .
- ^ Smith JM, Kirk EP, Theodosopoulos G, Marshall GM, Walker J, Rogers M, Field M, Brereton JJ, Marsh DJ (2002). "Mutación de la línea germinal del supresor de tumores PTEN en el síndrome de Proteus" . J. Med. Genet . 39 (12): 937–40. doi : 10.1136 / jmg.39.12.937 . PMC 1757209 . PMID 12471211 .
- ^ Cardoso MT, de Carvalho TB, Casulari LA, Ferrari I (2003). "Síndrome de Proteus y mosaicismo somático del cromosoma 16" . Panminerva Medica . 45 (4): 267–71. PMID 15206168 .
- ^ Thiffault I, Schwartz CE, Der Kaloustian V, Foulkes WD (octubre de 2004). "Análisis de mutaciones del supresor de tumores PTEN y del gen glypican 3 (GPC3) en pacientes diagnosticados de síndrome de Proteus". Soy. J. Med. Gineta. Una . 130A (2): 123–7. doi : 10.1002 / ajmg.a.30335 . PMID 15372512 . S2CID 32014732 .
- ^ "Entrez Gene: GPC3 glypican 3" .
- ^ Abdulhady, H; El-Sobky, TA; Elsayed, NS; Sakr, HM (11 de junio de 2018). "Características clínicas y de imagen de la macrodistrofia lipomatosa del pedal en dos niños con revisión de diagnóstico diferencial". Revista de Investigación y Cirugía Musculoesquelética . 2 (3): 130. doi : 10.4103 / jmsr.jmsr_8_18 . S2CID 80970016 .
- ^ Friedman, JM (11 de enero de 2018). Neurofibromatosis 1 . GeneReviews . Universidad de Washington, Seattle . Consultado el 30 de abril de 2018 .
- ^ Sung, HM; Chung, HY; Lee, SJ; et, al (2015). "Experiencia clínica del síndrome de Klippel-Trenaunay" . Arch Plast Surg . 42 (5): 552–8. doi : 10.5999 / aps.2015.42.5.552 . PMC 4579165 . PMID 26430625 .
- ^ Nguyen, TA; Krakowski, AC; Naheedy, JH; Kruk, PG; Friedlander, SF (2015). "Imágenes de lesiones vasculares pediátricas" . Clin Aesthet Dermatol . 8 (12): 27–41. PMC 4689509 . PMID 26705446 .
- ^ Biesecker LG, Happle R, Mulliken JB, Weksberg R, Graham JM, Viljoen DL, Cohen MM (1999). "Síndrome de Proteus: diagnóstico diferencial y evaluación del paciente". Soy J Med Genet . 84 (5): 389–95. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990611) 84: 5 <389 :: AID-AJMG1> 3.0.CO; 2-O . PMID 10360391 .
- ^ Marsh DJ, Trahair TN, Martin JL, Chee WY, Walker J, Kirk EP, Baxter RC, Marshall GM (22 de abril de 2008). "Tratamiento de rapamicina para un niño con mutación de PTEN de la línea germinal". Oncología de la práctica clínica de la naturaleza . 5 (6): 357–361. doi : 10.1038 / ncponc1112 . PMID 18431376 . S2CID 2870300 .
- ^ Cohen MM, Turner JT, Biesecker LG (1 de noviembre de 2003). "Síndrome de Proteus: diagnóstico erróneo con mutaciones de PTEN". Revista Estadounidense de Genética Médica . 122A (4): 323–324. doi : 10.1002 / ajmg.a.20474 . PMID 14518070 . S2CID 26811086 .
- ^ Lindhurst, Marjorie J .; Yourick, Miranda R .; Yu, Yi; Savage, Ronald E .; Ferrari, Dora; Biesecker, Leslie G. (11 de diciembre de 2015). "Represión de la señalización de AKT por ARQ 092 en células y tejidos de pacientes con síndrome de Proteus" . Informes científicos . 5 : 17162. Código Bibliográfico : 2015NatSR ... 517162L . doi : 10.1038 / srep17162 . ISSN 2045-2322 . PMC 4675973 . PMID 26657992 .
- ^ "Ensayo de búsqueda de dosis de ARQ 092 en niños y adultos con síndrome de Proteus" . ClinicalTrials.gov . Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI). 31 de octubre de 2015. NCT02594215.
- ^ Lindhurst, Marjorie J .; Yourick, Miranda R .; Yu, Yi; Savage, Ronald E .; Ferrari, Dora; Biesecker, Leslie G. (2015). "Represión de la señalización de AKT por ARQ 092 en células y tejidos de pacientes con síndrome de Proteus" . Informes científicos . 5 : 17162. Código Bibliográfico : 2015NatSR ... 517162L . doi : 10.1038 / srep17162 . PMC 4675973 . PMID 26657992 . 17162.
- ^ Tibbles JA, Cohen MM (1986). "El síndrome de Proteus: el hombre elefante diagnosticado" . Br Med J (Clin Res Ed) . 293 (6548): 683–5. doi : 10.1136 / bmj.293.6548.683 . PMC 1341524 . PMID 3092979 .
- ^ - Spiring P (2001). "El improbable hombre elefante". Biologist (Londres) 48 (3) 104. , artículo en The Sunday Telegraph , - BBC News , [http://www.eurekalert.org/pub_releases/2003-07/dhc-ada071803.php - Eurekalert! , Artículo en The Daily Telegraph
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome del tumor de hamartoma PTEN (PHTS)