El pseudohipoaldosteronismo (PHA) es una condición que imita el hipoaldosteronismo . [1] Sin embargo, la afección se debe a una falla en la respuesta a la aldosterona , y los niveles de aldosterona en realidad están elevados, debido a la falta de inhibición por retroalimentación.
Pseudohipoaldosteronismo | |
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En el pseudohipoaldosteronismo, la aldosterona está elevada ( hiperaldosteronismo ), pero debido a que el cuerpo no responde, parece similar al hipoaldosteronismo . | |
Especialidad | Nefrologia |
Tipos
Tipo | OMIM | Gene | Herencia | Descripción |
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PHA1A | 177735 | MLR | Dominante autosómico | con pérdida de sodio |
PHA1B | 264350 | SCNN1A , SCNN1B , SCNN1G del canal de sodio epitelial | Autosómica recesiva | con pérdida de sodio |
PHA2 | 145260 | WNK4 , WNK1 | sin pérdida de sodio. TRPV6 puede estar involucrado. [2] |
Presentación
La PHA2 se caracteriza clínicamente por hipertensión, hiperpotasemia , acidosis metabólica y función renal normal. [3]
Mecanismo
La PHA2 también se conoce como hipertensión hiperpotasémica familiar o síndrome de Gordon . El defecto genético subyacente conduce a un aumento de la reabsorción de cloruro de sodio en el túbulo distal del riñón, lo que lleva a una expansión de volumen, hipertensión y niveles reducidos de renina. Se propone que la hiperpotasemia encontrada en PHA2 es una función de la disminución del suministro de sodio al túbulo colector cortical (la excreción de potasio está mediada por el canal de potasio medular externo renal ROMK en el que la reabsorción de sodio juega un papel). Alternativamente, las mutaciones de WNK4 que dan como resultado una ganancia de función del cotransportador de Na-Cl pueden inhibir la actividad de ROMK dando como resultado hiperpotasemia. [4] A diferencia de PHA1 en el que está presente la resistencia a la aldosterona, en PHA2 la expansión de volumen conduce a niveles de aldosterona relativamente bajos. [3]
Tratamiento
El tratamiento de formas graves de PHA1 requiere cantidades relativamente grandes de cloruro de sodio . [5] Estas condiciones también involucran hiperpotasemia . [6]
Por el contrario, PHA2 (síndrome de Gordon) requiere restricción de sal y el uso de diuréticos tiazídicos para bloquear la reabsorción de cloruro de sodio y normalizar la presión arterial y el potasio sérico. [ cita requerida ]
Historia
Este síndrome fue descrito por primera vez por Cheek y Perry en 1958. [7] Posteriormente, el endocrinólogo pediátrico Aaron Hanukoglu informó que hay dos formas independientes de PHA con diferentes patrones de herencia: una forma renal con herencia autosómica dominante que exhibe pérdida de sal principalmente de los riñones, y una forma multisistémica con forma autosómica recesiva que exhibe pérdida de sal de los riñones, pulmones y glándulas sudoríparas y salivales. [8] [9]
La falta hereditaria de respuesta a la aldosterona podría deberse al menos a dos posibilidades: 1. Una mutación en el receptor de mineralocorticoides que se une a la aldosterona, o 2. Una mutación en un gen que está regulado por la aldosterona. El análisis de ligamiento en pacientes que padecen la forma grave de PHA excluyó la posibilidad de ligamiento de la enfermedad con la región del gen del receptor de mineralocorticoides. [10] Más tarde, se descubrió que la forma grave de PHA se debía a mutaciones en los genes SCNN1A , SCNN1B y SCNN1G que codifican las subunidades del canal de sodio epitelial, α, β y γ, respectivamente. [11]
Se ha demostrado que una mutación de parada en el gen SCNN1A está asociada con la infertilidad femenina. [12]
Ver también
Referencias
- ^ "Pseudohipoaldosteronismo: descripción general - pediatría de eMedicine: medicina general" . Consultado el 6 de marzo de 2009 .
- ^ Yang SS, Hsu YJ, Chiga M, Rai T, Sasaki S, Uchida S, Lin SH (abril de 2010). "Mecanismos de hipercalciuria en ratones knock-in de WNK4 que causan pseudohipoaldosteronismo tipo II" . Endocrinología . 151 (4): 1829–36. doi : 10.1210 / en.2009-0951 . PMID 20181799 .
- ^ a b O'Shaughnessy, Kevin M. (noviembre de 2015). "Síndrome de Gordon: una historia continua". Nefrología pediátrica (Berlín, Alemania) . 30 (11): 1903-1908. doi : 10.1007 / s00467-014-2956-7 . ISSN 1432-198X . PMID 25503323 . S2CID 195676310 .
- ^ Garovic, Vesna D. (2006). "Formas monogénicas de hipertensión arterial baja en renina" . Práctica Clínica Nature. Nefrología . Nature Clinical Practice Nefrología. 2 (11): 624-30. doi : 10.1038 / ncpneph0309 . PMID 17066054 . S2CID 27864633 . Consultado el 18 de octubre de 2019 .
- ^ Hanukoglu A, Hanukoglu I (2010). "Mejoría clínica en pacientes con pseudohipoaldosteronismo autosómico recesivo y la necesidad de suplementación con sal". Nefrología clínica y experimental . 14 (5): 518–519. doi : 10.1007 / s10157-010-0326-8 . PMID 20661616 . S2CID 9764720 .
- ^ Pseudohipoaldosteronismo en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
- ^ Mejilla DB, PERRY JW (1958). "Un síndrome de pérdida de sal en la infancia" . Arch Dis Child . 33 (169): 252–6. doi : 10.1136 / adc.33.169.252 . PMC 2012226 . PMID 13545877 .
- ^ Hanukoglu A (noviembre de 1991). "El pseudohipoaldosteronismo de tipo I incluye dos entidades clínica y genéticamente distintas con defectos renales o de múltiples órganos diana" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 73 (5): 936–44. doi : 10.1210 / jcem-73-5-936 . PMID 1939532 .
- ^ Hanukoglu I, Hanukoglu A (enero de 2016). "Familia de canales de sodio epiteliales (ENaC): filogenia, estructura-función, distribución tisular y enfermedades hereditarias asociadas" . Gene . 579 (2): 95-132. doi : 10.1016 / j.gene.2015.12.061 . PMC 4756657 . PMID 26772908 .
- ^ Chung E, Hanukoglu A, Rees M, Thompson R, Dillon M, Hanukoglu I, et al. (1995). "Exclusión del locus de pseudohipoaldosteronismo autosómico recesivo tipo 1 de la región del gen del receptor de mineralocorticoides en el cromosoma humano 4q por análisis de ligamiento" . J Clin Endocrinol Metab . 80 (11): 3341–5. doi : 10.1210 / jcem.80.11.7593448 . PMID 7593448 .
- ^ Chang SS, Grunder S, Hanukoglu A, Rösler A, Mathew PM, Hanukoglu I, et al. (1996). "Las mutaciones en subunidades del canal de sodio epitelial provocan pérdida de sal con acidosis hiperpotasémica, pseudohipoaldosteronismo tipo 1". Nat Genet . 12 (3): 248–53. doi : 10.1038 / ng0396-248 . PMID 8589714 . S2CID 8185511 .
- ^ Boggula VR, Hanukoglu I, Sagiv R, Enuka Y, Hanukoglu A (octubre de 2018). "Expresión del canal de sodio epitelial (ENaC) en el endometrio - Implicaciones para la fertilidad en una paciente con pseudohipoaldosteronismo". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 183 : 137-141. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2018.06.007 . PMID 29885352 . S2CID 47010706 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre pseudohipoaldosteronismo tipo II
Clasificación | D
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Recursos externos |
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