El represor LexA o LexA es un represor transcripcional ( EC 3.4.21.88 ) que reprime los genes de respuesta SOS que codifican principalmente ADN polimerasas propensas a errores , enzimas reparadoras de ADN e inhibidores de la división celular . [1] LexA forma de facto un sistema regulador de dos componentes con RecA , que detecta el daño del ADN en las horquillas de replicación estancadas, formando monofilamentos y adquiriendo una conformación activa capaz de unirse a LexA y hacer que LexA se escinda, en un proceso llamado autoproteólisis . [2]
El daño al ADN puede ser causado por la acción de antibióticos , bacteriófagos y luz ultravioleta . [1] De posible interés clínico es la inducción de la respuesta SOS por antibióticos, como la ciprofloxacina . Las bacterias requieren topoisomerasas como la ADN girasa o la topoisomerasa IV para la replicación del ADN.. Los antibióticos como la ciprofloxacina pueden prevenir la acción de estas moléculas uniéndose al complejo gyrate-DNA, lo que lleva a la parada de la horquilla de replicación y la inducción de la respuesta SOS. La expresión de polimerasas propensas a errores bajo la respuesta SOS aumenta la tasa de mutación basal de las bacterias. Si bien las mutaciones suelen ser letales para la célula, también pueden mejorar la supervivencia. En el caso concreto de las topoisomerasas, algunas bacterias han mutado uno de sus aminoácidos de manera que el ciprofloxacino solo puede crear un enlace débil con la topoisomerasa. Este es uno de los métodos que utilizan las bacterias para volverse resistentes.a los antibióticos. Por lo tanto, el tratamiento con ciprofloxacino puede conducir potencialmente a la generación de mutaciones que pueden hacer que las bacterias sean resistentes a la ciprofloxacina. Además, también se ha demostrado que la ciprofloxacina induce, a través de la respuesta SOS, la diseminación de factores de virulencia [3] y determinantes de resistencia a los antibióticos , [4] así como la activación de las integrasas del integrón , [5] aumentando potencialmente la probabilidad de adquisición y diseminación de resistencia a los antibióticos por parte de las bacterias. [1]
Se ha demostrado que la proteólisis LexA alterada interfiere con la resistencia a la ciprofloxacina. [6] Esto ofrece potencial para la terapia combinada que combina quinolonas con estrategias destinadas a interferir con la acción de LexA, ya sea directamente o a través de RecA.
LexA contiene un dominio de unión al ADN . El motivo HTH alado de LexA es una forma variante del motivo de unión al ADN hélice-giro-hélice , [7] y generalmente se encuentra en el extremo N-terminal de la proteína. [2]