El síndrome de Robinow es un trastorno genético extremadamente raro que se caracteriza por enanismo de extremidades cortas , anomalías en la cabeza, la cara y los genitales externos , así como segmentación vertebral . El trastorno fue descrito por primera vez en 1969 por el genetista humano Meinhard Robinow , [1] junto con los médicos Frederic N. Silverman y Hugo D. Smith , en el American Journal of Diseases of Children . En 2002, se habían documentado e introducido más de 100 casos en la literatura médica. [1]
Síndrome de Robinow | |
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Un bebé que exhibe los rasgos faciales del síndrome de Robinow. | |
Especialidad | Genética Médica |
Existen dos formas del trastorno, dominante y recesiva , de las cuales la primera es más común. Los pacientes con la versión dominante a menudo sufren moderadamente los síntomas antes mencionados. Los casos recesivos, por otro lado, suelen estar más marcados físicamente y los individuos pueden presentar más anomalías esqueléticas . [2] La forma recesiva es particularmente frecuente en Turquía . [3] Sin embargo, esto probablemente se puede explicar por un ancestro común , ya que las familias de estos pacientes se pueden rastrear hasta una sola ciudad en el este de Turquía. [4] También se han documentado grupos de la forma autosómica recesiva en Omán y Checoslovaquia . [1]
El síndrome también se conoce como síndrome de Robinow-Silverman-Smith, enanismo de Robinow, cara fetal, síndrome de la cara fetal, [5] síndrome de la cara fetal, disostosis acral con anomalías faciales y genitales, o síndrome de enanismo mesomélico-genitales pequeños. [6] La forma recesiva se conocía anteriormente como síndrome de Covesdem.
Signos y síntomas
Robinow notó la semejanza de los rostros de los pacientes afectados con los de un feto , utilizando el término "facies fetal" para describir la apariencia de una cara pequeña y ojos muy espaciados. [1] Las características clínicas también pueden incluir una nariz corta hacia arriba, una frente prominente y un puente nasal plano. El labio superior puede estar "en carpa", [1] exponiendo apiñamiento dental, " lengua " o hipertrofia de las encías .
Aunque los ojos no sobresalen, las anomalías en el párpado inferior pueden dar esa impresión. La cirugía puede ser necesaria si los ojos no pueden cerrarse por completo. Además, las orejas pueden estar bajas en la cabeza o tener un pabellón auricular deformado . [1]
Los pacientes sufren de enanismo, antebrazos cortos , pies pequeños y manos pequeñas. Los dedos de las manos y los pies también pueden estar anormalmente cortos y doblados lateral o medialmente. El pulgar puede estar desplazado y algunos pacientes, especialmente en Turquía, experimentan ectrodactilia . [1] Todos los pacientes a menudo sufren anomalías en la segmentación vertebral. Aquellos con la variante dominante tienen, como máximo, una sola vértebra mariposa . [2] Aquellos con la forma recesiva, sin embargo, pueden sufrir hemivertebras , fusión vertebral y anomalías en las costillas. Algunos casos se parecen al síndrome de Jarcho-Levin o disostosis espondilocostal . [1]
Los defectos genitales que se ven característicamente en los hombres incluyen un micropene con un escroto y testículos normalmente desarrollados . A veces, los testículos pueden no haber descendido o el paciente puede sufrir hipospadias . [2] Los defectos genitales femeninos pueden incluir un clítoris de tamaño reducido y labios menores subdesarrollados . Con poca frecuencia, los labios mayores también pueden estar subdesarrollados. [2] Algunas investigaciones han demostrado que las mujeres pueden experimentar atresia vaginal o hematocolpos . [3]
La forma autosómica recesiva del trastorno tiende a ser mucho más grave. En el siguiente cuadro se resumen ejemplos de diferencias: [7]
Característica | Autosómica recesiva | Dominante autosómico |
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Estatura | Estatura más baja -2 SD o menos | Corto o normal |
Brazos | Muy corto | Un poco corto |
Codo | Luxación radial de la cabeza | Sin luxación de la cabeza radial |
Labio superior | Labio superior en carpa | Labio superior normal |
Tasa de mortalidad | 10% de mortalidad | Sin exceso de mortalidad |
Condiciones asociadas
Las condiciones médicas incluyen infección frecuente del oído , pérdida auditiva, hipotonía , problemas de desarrollo, problemas respiratorios, dificultades para comer, sensibilidad a la luz y reflujo esofágico . [2]
Los datos sobre fertilidad y desarrollo de características sexuales secundarias son relativamente escasos. Se ha informado que tanto pacientes masculinos como femeninos han tenido hijos. Los varones que se han reproducido han tenido la forma autosómica dominante del trastorno; se desconoce la fertilidad de aquellos con la variante recesiva. [1]
Los investigadores también han informado de anomalías en el tracto renal de los pacientes afectados. La hidronefrosis es una condición relativamente común y los investigadores han teorizado que esto puede conducir a infecciones del tracto urinario . [8] Además, varios pacientes han sufrido displasia quística del riñón . [1]
Varias otras afecciones a menudo se asocian con el síndrome de Robinow. Aproximadamente el 15% de los pacientes informados padecen defectos cardíacos congénitos . Aunque no existe un patrón claro, las afecciones más comunes incluyen estenosis pulmonar y atresia . [9] Además, aunque la inteligencia es generalmente normal, alrededor del 15% de los pacientes muestran retrasos en el desarrollo. [1]
Genética
Los estudios genéticos han relacionado la forma autosómica recesiva del trastorno con el gen ROR2 en la posición 9 del brazo largo del cromosoma 9 . [1] El gen es responsable de aspectos del crecimiento óseo y cartilaginoso. Este mismo gen está involucrado en la causa de la braquidactilia B autosómica dominante . [1]
La forma autosómica dominante se ha vinculado a tres genes: WNT5A , homólogo de proteína de polaridad de segmento desordenado DVL-1 ( DVL1 ) y homólogo de proteína de polaridad de segmento desordenado DVL-3 ( DVL3 ). Esta forma a menudo es causada por nuevas mutaciones y generalmente es menos severa que la forma recesiva. Dos genes más se han relacionado con este trastorno: Frizzled-2 ( FZD2 ) y Nucleoredoxin ( gen NXN ). [10] Todos estos genes pertenecen a la misma vía metabólica: el sistema WNT. Este sistema participa en la secreción de varios compuestos tanto en el feto como en el adulto. [ cita requerida ]
Una ecografía fetal puede ofrecer un diagnóstico prenatal a las 19 semanas de embarazo . Sin embargo, las características de un feto que padece la forma dominante más leve pueden no siempre ser fáciles de diferenciar de un caso recesivo más grave. La asesoría genética es una opción dada la disponibilidad de antecedentes familiares. [1]
Diagnóstico
El síndrome de Robinow se sospecha por los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares y se confirma por las variantes patógenas bialélicas típicas de ROR-2 identificadas mediante pruebas genéticas moleculares. [11]
Tratamiento
El tratamiento de las diversas manifestaciones generalmente será abordado por un equipo multidisciplinario. [12]
Historia
El trastorno fue descrito por primera vez en 1969 por el genetista humano germano-estadounidense Meinhard Robinow (1909-1997), [1] junto con los médicos Frederic N. Silverman y Hugo D. Smith, en el American Journal of Diseases of Children . En 2002, se habían documentado e introducido más de 100 casos en la literatura médica. [1]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Patton, MA; Afzal, A. R (2002). "Síndrome de Robinow" . Revista de Genética Médica . 39 (5): 305–10. doi : 10.1136 / jmg.39.5.305 . PMC 1735132 . PMID 12011143 .
- ^ a b c d e Fundación del síndrome de Robinow. Informacion general . Consultado el 19 de mayo de 2006.
- ^ a b Balci, Sevim; Beksaç, Sinan; Haliloglu, Mithat; Ercis, Murat; Eryilmaz, Muzaffer (1998). "Síndrome de Robinow, atresia vaginal, hematocolpos y dedo medio extra". Revista Estadounidense de Genética Médica . 79 (1): 27–9. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980827) 79: 1 <27 :: AID-AJMG7> 3.0.CO; 2-F . PMID 9738864 .
- ^ Brunner, Han G; Van Bokhoven, Hans; Celli, Jacopo; Kayserili, Hülya; Van Beusekom, Ellen; Balci, Sevim; Bruselas, Wim; Skovby, Flemming; Kerr, Bronwyn; Percin, E. Ferda; Akarsu, Nurten (2000). "La mutación del gen que codifica la tirosina quinasa ROR2 causa el síndrome de Robinow autosómico recesivo". Genética de la naturaleza . 25 (4): 423–6. doi : 10.1038 / 78113 . PMID 10932187 . S2CID 36402844 .
- ^ Organización Nacional de Enfermedades Raras, Inc. Síndrome de Robinow . Última modificación el 15 de mayo de 2006. Consultado el 19 de mayo de 2006.
- ^ Base de datos de síndromes de Jablonski. Síndromes de anomalías congénitas múltiples / retraso mental (MCA / MR) . Consultado el 20 de mayo de 2006.
- ^ Robinow, M. (1993). "El síndrome de Robinow (rostro fetal)". Dismorfología clínica . 2 (3): 189–98. doi : 10.1097 / 00019605-199307000-00001 . PMID 8287180 . S2CID 38507817 .
- ^ Shprintzen, Robert J; Goldberg, R. B; Saenger, P; Sidoti, E. J (1982). "Transmisión de hombre a hombre del síndrome de Robinow". Revista estadounidense de enfermedades de los niños . 136 (7): 594–7. doi : 10.1001 / archpedi.1982.03970430026007 . PMID 7091086 .
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- ^ Afzal AR, Jeffery S (julio de 2003). "Un gen, dos fenotipos: mutaciones ROR2 en el síndrome de Robinow autosómico recesivo y braquidactilia autosómica dominante tipo B". Tararear. Mutat . 22 (1): 1–11. doi : 10.1002 / humu.10233 . PMID 12815588 . S2CID 21096559 .
- ^ Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, Roifman M, Brunner H, Lohr J, Mazzeu J, Chitayat D (octubre de 2019). Síndrome de Robinow autosómico dominante en GeneReviews . PMID 25577943 .
Otras lecturas
- White, Janson; Mazzeu, Juliana F; Hoischen, Alexander; Jhangiani, Shalini N; Gambin, Tomasz; Alcino, Michele Calijorne; Penney, Samantha; Saraiva, Jorge M; Hove, Hanne; Skovby, Flemming; Kayserili, Hülya; Estrella, Elicia; Vulto-Van Silfhout, Anneke T; Steehouwer, Marloes; Muzny, Donna M; Sutton, V. Reid; Gibbs, Richard A; Lupski, James R; Brunner, Han G; Van Bon, Bregje WM; Carvalho, Claudia MB (2015). "Agrupación de mutaciones de desplazamiento de marco de DVL1 en el penúltimo exón causa el síndrome de Robinow autosómico dominante" . La Revista Estadounidense de Genética Humana . 96 (4): 612-22. doi : 10.1016 / j.ajhg.2015.02.015 . PMC 4385180 . PMID 25817016 .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Robinow relacionado con ROR2
- Enfermedad ID 5704 en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH