SC-5233 , también conocido como 6,7-dihydrocanrenone o 20-espirox-4-eno-3,20-diona , es un sintético , esteroideo antimineralocorticoide de la espirolactona grupo que fue desarrollado por GD Searle & Company en la década de 1950 pero era nunca comercializado. [1] [2] Fue el primer antagonista sintético del receptor de mineralocorticoides que se identificó y probó en humanos. [1] [3] Se encontró que el fármaco carecía de una biodisponibilidad oral apreciable y era de baja potencia cuando se administrabaparenteralmente , [4] pero, no obstante, produjo un leve efecto diurético en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva . [1] SC-8109 , el análogo 19-nor (19-desmetil) , se desarrolló y se encontró que tenía una biodisponibilidad y potencia oral mejoradas, pero aún tenía una potencia baja. [5] Le siguió espironolactona (SC-9420; Aldactone) y tuvo buena biodisponibilidad y potencia oral, y fue el primer antimineralocorticoide sintético que se comercializó. [3] Tiene una potencia oral aproximadamente 46 veces mayor que SC-5233. [6]
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Datos clinicos | |
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Otros nombres | 6,7-dihidrocanrenona; 7-Destioacetilspironolactona; 20-espirox-4-eno-3,20-diona |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Antimineralocorticoide ; Progestágeno ; Antiandrógeno esteroide |
Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.012.321 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 30 O 3 |
Masa molar | 342,479 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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SC-5233 es la lactona de ácido propiónico de testosterona (androst-4-en-17β-ol-3-one) y también se conoce como ácido 3- (3-oxo-17β-hidroxiandrost-4-en-17α-il) propiónico γ-lactona o como 17α- (2-carboxietil) testosterona γ-lactona. [7] Es el compuesto original o prototipo no sustituido de la familia de antimineralocorticoides esteroides de las espirolactonas. [2] [8]
De manera similar a otras espirolactonas como canrenona y espironolactona, SC-5233 tiene cierta actividad antiandrogénica y antagoniza los efectos de la testosterona en animales. [7] Además, junto con SC-8109, se ha descubierto que posee una potente actividad progestágena . [9]
Estructuras químicas de espirolactonas ![]() |
Referencias
- ^ a b c E. Buchborn; KD Bock (14 de diciembre de 2013). Diuresis y diuréticos / Diurese und Diuretica: An International Symposium Herrenchiemsee, 17 al 20 de junio de 1959 Patrocinado por CIBA / Ein Internationales Symposium Herrenchiemsee, 17. – 20. Junio de 1959 Veranstaltet mit Unterstützung der CIBA . Springer-Verlag. págs. 224, 261. ISBN 978-3-642-49716-2.
- ^ a b Gyorgy Szasz; Zsuzsanna Budvari-Barany (19 de diciembre de 1990). Química farmacéutica de los agentes antihipertensivos . Prensa CRC. págs. 82–. ISBN 978-0-8493-4724-5.
- ^ a b Dennis V. Cokkinos (6 de noviembre de 2014). Introducción a la investigación cardiovascular traslacional . Saltador. págs. 61–. ISBN 978-3-319-08798-6.
- ^ La Enciclopedia Británica de Práctica Médica: progreso médico . Butterworth & Company. 1961. p. 302.
Cena y Kagawa sintetizaron primero ácido 3- (3-oxo-17β-hidroxi-4-androsten-17α-il) -propiónico-gamma-lactona y luego prepararon su análogo 19-nor. Estos compuestos se denominaron SC-5233 y SC-8109, respectivamente. Ambos tienen actividad anti-aldosterona y la mayor parte del trabajo inicial sobre el antagonismo de la aldosterona se realizó con su ayuda. SC-5233 no se absorbe apreciablemente cuando se administra por vía oral y la dosis parenteral es grande. Como en el caso de algunos otros esteroides, el derivado 19-nor fue una mejora del compuesto original (Klyne, 1959). SC-8109 se absorbe bien en el tracto digestivo, pero la dosis es de aproximadamente 2 g al día.
- ^ Milan L. Brandon (1 de enero de 1962). Corticosteroides en la práctica médica . Thomas. ISBN 9780398002152.
- ^ Kolkhof P, Bärfacker L (julio de 2017). "30 AÑOS DEL RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES: Antagonistas del receptor de mineralocorticoides: 60 años de investigación y desarrollo" . J. Endocrinol . 234 (1): T125 – T140. doi : 10.1530 / JOE-16-0600 . PMC 5488394 . PMID 28634268 .
- ^ a b KAGAWA CM, STURTEVANT FM, VAN ARMAN CG (1959). "Farmacología de un nuevo esteroide que bloquea la actividad salina de aldosterona y desoxicorticosterona". J. Pharmacol. Exp. Ther . 126 (2): 123–30. PMID 13665517 .
[SC-5233] (dosis total de 5 mg / rata) bloqueó parcialmente los efectos del propionato de testosterona sobre las vesículas seminales y la próstata en animales similares.
- ^ Janos Fischer; C. Robin Ganellin (24 de agosto de 2010). Descubrimiento de fármacos de base análoga II . John Wiley e hijos. págs. 361–. ISBN 978-3-527-63212-1.
- ^ Hertz R, Tullner WW (1958). "Actividad progestacional de ciertos esteroides-17-espirolactonas". Proc. Soc. Exp. Biol. Med . 99 (2): 451–2. doi : 10.3181 / 00379727-99-24380 . PMID 13601900 . S2CID 20150966 .