Madres contra el homólogo 2 decapentapléjico también conocido como miembro 2 de la familia SMAD o SMAD2 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SMAD2 . [5] [6] El homólogo 2 de MAD pertenece a SMAD , una familia de proteínas similares a los productos génicos del gen de Drosophila 'madres contra decapentapléjicas' (Mad) y el gen Sma de C. elegans . Las proteínas SMAD son transductores de señales y moduladores transcripcionales que median múltiples vías de señalización.
• Unión de fosfatasa • Unión de I-SMAD • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ADN vinculante actividad del activador de la transcripción, la ARN polimerasa II-específico • R-SMAD unión • unión co-SMAD • unión al factor de transcripción • unión de iones metálicos • GO: 0000980 ARN polimerasa de unión a ADN específica de secuencia región II reguladora en cis • factor de crecimiento transformante receptor beta de unión • tipo I transformación de unión al receptor del factor de crecimiento beta • actividad homodimerización proteína • cromatina unión • GO: proteína de unión 0001948 • de unión a ADN de doble cadena • unión SMAD • la unión al ADN • actividad heterodimerización proteína • ubiquitina proteína ligasa de unión • primaria miARN vinculante • Unión específica de dominio desordenada • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específica • Unión a la proteína tau
• patrón proceso de especificación • desarrollo de la yema ureteral • desarrollo endodermo • respuesta al colesterol • crecimiento de los órganos • especificación del patrón embrionario • especificación cigóticos de dorsal / ventral eje • post-embrionario desarrollo • la fosforilación de proteínas • desarrollo pericardio • regulación de unión • factor de crecimiento transformante beta vía de señalización del receptor • regulación negativa de la proliferación de la población celular • compromiso del destino celular • fosforilación de la proteína SMAD en pareja común • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • transducción de la señal de la proteína SMAD • desarrollo pulmonar • transducción de la señal implicada en la regulación de la expresión génica • secreción de insulina • desarrollo embrionario en el útero • regulación negativa de la vía de señalización del receptor beta del factor de crecimiento transformante • regulación negativa de la expresión génica • vía de señalización nodal • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • desarrollo del corazón • desarrollo del páncreas • formación de endodermo • receptor de activina si vía gnaling • proteína SMAD complejo montaje • regulación positiva de la vía de señalización nodal involucrado en la determinación del mesodermo lateral izquierda / derecha asimetría • embrionario intestino anterior morfogénesis • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • respuesta a glucosa • regulación positiva de epiteliales a mesenquimales transición • crecimiento del desarrollo • gastrulación • procesamiento primario de miARN • regulación positiva de la vía de señalización de BMP • morfogénesis del esqueleto craneal embrionario • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • morfogénesis del mesodermo paraxial • GO: 0007243 transducción de señales intracelulares • mantenimiento de la población de células madre somáticas • formación del mesodermo • regulación de la vía de señalización del receptor beta del factor de crecimiento transformante • regulación positiva de la expresión génica • especificación del patrón anterior / posterior • regulación positiva de la transcripción por ARN polimerasa II • transcripción, plantilla de ADN • transcripción por ARN polimerasa II • proteína deubiqu itinación • cicatrización de heridas • desarrollo de la glándula suprarrenal • desarrollo secundario del paladar
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
4087
17126
Ensembl
ENSG00000175387
ENSMUSG00000024563
UniProt
Q15796
Q62432
RefSeq (ARNm)
NM_001003652 NM_001135937 NM_005901
NM_001252481 NM_010754 NM_001311070
RefSeq (proteína)
NP_001003652 NP_001129409 NP_005892
NP_001239410 NP_001297999 NP_034884
Ubicación (UCSC)
Crónicas 18: 47,81 - 47,93 Mb
Crónicas 18: 76,24 - 76,31 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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Función
SMAD2 media la señal del factor de crecimiento transformante (TGF) -beta y, por lo tanto, regula múltiples procesos celulares, como la proliferación celular , la apoptosis y la diferenciación . Esta proteína se recluta a los receptores de TGF-beta a través de su interacción con la proteína de anclaje SMAD para la activación del receptor (SARA). En respuesta a la señal de TGF-beta, esta proteína es fosforilada por los receptores de TGF-beta. La fosforilación induce la disociación de esta proteína con SARA y la asociación con el miembro de la familia SMAD4 . La asociación con SMAD4 es importante para la translocación de esta proteína al núcleo celular , donde se une a los promotores diana y forma un complejo represor de la transcripción con otros cofactores. Esta proteína también puede ser fosforilada por la quinasa del receptor de activina tipo 1 y media la señal de la activina. Alternativamente, se han observado variantes de transcripción empalmadas que codifican la misma proteína. [7]
Al igual que otros Smad, Smad2 desempeña un papel en la transmisión de señales extracelulares de ligandos de la superfamilia de factores de crecimiento del factor de crecimiento transformante beta (TGFβ) al núcleo celular. La unión de un subgrupo de ligandos de la superfamilia de TGFβ a receptores extracelulares desencadena la fosforilación de Smad2 en un motivo Serina-Serina-Metionina-Serina (SSMS) en su extremo C-terminal. Entonces, Smad2 fosforilado puede formar un complejo con Smad4 . Estos complejos se acumulan en el núcleo celular, donde participan directamente en la regulación de la expresión génica .
Nomenclatura
Las proteínas SMAD son homólogas tanto de la proteína Drosophila, madres contra decapentapléjico (MAD) como de la proteína C. elegans SMA. El nombre es una combinación de los dos. Durante la investigación de Drosophila , se encontró que una mutación en el gen MAD en la madre reprimía el gen decapentapléjico en el embrión. Se agregó la frase "Madres en contra", ya que las madres a menudo forman organizaciones que se oponen a varios temas, por ejemplo, Madres en contra de conducir en estado de ebriedad o (MADD). La nomenclatura de esta proteína se basa en una tradición de nombres tan inusuales dentro de la comunidad de investigación genética. [8]
Interacciones
Se ha demostrado que las madres contra el homólogo 2 decapentapléjico interactúan con:
ANAPC10 , [9]
DAB2 , [10]
EP300 , [11] [12]
FOXH1 , [11] [13] [14] [15] [16]
HDAC1 , [11]
TGIF1 , [11] [12]
Receptor de insulina , [17]
LEF1 , [18]
Myc , [19]
MEF2A , [20]
PIAS3 , [21]
PIN1 , [22]
Proteína SKI , [23] [24]
SKIL , [25] [26]
SMAD3 , [27] [28]
PITUFO2 , [22] [29] [30]
SNW1 , [31]
CORREA [32]
Referencias
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .