La leflunomida , que se vende bajo la marca Arava , entre otras, es un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad inmunosupresor ( DMARD ), [2] que se utiliza en la artritis reumatoide activa de moderada a grave y la artritis psoriásica . Es un inhibidor de la síntesis de pirimidinas que actúa inhibiendo la dihidroorotato deshidrogenasa . [3]
La artritis reumatoide y la artritis psoriásica son las únicas indicaciones que han recibido aprobación regulatoria. [1] [4] Arava fue desarrollado por Sanofi Aventis y aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en 1998. Se han realizado estudios clínicos sobre las siguientes enfermedades: [5] Ha habido informes sobre la posible reutilización de la leflunomida para el tratamiento de tumores sólidos con supresor tumoral, PTEN, pérdida. [6] [7] En tumores negativos para PTEN, la leflunomida causa letalidad sintética potencialmente debido a una mayor demanda de pirimidinas en estas células de crecimiento más rápido. [7]
Los efectos secundarios que limitan la dosis son daño hepático, enfermedad pulmonar e inmunosupresión. [21] Los efectos secundarios más comunes (que ocurren en >1 % de los tratados con él) son, en orden aproximadamente descendente de frecuencia: [1] [4] [22] [23] [24] [25] [26] diarrea, infecciones del tracto respiratorio, pérdida de cabello, presión arterial alta , sarpullido, náuseas, bronquitis, dolor de cabeza, dolor abdominal, pruebas anormales de la función hepática , dolor de espalda, indigestión , infección del tracto urinario, mareos, infección, trastorno de las articulaciones, picazón, pérdida de peso, pérdida de apetito, tos, gastroenteritis, faringitis , estomatitis ,tenosinovitis , vómitos, debilidad, reacción alérgica, dolor torácico, piel seca, eczema, parestesia , neumonía , rinitis , sinovitis , colelitiasis y dificultad para respirar . Mientras que los efectos secundarios poco comunes (que ocurren en 0.1-1% de los tratados con el medicamento) incluyen: [4] estreñimiento, aftas orales , estomatitis , alteración del gusto, trombocitopenia y urticaria . En raras ocasiones (en el 0,1% de los tratados con él) puede causar: [4] anafilaxia , angioedema , anemia ,agranulocitosis , eosinofilia , leucopenia , pancitopenia , vasculitis , necrólisis epidérmica tóxica , síndrome de Stevens-Johnson , lupus eritematoso cutáneo , infección grave, enfermedad pulmonar intersticial , cirrosis e insuficiencia hepática .
Aunque no se informó en ningún otro lugar, se informaron 80 casos de neumonitis intersticial con leflunomida en Japón entre 2003 y 2006. Uno de esos casos que resultó en una muerte se informó en un artículo de 2006 de Japón y los autores sugieren "una diferencia interracial" para el neumonitis intersticial. [27]
Deben evitarse otros tratamientos inmunomoduladores debido al potencial de efectos inmunosupresores aditivos o, en el caso de inmunoestimulantes como la equinácea o el astrágalo , efectos terapéuticos reducidos. [1] Del mismo modo , se deben evitar las vacunas vivas (como la vacuna contra la haemophilus influenzae tipo b y las vacunas contra la fiebre amarilla ) debido al potencial de infección grave debido a la naturaleza inmunosupresora del tratamiento. [1]
El uso concomitante de metotrexato , en particular, puede provocar daño hepático grave o incluso mortal o hepatotoxicidad. El setenta y cinco por ciento de todos los casos de daño hepático grave notificados hasta principios de 2001 se observaron con el tratamiento combinado de leflunomida y metotrexato. [28] Sin embargo, algunos estudios han demostrado que la combinación de metotrexato y leflunomida en pacientes con artritis reumatoide dio mejores resultados que cualquiera de los dos fármacos por separado. [28]