La autoproteína se refiere a todas las proteínas producidas endógenamente por transcripción y traducción a nivel de ADN dentro de un organismo de interés. Esto no incluye proteínas sintetizadas debido a una infección viral , pero puede incluir aquellas sintetizadas por bacterias comensales dentro de los intestinos . Las proteínas que no se crean dentro del cuerpo del organismo de interés, pero que, sin embargo, ingresan a través del torrente sanguíneo , una brecha en la piel o una membrana mucosa , pueden ser designadas como "no propias" y, posteriormente, el sistema inmunológico puede ser el blanco y el ataque.. La tolerancia a las autoproteínas es crucial para el bienestar general; cuando el cuerpo identifica erróneamente las autoproteínas como "no propias", la respuesta inmune subsiguiente contra las proteínas endógenas puede conducir al desarrollo de una enfermedad autoinmune . [1] [2]
Ejemplos de
Proteínas dirigidas por el sistema inmunológico | Enfermedad autoinmune resultante |
---|---|
Receptor de hormonas estimulantes de la tiroides | Enfermedad de Graves [3] |
Proteínas de células beta pancreáticas | Diabetes mellitus tipo 1 [4] |
Las bacterias comensales Flagelo | Enfermedad inflamatoria intestinal [5] |
Fosfolípidos de membrana celular y nuclear | Lupus [6] |
Transglutaminasa tisular | Enfermedad celíaca [7] |
Cabe señalar que la lista proporcionada anteriormente no es exhaustiva; la lista no menciona todas las posibles proteínas a las que se dirigen las enfermedades autoinmunes proporcionadas.
Identificación por el sistema inmunológico
Las respuestas autoinmunes y las enfermedades son instigadas principalmente por linfocitos T que se seleccionan incorrectamente para detectar la reactividad a las autoproteínas durante el desarrollo celular.
Durante el desarrollo de las células T, los primeros progenitores de las células T se mueven primero a través de gradientes de quimiocinas desde la médula ósea hasta el timo , donde los receptores de las células T se reorganizan aleatoriamente a nivel genético para permitir la generación del receptor de las células T. [8] Estas células T tienen el potencial de unirse a cualquier cosa, incluidas las autoproteínas.
El sistema inmunológico debe diferenciar las células T que tienen receptores capaces de unirse a proteínas propias de las que no lo son; Las células T que pueden unirse a las autoproteínas deben destruirse para prevenir el desarrollo de un trastorno autoinmune. En un proceso conocido como " tolerancia central ", las células T se exponen a células epiteliales corticales que expresan una variedad de diferentes complejos principales de histocompatibilidad (MHC) de clase 1 y clase 2 , que tienen la capacidad de unirse a receptores de células T de linfocitos T citotóxicos CD8 + y linfocitos T auxiliares CD4 + , respectivamente. Las células T que muestran afinidad por estos MHC se seleccionan positivamente para continuar hasta la segunda etapa de desarrollo, mientras que aquellas que no pueden unirse a MHC sufren apoptosis . [9] En la segunda etapa, las células T inmaduras se exponen a una variedad de macrófagos , células dendríticas y células epiteliales medulares que expresan autoproteínas en MHC de clase 1 y clase 2 . Estas células epiteliales también expresan el regulador autoinmune marcado con factor de transcripción (AIRE) : este factor de transcripción crucial permite que las células epiteliales medulares del timo expresen proteínas que normalmente estarían presentes en el tejido periférico en lugar de en una célula epitelial, como los péptidos similares a la insulina. , péptidos similares a la mielina y más. [10] Como estas células epiteliales ahora presentan una gran variedad de autoproteínas que podrían encontrarse en todo el cuerpo, las células T inmaduras se prueban para determinar su afinidad por autoproteínas y auto-MHC. Si alguna célula T tiene una fuerte afinidad por las autoproteínas y auto-MHC, la célula sufre apoptosis para prevenir la función autoinmune. [9] Se permite que las células T que muestran una afinidad baja / media salgan del timo y circulen por todo el cuerpo para reaccionar al nuevo antígeno no propio. De esta manera, el cuerpo intenta destruir sistemáticamente las células T que podrían conducir a la autoinmunidad.
Referencias
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