La homologación Seyferth-Gilbert es una reacción química de un arilo cetona 1 (o aldehído ) con dimetil (diazometil) fosfonato 2 y terc-butóxido potásico en hacerle sustituido alquinos 3 . [1] [2] El dimetil (diazometil) fosfonato 2 a menudo se denomina reactivo de Seyferth-Gilbert . [3]
Homologación Seyferth – Gilbert | |
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Lleva el nombre de | Dietmar Seyferth John C. Gilbert |
Tipo de reacción | Reacción de homologación |
Identificadores | |
Portal de química orgánica | homologación seyferth-gilbert |
ID de ontología RSC | RXNO: 0000387 |
Esta reacción se llama homologación porque el producto tiene exactamente un carbono adicional más que el material de partida.
Mecanismo de reacción
La desprotonación del reactivo Seyferth-Gilbert A da un anión B , que reacciona con la cetona para formar el oxaphosphetane D . La eliminación del dimetilfosfato E da lugar a los vinil diazo- intermedios Fa y Fb . La generación de nitrógeno gaseoso da un vinil carbeno G , que a través de una migración 1,2 forma el alquino H deseado .
Modificación de Bestmann
Nombres | |
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Nombre IUPAC (1-diazo-2-oxopropil) fosfonato de dimetilo | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 5 H 9 N 2 O 4 P | |
Masa molar | 192.11 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
El carbanión de dimetil (diazometil) fosfonato se puede generar in situ a partir de dimetil-1-diazo-2-oxopropilfosfonato (también llamado reactivo de Ohira-Bestmann ) por reacción con metanol y carbonato de potasio como base por escisión del grupo acetilo como acetato de metilo. . La reacción del reactivo de Bestmann con aldehídos produce alquinos terminales a menudo con un rendimiento muy alto y en menos pasos que la reacción de Corey-Fuchs . [4] [5]
El uso del carbonato de potasio más suave hace que este procedimiento sea mucho más compatible con una amplia variedad de grupos funcionales .
Mejora in situ la generación del reactivo de Ohira-Bestmann
Recientemente se ha desarrollado un enfoque más seguro y escalable para la síntesis de alquinos a partir de aldehídos. Este protocolo aprovecha una sulfonil azida estable, en lugar de tosil azida, para la generación in situ del reactivo de Ohira-Bestmann. [6]
Otras modificaciones
Otra modificación para los aldehídos menos reactivos se realiza mediante la sustitución del carbonato de potasio por carbonato de cesio en MeOH y da como resultado un aumento drástico del rendimiento. [7]
Ver también
- Reacción de Corey-Fuchs
- Reacción de Horner-Wadsworth-Emmons
- Reacción de Wittig
Referencias
- ^ D. Seyferth; RS Marmor y P. Hilbert (1971). “Reacciones de diazoalcanos sustituidos con dimetilfosfono. Transferencia de (MeO) 2P (O) CR a olefinas y adiciones 1,3-dipolares de (MeO) 2P (O) C (N2) R”. J. Org. Chem. 36 (10): 1379-1386. doi : 10.1021 / jo00809a014 .
- ^ JC Gilbert y U. Weerasooriya (1982). "Diazoetenos: su intento de síntesis a partir de aldehídos y cetonas aromáticas mediante la modificación de Horner-Emmons de la reacción de Wittig. Una síntesis fácil de alquinos". J. Org. Chem. 47 (10): 1837–1845. doi : 10.1021 / jo00349a007 .
- ^ DG Brown; EJ Velthuisen; JR Commerford; RG Brisbois y TH Hoye (1996). "Una síntesis conveniente de dimetil (diazometil) fosfonato (reactivo de Seyferth / Gilbert)". J. Org. Chem. 61 (7): 2540–2541. doi : 10.1021 / jo951944n .
- ^ S. Müller; B. Liepold; G. Roth y HJ Bestmann (1996). "Un procedimiento mejorado de un solo recipiente para la síntesis de alquinos a partir de aldehídos". Synlett . 1996 (6): 521–522. doi : 10.1055 / s-1996-5474 .
- ^ G. Roth; B. Liepold; S. Müller y HJ Bestmann (2004). "Nuevas mejoras de la síntesis de alquinos a partir de aldehídos". Síntesis . 2004 (1): 59–62. doi : 10.1055 / s-2003-44346 .
- ^ Jepsen, TH, Kristensen, JL J. Org. Chem. 2014 , "Generación in situ del reactivo Ohira-Bestmann a partir de sulfonil azida estable: síntesis escalable de alquinos a partir de aldehídos". http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo501803f
- ^ Lidija Bondarenko; Ina Dix; Heino Hinrichs; Henning Hopf (2004). "Ciclofanos. Parte LII: 1 Etinil [2.2] paraciclophanes - Nuevos bloques de construcción para andamios moleculares". Síntesis . 2004 (16): 2751–2759. doi : 10.1055 / s-2004-834872 .