El comportamiento de enfermedad es un conjunto coordinado de cambios de comportamiento adaptativos que se desarrollan en individuos enfermos durante el curso de una infección . [1] Por lo general, pero no siempre, [2] acompañan a la fiebre y ayudan a la supervivencia. Estas respuestas a la enfermedad incluyen letargo , depresión , ansiedad , malestar , pérdida de apetito , [3] [4] somnolencia , [5] hiperalgesia , [6] reducción del aseo personal [1] [7] y falta deconcentrarse . [8] El comportamiento de enfermedad es un estado motivacional que reorganiza las prioridades del organismo para hacer frente a patógenos infecciosos . [8] [9] Se ha sugerido que es relevante para comprender la depresión , [10] y algunos aspectos del sufrimiento que ocurre en el cáncer .
Historia
Los agricultores han reconocido desde hace mucho tiempo que los animales enfermos tienen un comportamiento diferente. Inicialmente se pensó que esto se debía a la debilidad física que resultaba de desviar energía a los procesos corporales necesarios para combatir las infecciones. Sin embargo, en la década de 1960, se demostró que los animales producían un factor X transportado por la sangre que actuaba sobre el cerebro para provocar una conducta enfermiza. [11] [12] En 1987, Benjamin L. Hart reunió una variedad de hallazgos de investigación que argumentaban que eran adaptaciones de supervivencia que, si se evitaran, pondrían en desventaja la capacidad de un animal para combatir infecciones. En la década de 1980, se demostró que el factor de transmisión sanguínea eran citocinas proinflamatorias producidas por leucocitos activados en el sistema inmunológico en respuesta a los lipopolisacáridos (un componente de la pared celular de las bacterias gramnegativas ). Estas citocinas actuaban por diversas rutas humorales y nerviosas sobre el hipotálamo y otras áreas del cerebro. Investigaciones posteriores mostraron que el cerebro también puede aprender a controlar los diversos componentes del comportamiento de la enfermedad independientemente de la activación inmunológica. [ cita requerida ] .
En 2015, Shakhar y Shakhar [13] sugirieron en cambio que el comportamiento de enfermedad se desarrolló principalmente porque protegía a los parientes de los animales infectados de enfermedades transmisibles. Según esta teoría, denominada hipótesis de Eyam, en honor a la parroquia inglesa de Eyam , la conducta de enfermedad protege al grupo social de personas infectadas al limitar sus contactos directos, evitar que contaminen el medio ambiente y difundir su estado de salud. La selección de parentesco ayudaría a promover tales comportamientos a través de la evolución. En una especie altamente prosocial como los humanos, sin embargo, el comportamiento de enfermedad puede actuar como una señal para motivar a otros a ayudar y cuidar al individuo enfermo. [14]
Ventajas
Ventaja general
El comportamiento de enfermedad en sus diferentes aspectos hace que un animal limite su movimiento; la energía metabólica que no se gasta en actividad se desvía hacia las respuestas febriles, lo que implica un aumento de la temperatura corporal. [1] Esto también limita la exposición de un animal a los depredadores mientras tiene un deterioro cognitivo y físico. [1]
Ventajas especificas
Los componentes individuales del comportamiento de enfermedad tienen ventajas individuales específicas. La anorexia limita la ingestión de alimentos y, por lo tanto, reduce la disponibilidad de hierro en el intestino (y de la absorción intestinal). El hierro puede ayudar a la reproducción bacteriana, por lo que su reducción es útil durante la enfermedad. [15] Las concentraciones plasmáticas de hierro se reducen por esta razón antibacteriana en la fiebre. [16] El umbral de dolor más bajo asegura que un animal esté atento para no ejercer presión sobre los tejidos lesionados e inflamados que puedan interrumpir su curación. [1] La reducción del aseo es adaptativa ya que reduce la pérdida de agua. [1]
Ventajas de fitness inclusivo
Según la ' hipótesis de Eyam ', [13] la conducta de enfermedad, al promover la inmovilidad y el desinterés social, limita los contactos directos de los individuos con sus familiares. Al reducir las comidas y bebidas, limita la diarrea y la defecación, reduciendo la contaminación ambiental. Al reducir el aseo personal y el cambio de postura, marcha y vocalización, también indica mala salud a los familiares. Con todo, el comportamiento de enfermedad reduce la tasa de infección adicional, un rasgo que probablemente se propague por selección de parentesco .
Ventaja social
Los seres humanos se ayudaron unos a otros en caso de enfermedad o lesión a lo largo de su pasado de cazadores-recolectores y después. Convencer a los demás de que necesitaban urgentemente ayuda, asistencia y cuidados aumentaba las posibilidades de supervivencia de la persona enferma. Los altos costos directos, como la energía gastada en la fiebre y el daño potencial causado por las altas temperaturas corporales, y los altos costos de oportunidad causados por la inactividad, el desinterés social y la falta de apetito, hacen que la conducta de enfermedad sea una señal de necesidad altamente costosa y, por lo tanto, creíble. [14]
Control inmunológico
Los lipopolisacáridos activan el sistema inmunológico para producir citocinas proinflamatorias IL-1 , IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF). [17] Estas citocinas liberadas periféricamente actúan en el cerebro a través de una vía de transmisión rápida que involucra la entrada primaria a través de los nervios vagos , [18] [19] y una vía de transmisión lenta que involucra a las citocinas que se originan en el plexo coroideo y los órganos circunventriculares y se difunden al cerebro. parénquima por transmisión de volumen . [20] Las citocinas periféricas son capaces de ingresar al cerebro directamente [21] [22] pero son proteínas polipeptídicas lipofílicas grandes que generalmente no se difunden pasivamente a través de la barrera hematoencefálica. También pueden inducir la expresión de otras citocinas en el cerebro que causan un comportamiento de enfermedad. [23] [24] El estrés psicosocial agudo mejora la capacidad de una respuesta inmunitaria para desencadenar tanto la inflamación como la enfermedad del comportamiento. [25]
Condicionamiento conductual
Los componentes de la conducta de enfermedad se pueden aprender mediante asociación condicional . Por ejemplo, si se administra una solución de sacarina con una sustancia química que desencadena un aspecto particular del comportamiento de la enfermedad, en ocasiones posteriores la solución de sacarina lo activará por sí misma. [26] [27]
Condiciones médicas
Depresión
Se ha propuesto que el trastorno depresivo mayor es casi idéntico al comportamiento de enfermedad, lo que plantea la posibilidad de que sea una manifestación desadaptativa del comportamiento de enfermedad debido a anomalías en las citocinas circulantes. [28] [29] [30] Además, se descubrió que el tratamiento crónico, pero no agudo, con fármacos antidepresivos atenúa los síntomas del comportamiento de enfermedad en los roedores. [31] Los efectos del estado de ánimo causados por la interleucina-6 después de una respuesta inmune se han relacionado con una mayor actividad dentro de la corteza cingulada anterior subgenual , [32] un área involucrada en la etiología de la depresión. [33] El cambio de humor asociado a la inflamación también puede producir una reducción en la conectividad funcional de esta parte del cerebro con la amígdala , la corteza prefrontal medial , el núcleo accumbens y el surco temporal superior . [32]
Efecto secundario del cáncer
En el cáncer, tanto la enfermedad como el tratamiento de quimioterapia pueden causar la liberación de citocinas proinflamatorias que pueden causar un comportamiento de enfermedad como efecto secundario . [34] [35]
Ver también
- Medicina evolutiva
- Citoquinas proinflamatorias
Referencias
- ↑ a b c d e f Hart, BL (1988). "Base biológica del comportamiento de los animales enfermos". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 12 (2): 123–37. doi : 10.1016 / S0149-7634 (88) 80004-6 . PMID 3050629 . S2CID 17797005 .
- ^ Kent, S .; Bluthe, RM; Dantzer, R .; Hardwick, AJ; Kelley, KW; Rothwell, Nueva Jersey; Vannice, JL (1992). "Diferentes mecanismos de receptores median los efectos pirogénicos y conductuales de la interleucina 1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (19): 9117–9120. Código bibliográfico : 1992PNAS ... 89.9117K . doi : 10.1073 / pnas.89.19.9117 . PMC 50076 . PMID 1409612 .
- ^ Exton, MS (1997). "Anorexia inducida por infección: estrategia de defensa activa del anfitrión". Apetito . 29 (3): 369–383. doi : 10.1006 / appe.1997.0116 . PMID 9468766 . S2CID 10465902 .
- ^ Murray, MJ; Murray, AB (1979). "Anorexia de la infección como mecanismo de defensa del huésped". La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 32 (3): 593–596. doi : 10.1093 / ajcn / 32.3.593 . PMID 283688 .
- ^ Mullington, J .; Korth, C .; Hermann, DM; Orth, A .; Galanos, C .; Holsboer, F .; Pollmächer, T. (2000). "Efectos dependientes de la dosis de la endotoxina en el sueño humano". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología reguladora, integradora y comparada . 278 (4): R947 – R955. doi : 10.1152 / ajpregu.2000.278.4.r947 . PMID 10749783 .
- ^ Maier, SF; Wiertelak, EP; Martin, D; Watkins, LR (1993). "La interleucina-1 media la hiperalgesia conductual producida por el cloruro de litio y la endotoxina". Investigación del cerebro . 623 (2): 321–4. doi : 10.1016 / 0006-8993 (93) 91446-Y . PMID 8221116 . S2CID 40529634 .
- ^ Dantzer R, Kelley KW (febrero de 2007). "Veinte años de investigación sobre el comportamiento de enfermedad inducida por citocinas" . Brain Behav. Immun. 21 (2): 153–60. doi : 10.1016 / j.bbi.2006.09.006 . PMC 1850954 . PMID 17088043 .
- ^ a b Kelley, KW; Bluthé, RM; Dantzer, R; Zhou, JH; Shen, WH; Johnson, RW; Broussard, SR (2003). "Comportamiento de enfermedad inducida por citocinas". Cerebro, comportamiento e inmunidad . 17 Suppl 1: S112–8. doi : 10.1016 / S0889-1591 (02) 00077-6 . PMID 12615196 . S2CID 25400611 .
- ^ Johnson, RW (2002). "El concepto de comportamiento de enfermedad: un breve relato cronológico de cuatro descubrimientos clave". Inmunología e inmunopatología veterinaria . 87 (3–4): 443–450. doi : 10.1016 / S0165-2427 (02) 00069-7 . PMID 12072271 .
- ^ Dantzer, Robert (mayo de 2009). "Citocinas, comportamiento de enfermedad y depresión" . Clínicas de Inmunología y Alergia . 29 (2): 247–264. doi : 10.1016 / j.iac.2009.02.002 . PMC 2740752 . PMID 19389580 . Consultado el 23 de febrero de 2015 .
- ^ Holmes, JE; Miller, NE (1963). "Efectos de la endotoxina bacteriana en la ingesta de agua, ingesta de alimentos y temperatura corporal en la rata albina" . La Revista de Medicina Experimental . 118 (4): 649–658. doi : 10.1084 / jem.118.4.649 . PMC 2137667 . PMID 14067912 .
- ^ Miller, N. (1964) "Algunos estudios psicofisiológicos de la motivación y de los efectos conductuales de la enfermedad". Toro. Br. Psychol. Soc. 17: 1-20
- ^ a b Shakhar K, Shakhar G (octubre de 2015). "¿Por qué nos sentimos enfermos cuando estamos infectados? ¿Puede el altruismo desempeñar un papel?" . PLOS Biol . 13 (10): e1002276. doi : 10.1371 / journal.pbio.1002276 . PMC 4608734 . PMID 26474156 .
- ^ a b Steinkopf L (agosto de 2015). "La teoría de la señalización de los síntomas: una explicación evolutiva del efecto placebo" . Psicología evolutiva . 13 (3): 100. doi : 10.1177 / 1474704915600559 .
- ^ Kluger, MJ; Rothenburg, BA (1979). "Fiebre y hierro reducido: su interacción como respuesta de defensa del huésped a la infección bacteriana". Ciencia . 203 (4378): 374–376. Código Bibliográfico : 1979Sci ... 203..374K . doi : 10.1126 / science.760197 . PMID 760197 .
- ^ Weinberg, ED (1984). "Retención de hierro: una defensa contra infecciones y neoplasias". Revisiones fisiológicas . 64 (1): 65–102. doi : 10.1152 / physrev.1984.64.1.65 . PMID 6420813 .
- ^ Konsman, JP; Parnet, P; Dantzer, R (marzo de 2002). "Comportamiento de enfermedad inducida por citocinas: mecanismos e implicaciones". Tendencias en neurociencias . 25 (3): 154–9. doi : 10.1016 / s0166-2236 (00) 02088-9 . PMID 11852148 . S2CID 29779184 .
- ^ Goehler, LE; Gaykema, RP; Nguyen, KT; Lee, JE; Tilders, FJ; Maier, SF; Watkins, LR (1999). "Interleucina-1beta en células inmunes del nervio vago abdominal: ¿un vínculo entre los sistemas inmunológico y nervioso?" . La Revista de Neurociencia . 19 (7): 2799–2806. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.19-07-02799.1999 . PMC 6786076 . PMID 10087091 .
- ^ Goehler, LE; Relton, JK; Dripps, D .; Kiechle, R .; Tartaglia, N .; Maier, SF; Watkins, LR (1997). "Los paraganglios vagal se unen al antagonista del receptor de interleucina-1 biotinilado: un posible mecanismo para la comunicación inmune al cerebro". Boletín de investigación del cerebro . 43 (3): 357–364. doi : 10.1016 / s0361-9230 (97) 00020-8 . PMID 9227848 . S2CID 22591654 .
- ^ Konsman, JP; Kelley, K .; Dantzer, R. (1999). "Relaciones temporales y espaciales entre la expresión inducida por lipopolisacáridos de Fos, interleucina-1beta y óxido nítrico sintasa inducible en cerebro de rata". Neurociencia . 89 (2): 535–548. doi : 10.1016 / s0306-4522 (98) 00368-6 . PMID 10077334 . S2CID 25173830 .
- ^ Banks, WA; Kastin, AJ; Gutiérrez, EG (1994). "Penetración de interleucina-6 a través de la barrera hematoencefálica murina". Cartas de neurociencia . 179 (1–2): 53–56. doi : 10.1016 / 0304-3940 (94) 90933-4 . PMID 7845624 . S2CID 22712577 .
- ^ Banks, WA; Ortiz, L .; Plotkin, SR; Kastin, AJ (1991). "La interleucina humana (IL) 1 alfa, la IL-1 alfa murina y la IL-1 beta murina se transportan de la sangre al cerebro en el ratón mediante un mecanismo saturable compartido". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 259 (3): 988–996. PMID 1762091 .
- ^ Ban, E .; Haour, F .; Lenstra, R. (1992). "Expresión del gen de la interleucina 1 del cerebro inducida por la administración de lipopolisacáridos periféricos". Cytokine . 4 (1): 48–54. doi : 10.1016 / 1043-4666 (92) 90036-Q . PMID 1535519 .
- ^ Van Dam, AM; Brouns, M .; Louisse, S .; Berkenbosch, F. (1992). "Aparición de interleucina-1 en macrófagos y en microglia ramificada en el cerebro de ratas tratadas con endotoxina: una vía para la inducción de síntomas inespecíficos de enfermedad?". Investigación del cerebro . 588 (2): 291-296. doi : 10.1016 / 0006-8993 (92) 91588-6 . PMID 1393581 . S2CID 35583973 .
- ^ Brydon, L .; Walker, C .; Wawrzyniak, A .; Whitehead, D .; Okamura, H .; Yajima, J .; Tsuda, A .; Steptoe, A. (2009). "Efectos sinérgicos de los estresores psicológicos e inmunológicos sobre las citocinas inflamatorias y las respuestas a la enfermedad en los seres humanos" . Cerebro, comportamiento e inmunidad . 23 (2): 217–224. doi : 10.1016 / j.bbi.2008.09.007 . PMC 2637301 . PMID 18835437 .
- ^ Exton, MS; Bull, DF; King, MG (1995). "Condicionamiento del comportamiento de la anorexia inducida por lipopolisacáridos". Fisiología y comportamiento . 57 (2): 401–405. doi : 10.1016 / 0031-9384 (94) 00249-5 . PMID 7716224 . S2CID 41061406 .
- ^ Exton, MS; Bull, DF; King, MG; Esposo, AJ (1995). "Modificación de la temperatura corporal y el estado de sueño mediante acondicionamiento conductual". Fisiología y comportamiento . 57 (4): 723–729. doi : 10.1016 / 0031-9384 (94) 00314-9 . PMID 7777610 . S2CID 927502 .
- ^ Yirmiya, R .; Weidenfeld, J .; Pollak, Y .; Morag, M .; Morag, A .; Avitsur, R .; Barak, O .; Reichenberg, A .; Cohen, E .; Shavit, Y .; Ovadia, H. (1999). "Citocinas", depresión debida a una enfermedad médica "y fármacos antidepresivos". Citocinas, estrés y depresión . Avances en Medicina y Biología Experimental. 461 . págs. 283–316. doi : 10.1007 / 978-0-585-37970-8_16 . ISBN 978-0-306-46135-4. PMID 10442179 .
- ^ Dantzer, R .; O'Connor, JC; Freund, GG; Johnson, RW; Kelley, KW (2008). "De la inflamación a la enfermedad y la depresión: cuando el sistema inmunológico subyuga al cerebro" . Nature Reviews Neurociencia . 9 (1): 46–56. doi : 10.1038 / nrn2297 . PMC 2919277 . PMID 18073775 .
- ^ Maes, M. (2008). "La hipótesis de las citocinas de la depresión: inflamación, estrés oxidativo y nitrosativo (IO&NS) e intestino permeable como nuevos objetivos para tratamientos complementarios en la depresión". Cartas de neuroendocrinología . 29 (3): 287-291. PMID 18580840 .
- ^ Yirmiya, R. (1996). "La endotoxina produce un episodio depresivo en ratas". Investigación del cerebro . 711 (1–2): 163–174. doi : 10.1016 / 0006-8993 (95) 01415-2 . PMID 8680860 . S2CID 46133689 .
- ^ a b Harrison NA, Brydon L, Walker C, Gray MA, Steptoe A, Critchley HD (septiembre de 2009). "La inflamación provoca cambios de humor a través de alteraciones en la actividad del cíngulo subgenual y la conectividad mesolímbica" . Psiquiatría Biol . 66 (5): 407-14. doi : 10.1016 / j.biopsych.2009.03.015 . PMC 2885494 . PMID 19423079 .
- ^ Drevets WC, Savitz J, Trimble M (agosto de 2008). "La corteza cingulada anterior subgenual en los trastornos del estado de ánimo" . CNS Spectr . 13 (8): 663–81. doi : 10.1017 / s1092852900013754 . PMC 2729429 . PMID 18704022 .PDF: http://mbldownloads.com/0808CNS_BrainRegions.pdf
- ^ Cleeland, CS; Bennett, GJ; Dantzer, R .; Dougherty, PM; Dunn, AJ; Meyers, CA; Miller, AH; Payne, R .; Reuben, JM; Wang, XS; Lee, BN (2003). "¿Los síntomas del cáncer y el tratamiento del cáncer se deben a un mecanismo biológico compartido?". Cáncer . 97 (11): 2919-2925. doi : 10.1002 / cncr.11382 . PMID 12767108 . S2CID 23198802 .
- ^ Myers, JS (2008). "Citocinas proinflamatorias y comportamiento de enfermedad: implicaciones para la depresión y los síntomas relacionados con el cáncer". Foro de Enfermería Oncológica . 35 (5): 802–807. doi : 10.1188 / 08.ONF.802-807 . PMID 18765326 .