La deficiencia de gránulos específicos de neutrófilos [1] (anteriormente conocida como deficiencia de lactoferrina ) es una inmunodeficiencia congénita rara caracterizada por un mayor riesgo de infecciones piógenas debido a la producción defectuosa de gránulos específicos y de gelatinasa en los neutrófilos de los pacientes .
Las infecciones atípicas son la manifestación clínica clave de SGD. [1] En los primeros años de vida, los pacientes experimentarán infecciones piógenas repetidas por especies como Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa u otras Enterobacteriaceae y Candida albicans . Son frecuentes las úlceras o abscesos cutáneos y la neumonía y la enfermedad pulmonar crónica. Los pacientes también pueden desarrollar sepsis , mastoiditis , otitis media y linfadenopatía . Los bebés pueden presentar vómitos, diarrea y retraso del crecimiento .[2]
El diagnóstico puede basarse en la mutación del gen CEBPE o en un hallazgo patognomónico de un frotis de sangre que muestre la falta de gránulos específicos. Los neutrófilos y eosinófilos contendrán núcleos hiposegmentados (una pseudo anomalía de Pelger-Huet ).
Se ha descubierto que la mayoría de los pacientes con SGD tienen mutaciones en el gen CEBPE (CCAAT / proteína de unión a potenciador épsilon), un factor de transcripción principalmente activo en las células mieloides . [3] Se ha encontrado que casi todos los pacientes son homocigotos para la mutación, lo que sugiere que la enfermedad es autosómica recesiva. Se encontró que un paciente, heterocigoto para la mutación, era deficiente en GFI1 , un gen relacionado. [4]
El defecto en CEBPE parece bloquear la capacidad de los neutrófilos de madurar más allá de la etapa de promielocitos en la médula ósea. [3] Dado que los gránulos específicos (secundarios) y de gelatinasa (terciarios) solo se producen después de la etapa de desarrollo de promielocitos , estos son deficientes en SGD. La lactoferrina es la enzima principal que se encuentra en gránulos específicos y estará en gran parte ausente en los granulocitos de estos pacientes, junto con las defensinas (a pesar de que también se encuentran en los gránulos azurófilos (primarios) ). [5] Los otros componentes principales de los gránulos azurófilos, como la lisozima , la catepsina, y elastasa será normal, sin embargo, la falta de defensinas y lactoferrina debilita drásticamente la capacidad innata de los neutrófilos para combatir infecciones. Los neutrófilos también mostrarán quimiotaxis anormal , como una respuesta disminuida a fMLP , debido a la falta de receptores quimiotácticos que se encuentran típicamente en los gránulos específicos. [6]
El tratamiento consiste principalmente en antibióticos en dosis altas para infecciones activas y antibióticos profilácticos para la prevención de infecciones futuras. Se puede considerar la terapia con GM-CSF o el trasplante de médula ósea para casos graves. [2] El pronóstico es difícil de predecir, pero los pacientes que reciben tratamiento generalmente pueden sobrevivir hasta la edad adulta. [ cita requerida ]