En enzimología , las esfingosina N-aciltransferasas ( ceramida sintasas (CerS) , EC 2.3.1.24 ) son enzimas que catalizan la reacción química de síntesis de ceramida :
esfingosina N-aciltransferasa | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 2.3.1.24 | |||||||
No CAS. | 37257-09-3 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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- acil-CoA + esfingosina CoA + N-acilsfingosina
Así, los dos sustratos de esta enzima son acil-CoA y esfingosina , mientras que sus dos productos son CoA y N-acilsfingosina .
Las ceramidas sintasas son proteínas integrales de la membrana del retículo endoplásmico .
Esta enzima pertenece a la familia de las transferasas , específicamente aquellas aciltransferasas que transfieren grupos distintos de los grupos aminoacilo. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es acil-CoA: esfingosina N-aciltransferasa . Otros nombres de uso común incluyen ceramida sintetasa y esfingosina aciltransferasa . Esta enzima participa en el metabolismo de los esfingolípidos .
Historia
RCE fueron llamados originalmente Lass ( L ongevity culo urance) genes debido a su homología con la levadura de proteínas, de aseguramiento de la longevidad gen-1 (LAG1p), y fueron más tarde renombraron debido al descubrimiento de su función biológica. [1]
LAG1 en la levadura se descubrió en 1994 y recibió su nombre por el descubrimiento de que su deleción prolongaba la vida útil de Saccharomyces cerevisiae en casi un 50%. [2] En los años siguientes, se demostró que él y sus homólogos eran necesarios para la síntesis de ceramidas que se encuentran en la levadura. Tres años antes, se descubrió el gen de los mamíferos aguas arriba del factor de crecimiento y diferenciación-1 (UOG-1), pero no fue hasta 2005 que se definió como el primer CerS de mamífero, cuando Sujoy Lahiri y Tony Futerman del Instituto Weizmann of Science descubrió que LASS5 es una ceramida sintasa genuina de mamíferos que sintetiza específicamente palmitoil (C16) ceramida. [1] [3]
Función
CerS está involucrado en la vía de síntesis de novo de ceramidas. Su función es el acoplamiento de acilación de esfinganina a un ácido graso de cadena larga para formar una dihidroceramida, antes de que el doble enlace se introduzca en la posición 4 de la base esfingoide . [4]
Caracteristicas genéticas
CerS contiene un dominio C-terminal único llamado dominio TLC y tanto CerS de mamífero como de levadura tienen 5-8 dominios transmembrana . Todos los CerS de mamíferos, además de CerS1, contienen un dominio similar a Hox compartido por factores de transcripción importantes en el desarrollo, aunque los primeros 15 aminoácidos de este dominio faltan en CerS, lo que indica que este dominio probablemente no funciona como un factor de transcripción genuino. [1]
CerS de mamíferos
Se han descrito seis CerS de mamíferos, cada uno de los cuales utiliza acil CoAs grasos de longitudes de cadena relativamente definidas para la N-acilación de la base de la cadena larga esfingoide. Los mamíferos contienen seis CerS distintos, mientras que la mayoría de las otras enzimas en la vía biosintética de los esfingolípidos solo se presentan en una o dos isoformas . [5]
Las ceramidas sintasas incluyen:
- Ceramida sintasa 1
- Ceramida sintasa 2
- Ceramida sintasa 3
- Ceramida sintasa 4
- Ceramida sintasa 5
- Ceramida sintasa 6
Referencias
- ^ a b c Levy, Michal; Futerman, Anthony H. (2010). "Ceramida sintasas de mamíferos" . IUBMB Life . 62 (5): 347–56. doi : 10.1002 / iub.319 . ISSN 1521-6543 . PMC 2858252 . PMID 20222015 .
- ^ D'mello NP, Childress AM, Franklin DS, Kale SP, Pinswasdi C, Jazwinski SM (junio de 1994). "Clonación y caracterización de LAG1, un gen de garantía de longevidad en levadura". La revista de química biológica . 269 (22): 15451–9. PMID 8195187 .
- ^ Sujoy Lahiri; Anthony H. Futerman (2005). "LASS5 es una dihidroceramida sintasa genuina que utiliza selectivamente palmitoil-CoA como donante de acilo" . J Biol Chem . 280 (40): 33735–8. doi : 10.1074 / jbc.m506485200 . PMID 16100120 .
- ^ Christie, William (30 de enero de 2014). "Ceramidas" . LipidLibrary.aocs.org . AOCS. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2014 . Consultado el 14 de febrero de 2014 .
- ^ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010) Ceramide sintasas: funciones en la fisiología celular y la señalización. Adv Exp Med Biol 688: 60-71 .
- Sribney M (diciembre de 1966). "Síntesis enzimática de ceramida". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lípidos y metabolismo de lípidos . 125 (3): 542–7. doi : 10.1016 / 0005-2760 (66) 90042-7 . PMID 5973195 .