El síndrome de demencia por esteroides describe los signos y síntomas de la disfunción cortical prefrontal y del hipocampo, como déficits en la memoria, la atención y la función ejecutiva, inducidos por glucocorticoides . [1] Se han encontrado síntomas similares a los de la demencia en algunas personas que han estado expuestas a medicamentos glucocorticoides, a menudo administrados en forma de medicamentos esteroides antiinflamatorios, para el asma y la artritis. La afección se revierte, pero no siempre por completo, meses después de suspender el tratamiento con esteroides. [2]
Síndrome de demencia por esteroides | |
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Especialidad | Neurología / psiquiatría |
El término "demencia por esteroides" fue acuñado por Varney et al. (1984) en referencia a los efectos del uso de glucocorticoides a largo plazo en 1.500 pacientes. [3] Si bien la afección generalmente se incluye en la clasificación del síndrome de Cushing, el término "síndrome de demencia por esteroides" es particularmente útil porque reconoce tanto la causa del síndrome como los efectos específicos de los glucocorticoides sobre la función cognitiva. Además, la terminología más precisa distingue claramente la afección del síndrome de Cushing en toda regla, que es extremadamente amplio en cuanto a las causas (endógenas o exógenas, pituitaria o suprarrenal) y la multitud de síntomas (que van desde trastornos de la piel hasta osteoporosis) y de la hipercortisolemia. , que no identifica la fuente ni los síntomas del exceso de cortisol circulatorio.
Signos y síntomas
Los síntomas cognitivos de los esteroides aparecen dentro de las primeras semanas de tratamiento, parecen depender de la dosis y pueden o no estar acompañados de psicosis de esteroides u otros síntomas de tipo Cushing. [4]
Los síntomas incluyen déficits en
- memoria verbal y no verbal
- memoria de trabajo
- atención
- concentración sostenida
- Función ejecutiva
- velocidad psicomotora
- rendimiento académico u ocupacional.
Se ha demostrado que estos síntomas mejoran entre meses y un año después de suspender la medicación con glucocorticoides, pero pueden permanecer deterioros residuales después del uso prolongado de esteroides. [3]
Fisiopatología
Las regiones del cerebro con una alta densidad de receptores de glucocorticoides (GR), incluido el hipocampo , el hipotálamo y la corteza prefrontal, son particularmente sensibles a los niveles circulantes elevados de glucocorticoides incluso en ausencia de estrés. Los estudios científicos se han centrado principalmente en el impacto de los glucocorticoides en el hipocampo por su papel en los procesos de memoria y en la corteza prefrontal por su papel en la atención y la función ejecutiva . [ cita requerida ]
La actividad glucocorticoide elevada se asocia con la regulación a la baja de los GR (conocida como "hipótesis de la cascada de glucocorticoides" [5] ), que disminuye la actividad neuroreparativa y atenúa la neurogénesis que puede resultar en una disminución del volumen del hipocampo con exposición prolongada a glucocorticoides. [6]
Las variaciones en la sensibilidad individual a los glucocorticoides pueden deberse a hipofunción o hiperfunción de GR. [7] De manera similar, las variaciones en la capacidad de respuesta del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) individual pueden modular el tipo y número de efectos secundarios.
Diagnóstico
Tratamiento
Además de la interrupción de la medicación con glucocorticoides, los tratamientos potenciales discutidos en la literatura de investigación incluyen: [ cita requerida ]
- anti-glucocorticoides
- Fármacos psicoactivos que regulan positivamente el receptor de glucocorticoides GRII: [8]
- antidepresivos tricíclicos: desipramina , [9] [10] imipramina , [9] y amitriptilina [10] (los ISRS no lo hacen [10] [11] )
- antagonistas de la serotonina: ketanserina [9]
- estabilizadores del estado de ánimo: litio [9]
- antagonistas de la hormona liberadora de corticotropina (CRH)
- antagonistas del glutamato
- dehidroepiandrosterona (DHEA)
- análogos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) de molécula pequeña
- terapias de reducción del estrés y ejercicio.
Historia
Se sabe que los medicamentos con glucocorticoides se asocian con efectos secundarios significativos relacionados con el comportamiento y el estado de ánimo, independientemente de la condición psiquiátrica o cognitiva previa, desde principios de la década de 1950. [12] Pero los efectos secundarios cognitivos de los medicamentos esteroides que involucran la memoria y la atención no son tan publicitados y pueden diagnosticarse erróneamente como afecciones separadas, como el trastorno por déficit de atención (TDAH o TDA) en niños o la enfermedad de Alzheimer temprana en pacientes ancianos.
Estudios de caso
Wolkowitz y col. (2001) presentaron a un paciente de sexo masculino de 10 años, sin antecedentes psiquiátricos, que mostró disminuciones significativas en el rendimiento académico que comenzaron durante un curso de 5 semanas de tratamiento con glucocorticoides para el brote agudo de asma . [1] Los medicamentos incluían prednisona y metilprednisolona, además de albuterol, beclometasona, dexametasona, cromolina, salmeterol y claritromicina. Sin embargo, a los pocos días de comenzar el tratamiento con glucocorticoides, el paciente comenzó a mostrar síntomas que incluían depresión mayor, irritabilidad, debilidad muscular y alucinaciones ("estrellas" o "manchas"). El paciente tenía un hermano gemelo fraterno, y los dos anteriormente se realizaban en paralelo académicamente, pero después del tratamiento con esteroides, el paciente exhibía mala memoria, atención, concentración, insomnio y evitación del contacto visual. Como resultado, comenzó a quedarse atrás de su hermano gemelo en las áreas académicas, de desarrollo y sociales. Se interrumpió el tratamiento con esteroides y tres años después (mientras seguía tomando inhaladores de buspirona, albuterol, fluticasona y salmeterol, loratadina y teofilina) el niño mostró una mejora gradual, pero las resonancias magnéticas cerebrales revelaron que el volumen del hipocampo del paciente era un 19,5% menor que el de su gemelo. Sus maestros informaron continuos déficits en la función de la memoria, nueva eficiencia de aprendizaje, habilidades de razonamiento verbal, habilidades de organización, atención y concentración, déficits que fueron confirmados por pruebas neuropsicológicas; como tal, suspender el tratamiento con esteroides produjo un alivio sustancial pero incompleto, siendo el daño posiblemente permanente. [1]
Sacks y col. (2005) reportaron el caso de un hombre de 72 años, descrito como profesionalmente exitoso, inteligente y culto, con polimialgia reumática, quien luego de ser tratado con prednisona desarrolló una psicosis y demencia , que varios consultores de neurología conductual y neuropsiquiatría diagnosticaron inicialmente como demencia temprana o enfermedad de Alzheimer . [13] Las grandes variaciones de dosis en la medicación del paciente (incluida una dosis autoaumentada de 10 mg / día hasta 100 mg / día durante al menos 3 meses) produjeron cambios extremos de comportamiento, desde citas perdidas hasta altercados físicos y, finalmente, ingreso a una sala psiquiátrica y luego a una instalación de Alzheimer cerrada. Durante este tiempo, las pruebas neuropsicológicas mostraron una disminución en el coeficiente intelectual previamente superior del paciente, así como déficits en la memoria, el lenguaje, la fluidez y la función visuoespacial, lo que dada la edad del paciente se consideró compatible con la demencia temprana. Cuando terminó el tratamiento con esteroides después de un año, la confusión y la apariencia desorganizada de la patente cesaron de inmediato. En varias semanas, las pruebas mostraron una fuerte mejora en casi todas las funciones cognitivas. Sus médicos se sorprendieron por la mejoría, ya que los resultados no coincidían con un diagnóstico de demencia o Alzheimer. Las pruebas después de 14 meses mostraron un gran salto en el coeficiente intelectual de escala completa de 87 a 124, pero se mantuvo una leve disfunción en la función ejecutiva, la memoria, el control de la atención y la memoria verbal / no verbal. [13]
Referencias
- ↑ a b c Wolkowitz, Owen M .; Lupien, Sonia J .; Bigler, Erin D. (2007). "El 'síndrome de demencia de esteroides': un posible modelo de neurotoxicidad glucocorticoide humana". Neurocase . 13 (3): 189–200. doi : 10.1080 / 13554790701475468 . PMID 17786779 . S2CID 39340010 .
- ^ Ancelin, Marie-Laure; Carrière, Isabelle; Helmer, Catherine; Rouaud, Olivier; Pasquier, Florencia; Berr, Claudine; Chaudieu, Isabelle; Ritchie, Karen (2012). "Medicamentos antiinflamatorios esteroides y no esteroides, deterioro cognitivo y demencia" . Neurobiología del envejecimiento . 33 (9): 2082–90. doi : 10.1016 / j.neurobiolaging.2011.09.038 . PMID 22071123 . S2CID 11008868 .
- ^ a b Varney, NR; Alexander, B; MacIndoe, JH (1984). "Demencia de esteroides reversible en pacientes sin psicosis de esteroides" . La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 141 (3): 369–72. doi : 10.1176 / ajp.141.3.369 . PMID 6703100 .
- ^ Brown, E. Sherwood; Suppes, Trisha (1998). "Síntomas del estado de ánimo durante la terapia con corticosteroides: una revisión". Harvard Review of Psychiatry . 5 (5): 239–46. doi : 10.3109 / 10673229809000307 . PMID 9493946 . S2CID 33237915 .
- ^ Sapolsky, Robert M .; Krey, Lewis C .; McEwen, Bruce S. (1986). "La neuroendocrinología del estrés y el envejecimiento: la hipótesis de la cascada de glucocorticoides". Revisiones endocrinas . 7 (3): 284-301. doi : 10.1210 / edrv-7-3-284 . PMID 3527687 .
- ^ Wolkowitz, Owen M .; Lupien, Sonia J .; Bigler, Erin; Levin, R. Bronson; Canick, Jonathan (1 de diciembre de 2004). "El" síndrome de demencia de esteroides ": una complicación no reconocida del tratamiento con glucocorticoides". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1032 (1): 191-194. doi : 10.1196 / annals.1314.018 . ISSN 1749-6632 . PMID 15677408 .
- ^ Marques, Andrea H .; Silverman, Marni N .; Sternberg, Esther M. (2009). "Desregulaciones de glucocorticoides y sus correlatos clínicos" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1179 : 1–18. doi : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04987.x . PMC 2933142 . PMID 19906229 .
- ^ McQUADE, R. (1 de noviembre de 2000). "Futuras dianas terapéuticas en los trastornos del estado de ánimo: el receptor de glucocorticoides" . La Revista Británica de Psiquiatría . 177 (5): 390–395. doi : 10.1192 / bjp.177.5.390 . PMID 11059990 .
- ^ a b c d Peiffer, Andy; Veilleux, Sylvie; Barden, Nicholas (enero de 1991). "Antidepresivos y otros fármacos de acción central regulan los niveles de ARN mensajero del receptor de glucocorticoides en el cerebro de rata". Psiconeuroendocrinología . 16 (6): 505–515. doi : 10.1016 / 0306-4530 (91) 90034-Q . PMID 1811246 . S2CID 43798108 .
- ^ a b c Seckl, Jonathan R .; Fink, George (1992). "Los antidepresivos aumentan la expresión de ARNm del receptor de glucocorticoides y mineralocorticoides en hipocampo de rata in vivo". Neuroendocrinología . 55 (6): 621–626. doi : 10.1159 / 000126180 . PMID 1321353 .
- ^ Paul Rossby, S .; Nalepa, Irena; Huang, Mei; Perrin, Charles; Burt, Alvin M .; Schmidt, Dennis E .; Gillespie, David D .; Sulser, Fridolin (julio de 1995). "Regulación independiente de noradrenalina de ARNm de GRII in vivo por un antidepresivo tricíclico". Investigación del cerebro . 687 (1–2): 79–82. doi : 10.1016 / 0006-8993 (95) 00459-4 . PMID 7583316 . S2CID 36641273 .
- ^ Hall, Richard CW; Popkin, Michael K; Stickney, Sondra K; Gardner, Earl R (1979). "Presentación de las psicosis esteroides". Revista de enfermedades nerviosas y mentales . 167 (4): 229–36. doi : 10.1097 / 00005053-197904000-00006 . PMID 438794 . S2CID 45515092 .
- ^ a b Sacks, Oliver; Shulman, Melanie (2005). "Demencia por esteroides: ¿un diagnóstico pasado por alto?". Neurología . 64 (4): 707–9. doi : 10.1212 / 01.WNL.0000151977.18440.C3 . PMID 15728296 . S2CID 216052576 .
Otras lecturas
- Brown, ES (2009). "Efectos de los glucocorticoides sobre el estado de ánimo, la memoria y el hipocampo. Tratamiento y terapia preventiva". Ann NY Acad Sci . 1179 : 41–55. doi : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04981.x . PMID 19906231 .
- Wolkowitz, Owen M .; Burke, Heather; Epel, Elissa S .; Reus, Víctor I. (2009). "Glucocorticoides" (PDF) . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1179 : 19–40. doi : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04980.x . PMID 19906230 .
- Belanoff, Joseph K; Gross, Kristin; Yager, Alison; Schatzberg, Alan F (2001). "Corticosteroides y cognición". Revista de investigación psiquiátrica . 35 (3): 127–45. doi : 10.1016 / S0022-3956 (01) 00018-8 . PMID 11461709 .
- Keenan, PA; Jacobson, MW; Soleymani, RM; Mayes, MD; Estrés, YO; Yaldoo, DT (1996). "El efecto sobre la memoria del tratamiento crónico con prednisona en pacientes con enfermedad sistémica". Neurología . 47 (6): 1396–402. doi : 10.1212 / WNL.47.6.1396 . PMID 8960717 . S2CID 20430943 .
- Sapolsky, Robert M. (1994). "Glucocorticoides, estrés y exacerbación de la muerte de neuronas excitotóxicas". Seminarios de Neurociencia . 6 (5): 323–31. doi : 10.1006 / smns.1994.1041 .