La estreptomicina es un medicamento antibiótico que se usa para tratar varias infecciones bacterianas, [3] que incluyen tuberculosis , complejo Mycobacterium avium , endocarditis , brucelosis , infección por Burkholderia , peste , tularemia y fiebre por mordedura de rata . [3] Para la tuberculosis activa, a menudo se administra junto con isoniazida , rifampicina y pirazinamida . [4] Se administra mediante inyección en una vena o músculo . [3]
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Intramuscular , intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 84% a 88% IM (est.) [1] 0% por vía oral |
Vida media de eliminación | 5 a 6 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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NIAID ChemDB |
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Ligando PDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.000.323 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 39 N 7 O 12 |
Masa molar | 581.580 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Punto de fusion | 12 ° C (54 ° F) |
Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen vértigo , vómitos, entumecimiento de la cara, fiebre y sarpullido. [3] El uso durante el embarazo puede resultar en sordera permanente en el bebé en desarrollo. [3] Parece que su uso es seguro durante la lactancia . [4] No se recomienda en personas con miastenia gravis u otros trastornos neuromusculares . [4] La estreptomicina es un aminoglucósido . [3] Actúa bloqueando la capacidad de las subunidades ribosómicas 30S para producir proteínas, lo que provoca la muerte bacteriana . [3]
Albert Schatz aisló por primera vez la estreptomicina en 1943 de Streptomyces griseus . [5] [6] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] La Organización Mundial de la Salud lo clasifica como de importancia crítica para la medicina humana. [8]
Usos
Medicamento
- Endocarditis infecciosa : infección del endocardio causada por enterococos ; se usa cuando el organismo no es sensible a la gentamicina [ cita médica necesaria ]
- Tuberculosis : Se usa en combinación con otros antibióticos. Para la tuberculosis activa, a menudo se administra junto con isoniazida , rifampicina y pirazinamida . [4] No es el tratamiento de primera línea, excepto en poblaciones médicamente desatendidas donde el costo de tratamientos más costosos es prohibitivo. Puede resultar útil en los casos en que se identifique resistencia a otros fármacos. [ cita médica necesaria ]
- Plaga ( Yersinia pestis ): Históricamente se ha utilizado como tratamiento de primera línea. Sin embargo, la estreptomicina solo está aprobada para este propósito por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . [ cita médica necesaria ]
- En medicina veterinaria , la estreptomicina es el antibiótico de primera línea para su uso contra bacterias gramnegativas en animales grandes ( caballos , bovinos , ovinos , etc.). Por lo general, se combina con penicilina procaína para inyección intramuscular. [ cita médica necesaria ]
- Las infecciones por tularemia se han tratado principalmente con estreptomicina. [9]
La estreptomicina se administra tradicionalmente por vía intramuscular , y en muchos países solo se autoriza para administrarse por vía intramuscular, aunque en algunas regiones el fármaco también se puede administrar por vía intravenosa . [1]
Pesticida
La estreptomicina también se usa como pesticida para combatir el crecimiento de bacterias más allá de las aplicaciones humanas. La estreptomicina controla las enfermedades bacterianas de ciertas frutas, verduras, semillas y cultivos ornamentales. Un uso importante es el control del tizón de fuego en manzanos y perales. Al igual que en las aplicaciones médicas, el uso extensivo puede asociarse con el desarrollo de cepas resistentes. La estreptomicina podría usarse potencialmente para controlar las floraciones de cianobacterias en estanques y acuarios ornamentales. [10] Si bien algunos antibióticos antibacterianos son inhibidores de ciertos eucariotas, este no parece ser el caso de la estreptomicina, especialmente en el caso de la actividad antifúngica . [11]
Cultivo de células
La estreptomicina, en combinación con penicilina, se usa en un cóctel de antibióticos estándar para prevenir infecciones bacterianas en cultivos celulares. [ cita médica necesaria ]
Purificación de proteínas
Cuando se purifica la proteína de un extracto biológico, a veces se agrega sulfato de estreptomicina como un medio para eliminar los ácidos nucleicos. Dado que se une a los ribosomas y se precipita de la solución, sirve como método para eliminar el ARNr, el ARNm e incluso el ADN si el extracto es de un procariota. [ cita médica necesaria ]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más preocupantes, al igual que con otros aminoglucósidos , son la toxicidad renal y la toxicidad auditiva . [12] Puede resultar en sordera transitoria o permanente. La porción vestibular del VIII par craneal (el nervio vestibulococlear ) puede verse afectada, dando como resultado tinnitus , vértigo , ataxia , toxicidad renal y potencialmente puede interferir con el diagnóstico de disfunción renal. [13]
Los efectos secundarios comunes incluyen vértigo , vómitos, entumecimiento de la cara, fiebre y sarpullido. El uso persistente puede provocar fiebre y erupciones cutáneas. [ cita requerida ]
No se recomienda su uso durante el embarazo. [3] Se ha informado sordera congénita en niños cuyas madres recibieron estreptomicina durante el embarazo. [3] El uso parece estar bien durante la lactancia . [4]
No se recomienda en personas con miastenia gravis . [4]
Mecanismo de acción
La estreptomicina es un inhibidor de la síntesis de proteínas . Se une al ARNr 16S pequeño de la subunidad 30S del ribosoma bacteriano de manera irreversible, lo que interfiere con la unión de formil-metionil-ARNt a la subunidad 30S. [14] Esto conduce a una lectura errónea de los codones, una eventual inhibición de la síntesis de proteínas y, en última instancia, la muerte de las células microbianas a través de mecanismos que aún no se conocen. La especulación sobre este mecanismo indica que la unión de la molécula a la subunidad 30S interfiere con la asociación de la subunidad 50S con la cadena de ARNm . Esto da como resultado un complejo ribosómico-ARNm inestable, que conduce a una mutación por desplazamiento del marco de lectura y una síntesis de proteínas defectuosa; que conduce a la muerte celular. [15] Los seres humanos tienen ribosomas que son estructuralmente diferentes a los de las bacterias, por lo que el fármaco no tiene este efecto en las células humanas. Sin embargo, a bajas concentraciones, la estreptomicina solo inhibe el crecimiento de las bacterias al inducir a los ribosomas procariotas a leer mal el ARNm. [16] La estreptomicina es un antibiótico que inhibe tanto las bacterias Gram positivas como las Gram negativas, [17] y, por lo tanto, es un antibiótico útil de amplio espectro.
Historia
La estreptomicina fue aislada por primera vez el 19 de octubre de 1943 por Albert Schatz , un estudiante de doctorado en el laboratorio de Selman Abraham Waksman en la Universidad de Rutgers en un proyecto de investigación financiado por Merck and Co. [18] [19] Waksman y su personal de laboratorio descubrieron varios antibióticos, incluyendo actinomicina , clavacin , estreptotricina , estreptomicina, grisein , neomicina , fradicin , candicidina , y candidina . De estos, la estreptomicina y la neomicina encontraron una amplia aplicación en el tratamiento de numerosas enfermedades infecciosas. La estreptomicina fue la primera cura con antibióticos para la tuberculosis (TB). En 1952 Waksman recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en reconocimiento "por su descubrimiento de la estreptomicina, el primer antibiótico activo contra la tuberculosis". [20] Waksman fue acusado más tarde de restar importancia al papel de Schatz que hizo el trabajo bajo su supervisión, alegando que Elizabeth Bugie tenía un papel más importante en su desarrollo. [21] [22] [23] [24]
El equipo de Rutgers informó sobre la estreptomicina en la literatura médica en enero de 1944. [25] A los pocos meses comenzaron a trabajar con William Feldman y H. Corwin Hinshaw de la Clínica Mayo con la esperanza de iniciar un ensayo clínico en humanos de estreptomicina en la tuberculosis. [26] : 209–241 La dificultad al principio fue incluso producir suficiente estreptomicina para realizar una prueba, porque los métodos de laboratorio de investigación para crear lotes pequeños aún no se habían traducido a la producción comercial de lotes grandes. Lograron hacer un estudio en animales en unos pocos conejillos de indias con solo 10 gramos de la escasa droga, lo que demostró supervivencia. [26] : 209–241 Esta fue la evidencia suficiente para que Merck & Co. desviar algunos recursos del programa de producción de penicilina para jóvenes para comenzar a trabajar hacia la producción de estreptomicina. [26] : 209–241
Al final de la Segunda Guerra Mundial, el ejército de los Estados Unidos experimentó con estreptomicina para tratar infecciones potencialmente mortales en un hospital militar en Battle Creek, Michigan . La primera persona que fue tratada con estreptomicina no sobrevivió; la segunda persona sobrevivió pero quedó ciega como efecto secundario del tratamiento. En marzo de 1946, la tercera persona —Robert J. Dole , más tarde líder de la mayoría del Senado de los Estados Unidos y candidato presidencial— experimentó una recuperación rápida y sólida. [27]
El primer ensayo aleatorizado de estreptomicina contra la tuberculosis pulmonar se llevó a cabo entre 1946 y 1948 por la Unidad de Investigación de la Tuberculosis del MRC bajo la presidencia de Geoffrey Marshall (1887-1982). El ensayo no fue ni doble ciego ni controlado con placebo . [28] Está ampliamente aceptado que fue el primer ensayo curativo aleatorio. [29]
Los resultados mostraron eficacia contra la tuberculosis, aunque con una toxicidad menor y resistencia bacteriana adquirida al fármaco. [28]
New Jersey
Debido a que la estreptomicina se aisló de un microbio descubierto en el suelo de Nueva Jersey, y debido a su actividad contra la tuberculosis y los organismos Gram negativos, y en reconocimiento tanto al microbio como al antibiótico en la historia de Nueva Jersey, S. griseus fue nominado como el Oficial Microbio del estado de Nueva Jersey . El proyecto de ley fue presentado por el senador Sam Thompson (R-12) en mayo de 2017 como proyecto de ley S3190 y la asambleísta Annette Quijano (D-20) en junio de 2017 como proyecto de ley A31900. [30] [31]
Ver también
- Philip D'Arcy Hart : investigador médico británico y pionero en el tratamiento de la tuberculosis a principios del siglo XX.
Referencias
- ^ a b Zhu M, Burman WJ, Jaresko GS, Berning SE, Jelliffe RW, Peloquin CA (octubre de 2001). "Farmacocinética poblacional de estreptomicina intravenosa e intramuscular en pacientes con tuberculosis" . Farmacoterapia . 21 (9): 1037–1045. doi : 10.1592 / phco.21.13.1037.34625 . PMID 11560193 . S2CID 24111273 . Archivado desde el original el 5 de octubre de 2011 . Consultado el 25 de mayo de 2010 .
- ^ "Uso de estreptomicina durante el embarazo" . Drugs.com . 24 de octubre de 2019 . Consultado el 11 de febrero de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo "Sulfato de estreptomicina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ a b c d e f Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. págs. 136, 144, 609. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
- ^ Torok, Estee; Moran, Ed; Cooke, Fiona (2009). Manual de Oxford de Enfermedades Infecciosas y Microbiología . OUP Oxford. pag. Capítulo 2. ISBN 9780191039621. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
- ^ Renneberg, Reinhard; Demain, Arnold L. (2008). Biotecnología para principiantes . Elsevier. pag. 103. ISBN 9780123735812. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Antimicrobianos de importancia crítica para la medicina humana (sexta edición de revisión). Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/312266 . ISBN 9789241515528. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Clínicos Tularemia" . www.cdc.gov . Septiembre de 2016 . Consultado el 8 de noviembre de 2017 .
- ^ Qian H, Li J, Pan X, Sun Z, Ye C, Jin G, Fu Z (marzo de 2012). "Efectos de la estreptomicina sobre el crecimiento de las algas Chlorella vulgaris y Microcystis aeruginosa". Reinar. Toxicol . 27 (4): 229–37. Código bibliográfico : 2012EnTox..27..229Q . doi : 10.1002 / tox.20636 . PMID 20725941 . S2CID 2380252 .
- ^ Reilly HC, Schatz A, Waksman SA (junio de 1945). "Propiedades antifúngicas de sustancias antibióticas" . J. Bacteriol . 49 (6): 585–94. doi : 10.1128 / jb.49.6.585-594.1945 . PMC 374091 . PMID 16560957 .
- ^ Prayle A, Watson A, Fortnum H, Smyth A (julio de 2010). "Efectos secundarios de los aminoglucósidos en el riñón, oído y equilibrio en la fibrosis quística" . Thorax . 65 (7): 654–8. doi : 10.1136 / thx.2009.131532 . PMC 2921289 . PMID 20627927 .
- ^ Syal K, Srinivasan A, Banerjee D (2013). "Interferencia de estreptomicina en la reacción de Jaffe - posible estimación de creatinina falso positivo en exposición a dosis excesiva". Bioquímica clínica . 46 (1–2): 177–179. doi : 10.1016 / j.clinbiochem.2012.10.031 . PMID 23123914 .
- ^ Sharma D, Cukras AR, Rogers EJ, Southworth DR, Green R (7 de diciembre de 2007). "Análisis mutacional de la proteína S12 e implicaciones para la precisión de la decodificación por el ribosoma" . Revista de Biología Molecular . 374 (4): 1065–76. doi : 10.1016 / j.jmb.2007.10.003 . PMC 2200631 . PMID 17967466 .
- ^ Raymon, Lionel P. (2011). Notas de clase de farmacología de nivel 1 de COMLEX . Miami, FL: Kaplan, Inc. pág. 181. CM4024K.
- ^ Voet, Donald y Voet, Judith G. (2004). Bioquímica (3ª ed.). John Wiley e hijos . pag. 1341 . ISBN 978-0-471-19350-0.
- ^ Jan-Thorsten Schantz; Kee-Woei Ng (2004). Un manual para el cultivo de células humanas primarias . World Scientific. pag. 89.
- ^ Comroe JH Jr (1978). "Pay dirt: la historia de la estreptomicina. Parte I: de Waksman a Waksman". Revista Estadounidense de Enfermedades Respiratorias . 117 (4): 773–781. doi : 10.1164 / arrd.1978.117.4.773 (inactivo el 31 de mayo de 2021). PMID 417651 .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de mayo de 2021 ( enlace )
- ^ Kingston W (julio de 2004). "Estreptomicina, Schatz v. Waksman y el saldo del crédito por descubrimiento". J Hist Med Allied Sci . 59 (3): 441–62. doi : 10.1093 / jhmas / jrh091 . PMID 15270337 . S2CID 27465970 .
- ^ Lista oficial de premios Nobel de Medicina Archivado el 9 de junio de 2017 en la Wayback Machine.
- ^ Wainwright, M. (1990). Cura milagrosa: la historia de la penicilina y la edad de oro de los antibióticos . Blackwell. ISBN 9780631164920. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017 . Consultado el 29 de diciembre de 2014 .
- ^ Wainwright M. (1991). "Estreptomicina: descubrimiento y controversia resultante". Hist Philos Life Sci . 13 (1): 97-124. PMID 1882032 .
- ^ Kingston, William (1 de julio de 2004). "Estreptomicina, Schatz v. Waksman y el saldo del crédito por descubrimiento". Revista de Historia de la Medicina y Ciencias Afines . 59 (3): 441–462. doi : 10.1093 / jhmas / jrh091 . ISSN 0022-5045 . PMID 15270337 . S2CID 27465970 .
- ^ Pringle, Peter (2012). Experimento once: secretos oscuros detrás del descubrimiento de una droga maravillosa . Nueva York: Walker & Company. ISBN 978-1620401989.
- ^ Schatz, Albert; Bugle, Elizabeth; Waksman, Selman A. (1944), "Estreptomicina, una sustancia que exhibe actividad antibiótica contra bacterias grampositivas y gramnegativas", Biología y Medicina Experimental , 55 : 66–69, doi : 10.3181 / 00379727-55-14461 , S2CID 33680180 .
- ^ a b c Ryan, Frank (1993). La plaga olvidada: cómo se ganó y se perdió la batalla contra la tuberculosis . Boston: pequeño, marrón. ISBN 978-0316763806.
- ^ Cramer, Richard Ben, What It Takes (Nueva York, 1992), págs. 110-11.
- ^ a b D'Arcy Hart P (agosto de 1999). "Un cambio en el enfoque científico: de la alternancia a la asignación aleatoria en los ensayos clínicos en la década de 1940" . BMJ . 319 (7209): 572–3. doi : 10.1136 / bmj.319.7209.572 . PMC 1116443 . PMID 10463905 .
- ^ Metcalfe NH (febrero de 2011). "Sir Geoffrey Marshall (1887-1982): médico respiratorio, catalizador para el desarrollo de la anestesia, médico tanto del primer ministro como del rey, y comandante de la barcaza de la Primera Guerra Mundial". J Med Biogr . 19 (1): 10–4. doi : 10.1258 / jmb.2010.010019 . PMID 21350072 . S2CID 39878743 .
- ^ "Nueva Jersey S3190 | 2016-2017 | Sesión regular" . LegiScan . Consultado el 29 de noviembre de 2017 .
- ^ "Nueva Jersey A4900 | 2016-2017 | Sesión ordinaria" . LegiScan . Consultado el 29 de noviembre de 2017 .
Otras lecturas
- "Los cuadernos arrojan luz sobre el controvertido descubrimiento de un antibiótico", The New York Times , 12 de junio de 2012, por Peter Pringle
- Kingston, William (2004). "Estreptomicina, Schatz v. Waksman y el saldo del crédito para el descubrimiento". Revista de Historia de la Medicina y Ciencias Afines . 59 (3): 441–462. doi : 10.1093 / jhmas / jrh091 . PMID 15270337 . S2CID 27465970 .
- Mistiaen, Veronique (2 de noviembre de 2002). "El tiempo y el gran sanador" . The Guardian .. La historia detrás del descubrimiento de la estreptomicina.
- Hoja de datos de EPA RED sobre el uso de estreptomicina como pesticida.
enlaces externos
- "Estreptomicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.