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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Nucynta, Palexia, Yantil, Tapenta, Tapal, Aspadol, otros |
| Otros nombres | BN-200 CG-5503 R-331333 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a610006 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 32% (oral) [1] |
| Enlace proteico | 20% [2] |
| Metabolismo | Hepático (principalmente por glucuronidación, pero también por CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 ) [1] |
| Vida media de eliminación | 4 horas <(duración 4-6 horas) [1] |
| Excreción | Orina y heces (1%) [1] |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII |
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| KEGG | |
| CHEMBL |
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| Tablero CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta de información ECHA | 100.131.247 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 14 H 23 N O |
| Masa molar | 221,344 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Punto de ebullición | (se descompone) |
Sonrisas
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InChI
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
Tapentadol , nombres de marca Nucynta entre otros, es un analgésico opioide de acción central de la clase benzenoide con un modo de acción dual como agonista del receptor opioide μ y como inhibidor de la recaptación de norepinefrina (NRI). [1] La analgesia ocurre dentro de los 32 minutos de la administración oral y dura de 4 a 6 horas. [3]
Es similar al tramadol en su mecanismo de acción dual; a saber, su capacidad para activar el receptor opioide mu e inhibir la recaptación de norepinefrina. [3] A diferencia del tramadol, solo tiene efectos débiles sobre la recaptación de serotonina y es un opioide significativamente más potente sin metabolitos activos conocidos. [3] [4] Tapentadol no es un profármaco y, por lo tanto, no depende del metabolismo para producir sus efectos terapéuticos; esto lo convierte en una opción analgésica de potencia moderada útil para los pacientes que no responden adecuadamente a los opioides de uso más común debido a la disposición genética (metabolizadores lentos de CYP3A4 y CYP2D6), además de proporcionar un rango de dosis-respuesta más consistente entre la población de pacientes.
La potencia del tapentadol se encuentra entre la del tramadol y la morfina , [5] con una eficacia analgésica comparable a la de la oxicodona a pesar de una menor incidencia de efectos secundarios. [1] Generalmente se considera un opioide moderadamente fuerte.
Tapentadol fue aprobado por la FDA de EE. UU. En noviembre de 2008, [6] por la TGA de Australia en diciembre de 2010 [7] y por la MHRA del Reino Unido en febrero de 2011. [8] En India, Central Drug Standard Control Organization (CDSCO) preparaciones de liberación inmediata (IR) aprobadas de tapentadol (50, 75 y 100 mg) para el dolor agudo de moderado a severo y preparaciones de liberación prolongada (ER) (50,100,150 y 200 mg) para el dolor agudo severo en abril de 2011 y diciembre de 2013, respectivamente. [9]
Uso médico [ editar ]
Tapentadol se utiliza para el tratamiento del dolor moderado a severo tanto para el dolor agudo (después de una lesión, cirugía, etc.) como para el dolor musculoesquelético crónico . También está específicamente indicado para controlar el dolor de la neuropatía diabética cuando se requiere medicación opioide las 24 horas. Las formulaciones de liberación prolongada de tapentadol no están indicadas para su uso en el tratamiento del dolor agudo. [1] [10] [11]
Tapentadol pertenece a la Categoría C de Embarazo. No hay estudios adecuados y bien controlados de tapentadol en mujeres embarazadas, y no se recomienda el uso de tapentadol en mujeres durante e inmediatamente antes del trabajo de parto y parto. [11]
No existen estudios adecuados y bien controlados de tapentadol en niños. [11]
Contraindicaciones [ editar ]
Tapentadol está contraindicado en personas con epilepsia o que son propensas a sufrir convulsiones. Aumenta la presión intracraneal, por lo que no debe usarse en personas con lesiones en la cabeza, tumores cerebrales u otras afecciones que aumenten la presión intracraneal. Aumenta el riesgo de depresión respiratoria, por lo que no debe usarse en personas con asma. Al igual que con otros agonistas opioides mu, tapentadol puede causar espasmos del esfínter de Oddi y, por lo tanto, se desaconseja su uso en pacientes con enfermedades del tracto biliar , como pancreatitis aguda y crónica . Es posible que las personas que son metabolizadores rápidos o ultrarrápidos de las enzimas CYP2C9 , CYP2C19 y CYP2D6 no respondan adecuadamente a la terapia con tapentadol. Debido a la reducciónaclaramiento , tapentadol debe administrarse con precaución a personas con enfermedad hepática moderada y en absoluto a personas con enfermedad hepática grave. [11]
Efectos adversos [ editar ]
Los efectos secundarios más comunes de la terapia con tapentadol en los ensayos clínicos fueron náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, picazón, sequedad de boca, dolor de cabeza y fatiga. [1]
Según la Organización Mundial de la Salud, hay poca evidencia para juzgar el potencial de abuso del tapentadol. [12] Aunque los primeros ensayos preclínicos con animales sugirieron que el tapentadol tiene una menor probabilidad de abuso en comparación con otros analgésicos opioides [1], la DEA de EE. UU. Colocó al tapentadol en la Lista II, [13] la misma categoría que los opioides más fuertes que se usan con más frecuencia de manera como morfina, oxicodona y fentanilo . [11] [14]
Se ha demostrado que tapentadol reduce el umbral convulsivo en pacientes. Tapentadol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y en pacientes que también estén tomando uno o más medicamentos que también se ha demostrado que reducen el umbral convulsivo. Los pacientes de alto riesgo incluyen aquellos que usan otros medicamentos serotógenos y adrenérgicos, así como los pacientes con traumatismo craneoencefálico, trastornos metabólicos y los que sufren abstinencia de alcohol y / o drogas. [15]
Se ha demostrado que tapentadol puede producir hipotensión (presión arterial baja) y debe usarse con precaución en pacientes con presión arterial baja y pacientes que estén tomando uno o más medicamentos que también se sabe que reducen la presión arterial. [15]
Interacciones [ editar ]
La combinación con ISRS / IRSN , SRA y agonistas del receptor de serotonina puede provocar un síndrome serotoninérgico potencialmente letal . [16] La combinación con IMAO también puede resultar en una tormenta adrenérgica . El uso de tapentadol con alcohol u otros sedantes como benzodiazepinas , barbitúricos , no benzodiazepinas , fenotiazinas y otros opiáceos puede resultar en un aumento del deterioro, sedación, depresión respiratoria y muerte. [1]Tapentadol es parcialmente metabolizado por las enzimas hepáticas CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, por lo que tiene interacciones innatas con fármacos que mejoran o reprimen la actividad / expresión de una o más de estas enzimas, así como con sustratos de estas enzimas (debido a la competencia por la enzima); algunos mediadores / sustratos enzimáticos requieren ajustes de dosis para uno o ambos medicamentos. [1]
La combinación de tapentadol y alcohol puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de tapentadol y producir depresión respiratoria en un grado mayor que la suma de los dos fármacos cuando se administran por separado; Se debe advertir a los pacientes contra el consumo de alcohol cuando toman tapentadol, ya que la combinación puede ser fatal. [15]
Tapentadol debe usarse con precaución en pacientes que estén tomando uno o más medicamentos anticolinérgicos , ya que esta combinación puede resultar en retención de orina (que puede resultar en daño renal grave y se considera una emergencia médica). [15]
Farmacología [ editar ]
Tapentadol es un agonista del receptor opioide μ y un inhibidor de la recaptación de norepinefrina (NRI). [1] La analgesia ocurre dentro de los 32 minutos posteriores a la administración oral y dura de 4 a 6 horas. [3] Es 18 veces menos potente que la morfina en términos de unión a los receptores opioides mu humanos en la investigación in vitro en tejido humano . [17] In vivo , solo el 32% de una dosis oral de tapentadol sobrevivirá al metabolismo de primer paso y pasará al torrente sanguíneo para producir sus efectos en los sistemas nerviosos central y periférico del paciente.[1]
Es similar al tramadol en su mecanismo de acción dual, pero a diferencia del tramadol, tiene efectos mucho más débiles sobre la recaptación de serotonina y es un opioide significativamente más potente sin metabolitos activos conocidos. [3] [4]
Las preparaciones comerciales contienen solo el estereoisómero (R, R) , que es el isómero más débil en términos de actividad opioide. [12] La relación de conversión de la base libre para las sales incluye 0,86 para el clorhidrato. [18]
La concentración plasmática máxima ( Cmax; cantidad de fármaco activo en el torrente sanguíneo) cuando se toma después de comer aumenta en un 8% y un 18% para las preparaciones de tapentadol IR y ER, respectivamente. Esta diferencia no es clínicamente significativa, y tapentadol puede administrarse por vía oral con o sin alimentos según lo permitan las circunstancias, y el paciente generalmente no notará ningún cambio en la eficacia y / o duración de los efectos analgésicos si el medicamento no se administra de manera constante en ayunas o estados alimentados (los pacientes recibirán los mismos beneficios de su dosis independientemente de qué y cuándo comieron por última vez). La concentración plasmática de tapentadol difiere en un grado relevante según la dosis administrada, con la dosis más alta probada (250 mg) resultando en una Cmax más alta de lo que se esperaría a través de las expectativas de concentración plasmática proporcionales a la dosis. [15] Se debe anticipar que las dosis aumentadas de tapentadol serán ligeramente más fuertes de lo que predicen las funciones lineales de la relación dosis-respuesta previa.
Historia [ editar ]
Tapentadol fue inventado en la compañía farmacéutica alemana Grünenthal a finales de los 80 dirigida por Helmut Buschmann; [19] el equipo comenzó analizando la química y la actividad del tramadol , que había sido inventado en la misma empresa en 1962. [20] : 302 El tramadol tiene varios enantiómeros y cada uno forma metabolitos después de procesarse en el hígado. Estas variantes de tramadol tienen diferentes actividades en el receptor opioide μ , el transportador de norepinefrina y el transportador de serotonina.y vidas medias diferentes, siendo los metabolitos los que tienen la mejor actividad. Usando tramadol como punto de partida, el equipo se propuso descubrir una sola molécula que minimizara la actividad de la serotonina, tuviera un fuerte agonismo del receptor opioide μ y una fuerte inhibición de la recaptación de norepinefrina, y no requeriría que el metabolismo estuviera activo; el resultado fue tapentadol. [20] : 301–302
En 2003, Grünenthal se asoció con dos subsidiarias de Johnson & Johnson , Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development y Ortho-McNeil Pharmaceutical para desarrollar y comercializar tapentadol; Johnson & Johnson tenía derechos exclusivos para vender la droga en los EE. UU., Canadá y Japón, mientras que Grünenthal conservaba los derechos en otros lugares. [21] : 143 En 2008, el tapentadol recibió la aprobación de la FDA; en 2009 fue clasificado por la DEA como un medicamento de la Lista II y entró en el mercado estadounidense. [21] : 143 Se informó que Tapentadol es la "primera entidad molecular nueva de la clase de analgésicos orales de acción central" aprobada en los Estados Unidos en más de 25 años.[22]
En 2010, Grünenthal otorgó a Johnson & Johnson el derecho a comercializar tapentadol en unos 80 países más. [23] Más tarde ese año, tapentadol fue aprobado en Europa. [24] En 2011, Nucynta ER , una formulación de liberación prolongada de tapentadol, se lanzó en los Estados Unidos para el tratamiento del dolor crónico moderado a severo y recibió la aprobación de la FDA al año siguiente para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética. [25] [26]
Después de unas ventas anuales de $ 166 millones, en enero de 2015, Johnson & Johnson vendió sus derechos para comercializar tapentadol en los EE. UU. A Depomed por $ 1 mil millones. [27] La droga se fabricó en una planta ubicada en la isla de Puerto Rico que fue azotada por el huracán María en 2017, lo que provocó una gran escasez en la disponibilidad de la droga. [28] En enero de 2018, Depomed vendió la fabricación del medicamento y lo autorizó a Collegium Pharmaceutical por $ 10 millones por adelantado con un pago de regalías anual de un mínimo de $ 135 millones durante los próximos 4 años. [29] Esta combinación de eventos ha provocado una escasez adicional del fármaco, lo que ha hecho que los pacientes que dependen de él busquen tratamientos alternativos.
Abuso y controles [ editar ]
Se ha pedido que Tapentadol solo se comercialice en países donde existen controles apropiados , [30] pero después de realizar una revisión crítica, el Comité de Expertos de las Naciones Unidas en Farmacodependencia en 2014 recomendó que tapentadol no se coloque bajo control internacional sino que permanezca bajo vigilancia. . [31]
Desde 2009, la droga ha sido categorizada en los EE. UU. Como un narcótico de Lista II con ACSCN 9780; en 2014 se le asignó una cuota de fabricación total de 17.500 kilogramos.
En 2010, Australia convirtió el tapentadol en una droga controlada por S8. [32] Al año siguiente, tapentadol se clasificó como una droga controlada de Clase A en el Reino Unido, y también se colocó bajo control nacional en Chipre, Estonia, Finlandia, Grecia, Letonia y España. [33] [34]
Más recientemente, Canadá convirtió el opioide en una droga controlada de la Lista I. [35]
En la India (excepto en el estado de Punjab), varias marcas de Tapentadol siguen estando disponibles sin receta. Informes recientes han sugerido un aumento del abuso y la dependencia de tapentadol en la India, donde los usuarios han improvisado inyecciones con tabletas de 50 y 100 mg. [9]
Referencias [ editar ]
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