La terc- butanosulfinamida (también conocida como 2-metil-2-propanosulfinamida o sulfinamida de Ellman) es un compuesto orgánico de azufre y miembro de la clase de sulfinamidas . Ambas formas enantioméricas están disponibles comercialmente y se usan en síntesis asimétrica como auxiliares quirales , a menudo comoequivalentes de amoníaco quiralpara la síntesis de aminas . [1] [2] [3] terc -Butanosulfinamida y la metodología sintética asociada fue introducida en 1997 por Jonathan A. Ellman et al . [4]
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Nombres | |||
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Nombre IUPAC preferido 2-metilpropano-2-sulfinamida | |||
Identificadores | |||
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.108.188 | ||
PubChem CID | |||
UNII |
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Tablero CompTox ( EPA ) | |||
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Propiedades | |||
(CH 3 ) 3 CS (O) NH 2 | |||
Masa molar | 121,20 g / mol | ||
Apariencia | sólido cristalino blanco a blanquecino | ||
Punto de fusion | 102 a 105 ° C (216 a 221 ° F; 375 a 378 K) | ||
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |||
verificar ( ¿qué es ?) | |||
Referencias de Infobox | |||
Síntesis enantiopura
La terc- butanosulfinamida enantiopura se puede preparar mediante oxidación enantioselectiva de disulfuro de di- terc -butilo económico al tiosulfinato seguido de escisión del enlace disulfuro por amida de litio . En el alcance original, el ligando quiral usado junto con acetilacetonato de vanadilo se preparó condensando un aminoindanol quiral ópticamente puro con 3,5-di- terc- butil salicilaldehído .
síntesis de terc- butanosulfinamida |
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Síntesis de aminas enantioselectivas
La condensación con cetonas y aldehídos produce las correspondientes N - terc -butanosulfinil aldiminas y cetiminas . Estos intermedios son más resistentes a la hidrólisis que otras iminas pero más reactivos frente a los nucleófilos . Un nucleófilo se agrega diastereoselectivamente sobre el grupo imina en una adición electrofílica con el grupo terc -butanosulfinilo actuando como un auxiliar quiral. Este grupo terc -butanosulfinilo también es un grupo protector . Por adición de ácido clorhídrico el tert se retira grupo -butanesulfinyl, formando la quiral primaria sal de amonio o amina (de precursor aldehído) o la amina secundaria quiral (precursor cetona).
síntesis de aminas quirales de terc- butanosulfinamida |
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Los nucleófilos típicos son reactivos de Grignard , compuestos de organozinc , compuestos de organolitio y enolatos .
Franklin A. Davis también ha desarrollado sulfiniminas quirales como intermediarios para la síntesis asimétrica de aminas . [5]
Aplicaciones
La terc- butanosulfinamida se ha utilizado como auxiliar en una síntesis asimétrica de cetirizina (más potente que la mezcla racémica del fármaco) a partir de p-clorobenzaldehído y bromuro de fenilmagnesio : [6]
Síntesis asimétrica de cetirizina |
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Referencias
- ^ Ellman, JA (2003). "Aplicaciones de la terc-butanosulfinamida en la síntesis asimétrica de aminas". Química pura y aplicada . 75 : 39–46. doi : 10.1351 / pac200375010039 . S2CID 97201636 .
- ^ Robak, Maryann T .; Herbage, Melissa A .; Ellman, Jonathan A. (2010). "Síntesis y aplicaciones de terc-butanosulfinamida". Revisiones químicas . 110 (6): 3600-740. doi : 10.1021 / cr900382t . PMID 20420386 .
- ^ Síntesis orgánica, vol. 82, página 157 (2005). Enlace
- ^ Liu, Guangcheng; Cogan, Derek A .; Ellman, Jonathan A. (1997). "Síntesis asimétrica catalítica de terc-butanosulfinamida. Aplicación a la síntesis asimétrica de aminas". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 119 (41): 9913. doi : 10.1021 / ja972012z .
- ^ Davis, Franklin A .; Reddy, Rajarathnam E .; Szewczyk, Joanna M .; Reddy, G. Venkat; Portonovo, Padma S .; Zhang, Huiming; Fanelli, decano; Zhou, Ping; et al. (1997). "Síntesis asimétrica y propiedades de las sulfiniminas (óxidos de tiooximeS)". La Revista de Química Orgánica . 62 (8): 2555-2563. doi : 10.1021 / jo970077e . PMID 11671597 .
- ^ Pflum, D; Krishnamurthy, D; Han, Z; Wald, S; Senanayake, C (2002). "Síntesis asimétrica de diclorhidrato de cetirizina". Letras de tetraedro . 43 (6): 923. doi : 10.1016 / S0040-4039 (01) 02294-8 .