Una célula T ingenua ( célula T h 0 ) es una célula T que se ha diferenciado en el timo y ha experimentado con éxito los procesos positivos y negativos de selección central en el timo . Entre estos se encuentran las formas vírgenes de linfocitos T colaboradores (CD4 +) y linfocitos T citotóxicos (CD8 +). Una célula T ingenua se considera inmadura y, a diferencia de las células T activadas o de memoria , no ha encontrado su antígeno afín dentro de la periferia.
Las células T ingenuas se caracterizan comúnmente por la expresión superficial de L-selectina (CD62L) y del receptor de quimiocina CC tipo 7 (CCR7); la ausencia de los marcadores de activación CD25 , CD44 o CD69 ; y la ausencia de isoforma CD45RO de memoria. [1] [2] También expresan receptores de IL-7 funcionales , que consisten en las subunidades del receptor α de IL-7, CD127 , y la cadena γ común, CD132 . En el estado sin tratamiento previo, se cree que las células T requieren las citocinas IL-7 e IL-15 de la cadena gamma común para los mecanismos de supervivencia homeostáticos. [3]Si bien las células T ingenuas se consideran habitualmente como una población de células inactiva y bastante homogénea y sincronizada en el desarrollo, que solo difieren en la especificidad del receptor de células T, existe una creciente evidencia de que las células T ingenuas son en realidad heterogéneas en fenotipo, función, dinámica y estado de diferenciación, lo que resulta en todo un espectro de células ingenuas con diferentes propiedades. [2] Por ejemplo, algunas células T no ingenuas expresan marcadores de superficie similares a las células T ingenuas (Tscm, células T de memoria de células madre; [4] Tmp, células T de memoria con un fenotipo ingenuo [5] ), algunas Las células T han perdido su fenotipo ingenuo, [6] y algunas células T están incorporadas dentro del fenotipo de células T ingenuas, pero son un subconjunto de células T diferente ( Treg, células T reguladoras; RTE, Emigrante tímico reciente). [2] Es importante apreciar estas diferencias al evaluar las células T vírgenes. La mayoría de las células T humanas vírgenes se producen muy temprano en la vida, cuando el timo del bebé es grande y funcional. La disminución de la producción de células T vírgenes debida a la involución del timo con la edad se compensa con la denominada "proliferación periférica" o "proliferación homeostática" de células T vírgenes que han emigrado del timo antes en la vida. La proliferación homeostática provoca un cambio en la expresión génica de células T vírgenes y, es decir, se manifiesta mediante la adquisición de la expresión de la proteína de superficie CD25.
Las células T ingenuas pueden responder a nuevos patógenos que el sistema inmunológico aún no ha encontrado. El reconocimiento por un clon de células T ingenuo de su antígeno afín da como resultado el inicio de una respuesta inmune . A su vez, esto da como resultado que la célula T adquiera un fenotipo activado visto por la regulación positiva de los marcadores de superficie CD25 + , CD44 + , CD62L baja , CD69 + y puede diferenciarse aún más en una célula T de memoria .
Tener una cantidad adecuada de células T vírgenes es esencial para que el sistema inmunológico responda continuamente a patógenos desconocidos.
Cuando un antígeno reconocido se une al receptor de antígeno de células T (TCR) ubicado en la membrana celular de las células Th0, estas células se activan a través de la siguiente cascada de transducción de señales "clásica" : [7]
Una vía alternativa "no clásica" implica que Zap70 activado fosforila directamente la p38 MAPK que a su vez induce la expresión del receptor de vitamina D (VDR). Además, la expresión de PLC-γ1 depende de VDR activado por calcitriol . [7] Las células T ingenuas tienen una expresión muy baja de VDR y PLC-γ1. Sin embargo, la señalización de TCR activado a través de p38 regula al alza la expresión de VDR y el VDR activado por calcitriol, a su vez, regula al alza la expresión de PLC-γ1. Por tanto, la activación de las células T vírgenes depende fundamentalmente de los niveles adecuados de calcitriol. [7]