Tofisopam [1] ( Emandaxin , Grandaxin , sériel ) es un ansiolítico que se comercializa en varias europeos países. [2] Químicamente, es una 2,3-benzodiazepina. Sin embargo, a diferencia de otras benzodiazepinas ansiolíticas (que generalmente están sustituidas en 1,4 o 1,5), el tofisopam no tiene anticonvulsivos , sedantes , [3] relajantes del músculo esquelético , alteraciones de las habilidades motoras ni amnésicos [4].propiedades. Si bien puede no ser un anticonvulsivo en sí mismo, se ha demostrado que mejora la acción anticonvulsivante de las 1,4-benzodiazepinas clásicas (como diazepam) y el muscimol , pero no el valproato de sodio , la carbamazepina , el fenobarbital o la fenitoína . [5] [6] El tofisopam está indicado para el tratamiento de la ansiedad y la abstinencia de alcohol., y se prescribe en una dosis de 50 a 300 mg por día dividida en tres dosis. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan dos horas después de una dosis oral. No se ha informado que el tofisopam cause dependencia en la misma medida que otras benzodiazepinas, pero se recomienda su prescripción durante un máximo de 12 semanas.
Datos clinicos | |
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Otros nombres | 6- (3,4-dimetoxifenil) -2-etil-9,10-dimetoxi-3-metil-4,5-diazabiciclo [5.4.0] undeca-3,5,7,9,11-pentaeno |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 6 a 8 horas |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.040.823 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 22 H 26 N 2 O 4 |
Masa molar | 382,5 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
El tofisopam no está aprobado para la venta en los Estados Unidos o Canadá. Sin embargo, Vela farmacéuticos de New Jersey está desarrollando el D - enantiómero (dextofisopam) como un tratamiento para el síndrome del intestino irritable , [7] con una eficacia moderada demostrado en ensayos clínicos hasta la fecha. [8]
También se afirma que el tofisopam es un inhibidor de la PDE 10A , que puede proporcionar un mecanismo de acción alternativo para sus diversos efectos terapéuticos, y se ha propuesto que esta acción hace que el tofisopam sea potencialmente útil como tratamiento para la esquizofrenia . [9]
Se ha demostrado que el tofisopam actúa como un inhibidor de la enzima hepática CYP3A4 , [10] [11] y algunas investigaciones sospechan que esto podría causar interacciones farmacológicas peligrosas con otros medicamentos metabolizados por esta enzima, [12] [13] aunque la importancia clínica de estos hallazgos sigue sin estar claro.
Referencias
- ^ Patente DE 2122070
- ^ Índice Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. Enero de 2000. p. 1041. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ Bond A, Lader M (1982). "Una comparación de los perfiles psicotrópicos de tofisopam y diazepam". Revista europea de farmacología clínica . 22 (2): 137–42. doi : 10.1007 / BF00542458 . PMID 6124424 . S2CID 30776062 .
- ^ Seppälä T, Palva E, Mattila MJ, Korttila K, Shrotriya RC (1980). "Tofisopam, una nueva 3,4-benzodiazepina: efectos de dosis múltiples sobre las habilidades psicomotoras y la memoria. Comparación con diazepam e interacciones con etanol". Psicofarmacología . 69 (2): 209-18. doi : 10.1007 / BF00427652 . PMID 6109345 . S2CID 24063885 .
- ^ Saano V (1986). "Tofizopam aumenta selectivamente la acción de los anticonvulsivos". Biología médica . 64 (4): 201–6. PMID 3023768 .
- ^ Petócz L (marzo de 1993). "[Efectos farmacológicos del tofizopam (Grandaxin)]". Acta Pharmaceutica Hungarica . 63 (2): 79–82. PMID 8100112 .
- ^ Vela Pharmaceuticals (2005). "Vela anuncia resultados positivos de fase 2 para el dextofisopam en el tratamiento del síndrome del intestino irritable - SII: los resultados muestran efectos del dextofisopam tanto en mujeres como en hombres" . VelaPharm - Noticias . Archivado desde el original el 2 de mayo de 2005 . Consultado el 21 de febrero de 2006 .
- ^ Leventer SM, Raudibaugh K, Frissora CL, Kassem N, Keogh JC, Phillips J, Mangel AW (enero de 2008). "Ensayo clínico: dextofisopam en el tratamiento de pacientes con síndrome de intestino irritable alterno o con diarrea predominante". Farmacología y Terapéutica Alimentaria . 27 (2): 197–206. doi : 10.1111 / j.1365-2036.2007.03566.x . PMID 17973974 . S2CID 8557111 .
- ^ Nielsen EB, Kehler J, Nielsen J, Brøsen P. Uso de tofisopam como inhibidor de PDE10A. Patente de la OMPI WO / 2007/082546
- ^ "Desarrollo farmacológico e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores" .
- ^ Tóth M, Bajnógel J, Egyed A, Drabant S, Tömlo J, Klebovich I (2005). "[Efecto del tofisopam sobre la actividad de la enzima CYP3A4 en el supersoma 3A4 recombinante humano]". Acta Pharmaceutica Hungarica . 75 (4): 195–8. PMID 16711396 .
- ^ Drabant S, Tóth M, Bereczki A, Bajnógel J, Tömlö J, Klebovich I (julio de 2006). "Efecto de tofisopam en la farmacocinética y farmacodinamia de la sonda cyp3a4 alprazolam". Revista europea de farmacología clínica . 62 (7): 587–8. doi : 10.1007 / s00228-006-0160-9 . PMID 16791582 . S2CID 32545296 .
- ^ Tóth M, Drabant S, Varga B, Végso G, Cseh A, Szentpéteri I, Klebovich I (enero de 2008). "Tofisopam inhibe la farmacocinética del sustrato CYP3A4 midazolam". Revista europea de farmacología clínica . 64 (1): 93–4. doi : 10.1007 / s00228-007-0397-y . PMID 17989974 . S2CID 35022772 .
enlaces externos
- Inchem.org - Tofisopam