Canal potencial del receptor transitorio
Los canales de potencial de receptor transitorio ( canales TRP ) son un grupo de canales iónicos ubicados principalmente en la membrana plasmática de numerosos tipos de células animales. La mayoría de estos se agrupan en dos grupos amplios: el grupo 1 incluye TRPC ("C" para canónico), TRPV ("V" para vanilloide), TRPVL ("VL" para vanilloides), TRPM ("M" para melastatina) , TRPS ("S" para soromelastatina), TRPN ("N" para potencial C sin mecanorreceptor) y TRPA ("A" para anquirina). El grupo 2 consta de TRPP ("P"para poliquistosis) y TRPML ("ML" para mucolipina).[1] [2] Existen otros canales de TRP menos categorizados, incluidos los canales de levadura y varios canales del Grupo 1 y del Grupo 2 presentes en no animales. [2] [3] [4] Muchos de estos canales median una variedad de sensaciones como dolor, temperatura, diferentes tipos de gustos, presión y visión. En el cuerpo, se cree que algunos canales de TRP se comportan como termómetros microscópicos y se utilizan en animales para detectar el calor o el frío. [5] Algunos canales de TRP son activados por moléculas que se encuentran en especias como el ajo ( alicina ), ají ( capsaicina ), wasabi ( isotiocianato de alilo ); otros se activan con mentol , alcanfor, menta y agentes refrescantes; otros son activados por moléculas que se encuentran en el cannabis (es decir, THC , CBD y CBN ) o stevia . Algunos actúan como sensores de presión osmótica, volumen, estiramiento y vibración. La mayoría de los canales se activan o inhiben mediante la señalización de lípidos y contribuyen a una familia de canales iónicos activados por lípidos . [6] [7]
Estos canales iónicos tienen una permeabilidad relativamente no selectiva a los cationes , incluidos el sodio , el calcio y el magnesio .
Los canales TRP se descubrieron inicialmente en la cepa mutante ( trp -mutant) de "potencial receptor transitorio" de la mosca de la fruta Drosophila , de ahí su nombre (ver Historia de los canales TRP de Drosophila a continuación). Más tarde, se encontraron canales de TRP en vertebrados donde se expresan de manera ubicua en muchos tipos de células y tejidos. La mayoría de los canales de TRP se componen de 6 hélices que atraviesan la membrana con extremos N y C intracelulares . Los canales de TRP de mamíferos se activan y regulan mediante una amplia variedad de estímulos y se expresan en todo el cuerpo.
En la superfamilia animal TRP hay actualmente 9 familias propuestas divididas en dos grupos, cada familia contiene varias subfamilias. [2]El grupo uno consta de TRPC, TRPV, TRPVL, TRPA, TRPM, TRPS y TRPN, mientras que el grupo dos contiene TRPP y TRPML. Hay una familia adicional denominada TRPY que no siempre se incluye en ninguno de estos grupos. Todas estas subfamilias son similares en el sentido de que son canales catiónicos no selectivos de detección molecular que tienen seis segmentos transmembrana; sin embargo, cada subfamilia es muy única y comparte poca homología estructural entre sí. Esta singularidad da lugar a las diversas funciones de regulación y percepción sensorial que los canales TRP tienen en todo el cuerpo. El grupo uno y el grupo dos varían en que tanto TRPP como TRPML del grupo dos tienen un bucle extracelular mucho más largo entre los segmentos transmembrana S1 y S2. Otra característica diferenciadora es que todas las subfamilias del grupo uno contienen un C-terminal,secuencia repetida de anquirina intracelular, una secuencia de dominio TRP N-terminal, o ambas, mientras que ambas subfamilias del grupo dos no tienen ninguna.[8] A continuación se muestran los miembros de las subfamilias y una breve descripción de cada una:
TRPA, A de "ankyrin", recibe su nombre de la gran cantidad de repeticiones de ankyrin que se encuentran cerca del extremo N-terminal. [12] El TRPA se encuentra principalmente en las fibras nerviosas nociceptivas aferentes y se asocia con la amplificación de la señalización del dolor, así como con la hipersensibilidad al dolor por frío. Se ha demostrado que estos canales son tanto receptores mecánicos para el dolor como quimiosensores activados por diversas especies químicas, incluidos los isotiocianatos (sustancias químicas picantes en sustancias como el aceite de mostaza y el wasabi), los cannabinoides, los analgésicos generales y locales y el cinamaldehído. [13]
