El receptor de la uroquinasa , también conocido como receptor de superficie del activador del plasminógeno de la uroquinasa (uPAR) o CD87 ( Cluster of D iferentiation 87 ), es una proteína codificada en humanos por el gen PLAUR . Es una glicoproteína multidominio unida a la membrana celular con un ancla glicosilfosfotidilinositol (GPI). uPAR se identificó originalmente como un sitio de unión saturable para la uroquinasa (también conocida como uPA) en la superficie celular.
uPAR consta de tres dominios LU en tándem , que son dominios de proteínas de la familia de proteínas de tres dedos . [5] La estructura de uPAR ha sido resuelta por cristalografía de rayos X en complejo con un péptido antagonista [6] y con su ligando nativo, la uroquinasa. [7] Los tres dominios de tres dedos son necesarios para la unión de alta afinidad del ligando principal, la uroquinasa . Además, uPAR también interactúa con varias otras proteínas, incluida la vitronectina , la proteína asociada a uPAR ( uPARAP ) y la familia de proteínas de membrana de las integrinas ..
Ha sido posible expresar uPAR recombinantemente en células CHO y células S2 de Drosophila melanogaster . 4 de 5 de los posibles sitios de glicosilación se usan in vivo dando a la proteína un peso molecular de 50-60 kDA.
uPAR es una parte del sistema de activación del plasminógeno , que en el cuerpo sano está involucrado en eventos de reorganización de tejidos como la involución de la glándula mamaria y la cicatrización de heridas . Para poder reorganizar el tejido, el tejido viejo debe poder degradarse. Un mecanismo importante en esta degradación es la cascada de proteólisis iniciada por el sistema de activación del plasminógeno. uPAR se une a la uroquinasa y, por lo tanto, restringe la activación del plasminógeno a la vecindad inmediata de la membrana celular. Cuando la uroquinasa se une al receptor, se produce una escisión entre el ancla GPI y el uPAR, lo que libera una forma soluble de la proteína conocida como suPAR . [8] [9]
Se ha descubierto que el receptor activador del plasminógeno de uroquinasa soluble (suPAR) es un biomarcador de inflamación . [10] SuPAR elevado se observa en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica , asma , insuficiencia hepática , insuficiencia cardíaca , enfermedad cardiovascular y artritis reumatoide . [10] Los fumadores tienen suPAR significativamente más alto en comparación con los no fumadores. [10]
Se ha descubierto que los receptores de uroquinasa se expresan en gran medida en las células senescentes , lo que llevó a los investigadores a utilizar células T receptoras de antígenos quiméricos para eliminar las células senescentes en ratones. [11]