El receptor de manosa ( C lustre de D ifferentiation 206, CD206 ) es una lectina de tipo C presente principalmente en la superficie de los macrófagos , inmaduros células dendríticas y las células endoteliales hepáticas sinusoidal, pero también se expresa en la superficie de células de la piel tales como humano dérmica fibroblastos y queratinocitos . [1] [2] Es el primer miembro de una familia de receptores endocíticos que incluye Endo180 (CD280) , PLA2R tipo M y DEC-205 (CD205) . [3]
El receptor reconoce residuos terminales de manosa , N -acetilglucosamina y fucosa en glucanos unidos a proteínas [4] que se encuentran en la superficie de algunos microorganismos , desempeñando un papel tanto en el sistema inmunológico innato como en el adaptativo . Las funciones adicionales incluyen la eliminación de glicoproteínas de la circulación, incluidas las hormonas glicoproteicas sulfatadas y las glicoproteínas liberadas en respuesta a eventos patológicos . [5] El receptor de manosa se recicla continuamente entre la membrana plasmática y el endosoma.compartimentos de una manera dependiente de la clatrina . [6]
El receptor de manosa es una proteína transmembrana de tipo I , con un extremo N extracelular y un extremo C intracelular . Primero se sintetiza como un precursor inactivo, pero se escinde proteolíticamente a su forma activa en el aparato de Golgi . [8] En general, la porción extracelular del receptor se compone de 8 dominios de reconocimiento de carbohidratos de tipo C (CRD) consecutivos más cercanos a la membrana plasmática, seguidos de un dominio repetido de fibronectina tipo II único y un dominio rico en cisteína N-terminal . . La cola citoplasmática no es capaz de transducción de señales.de forma aislada, ya que carece de los motivos de señalización adecuados. [9]
El dominio rico en cisteína N-terminal es homólogo a la cadena B de ricina y se une a restos de azúcar sulfatados, con una afinidad particularmente alta por los restos de N- acetilgalactosamina y galactosa sulfatados en las posiciones 3 y 4 de sus anillos de piranosa . [10]
Otros ligandos incluyen sulfatos de condroitina A y B, así como sulfatados Lewis x y Lewis a estructuras. [6] El receptor de manosa es el único miembro de la familia en el que este dominio es funcional. [5]
El dominio de repetición de fibronectina tipo II se conserva entre todos los miembros de la familia de receptores de manosa. Los colágenos I-IV se unen a esta región con alta afinidad, mientras que el colágeno V se une sólo débilmente. A través de este dominio, el receptor de manosa internaliza el colágeno en los macrófagos y las células sinusoidales del hígado , independientemente de la actividad lectina del receptor. [9] Junto con el dominio rico en cisteína N-terminal, este dominio es el más conservado entre ratones y humanos (92%). [8]