El supresor de Ig de dominio V de la activación de células T ( VISTA ) es una proteína transmembrana de tipo I que funciona como un punto de control inmunitario y está codificada por el gen C10orf54 . [5] [6] [7]
VISTA tiene aproximadamente 50k Da y pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas y tiene un dominio IgV . [8] [5]
VISTA es parte de la familia B7 , se expresa principalmente en los glóbulos blancos y su transcripción está parcialmente controlada por p53 . [8] [9] Hay pruebas de que VISTA puede actuar como ligando [10] y como receptor [11] en las células T para inhibir la función efectora de las células T y mantener la tolerancia periférica . [5] [8]
VISTA se produce en niveles elevados en los linfocitos infiltrantes de tumores , como las células supresoras derivadas de mieloides y las células T reguladoras , y su bloqueo con un anticuerpo provoca un retraso en el crecimiento del tumor en modelos de ratón con melanoma [12] y carcinoma de células escamosas . [13]
Los monocitos de pacientes infectados por el VIH producen niveles más altos de VISTA en comparación con los individuos no infectados. El aumento de los niveles de VISTA se correlacionó con un aumento de la activación inmunitaria y una disminución de las células T positivas para CD4 . [14]
Hay un ensayo clínico de inmunoterapia contra el cáncer en curso para un anticuerpo monoclonal dirigido a VISTA en el cáncer avanzado . [15] Los resultados preliminares del ensayo clínico de fase I muestran una buena tolerancia de seguridad y actividad anticancerígena en pacientes con tumores avanzados. [16] Otro ensayo clínico en curso involucra una molécula pequeña que antagoniza los ligandos de muerte programada 1 y 2 ( PD-L1 y PD-L2 ) y las vías VISTA en pacientes con tumores sólidos avanzados o linfomas . [17]