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Un ensayo de vacuna es un ensayo clínico que tiene como objetivo establecer la seguridad y eficacia de una vacuna antes de que se autorice. [1]
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/d/df/Covid_vaccine_clinical_trial,_Padjajaran_University_(cropped).jpg/440px-Covid_vaccine_clinical_trial,_Padjajaran_University_(cropped).jpg)
Un fármaco candidato a vacuna se identifica primero a través de evaluaciones preclínicas que podrían implicar un cribado de alto rendimiento y la selección del antígeno adecuado para invocar una respuesta inmunitaria.
Etapa preclínica
Las etapas preclínicas son necesarias para determinar los rangos de dosis aproximados y las formulaciones adecuadas de los medicamentos (es decir, tabletas, inyecciones, etc.)
Esta es también la etapa en la que el candidato a fármaco puede probarse por primera vez en animales de laboratorio antes de pasar a los ensayos de Fase I. Las vacunas como la vacuna oral contra la poliomielitis se probaron primero para detectar efectos adversos e inmunogenicidad en monos, así como en primates no humanos y ratones de laboratorio . [2]
Los avances científicos recientes han ayudado a utilizar animales transgénicos como parte del protocolo preclínico de la vacuna con la esperanza de determinar con mayor precisión las reacciones a los medicamentos en los seres humanos. [3] Comprender la seguridad de la vacuna y la respuesta inmunológica a la vacuna, como la toxicidad , son componentes necesarios de la etapa preclínica. Otros ensayos de fármacos se centran en la farmacodinamia y la farmacocinética ; sin embargo, en los estudios de vacunas es esencial comprender los efectos tóxicos en todos los niveles de dosis posibles y las interacciones con el sistema inmunológico.
Fase I
El estudio de Fase I consiste en presentar la vacuna candidata para evaluar su seguridad en personas sanas. Un ensayo de vacuna de fase I involucra sujetos sanos normales, cada uno probado con la vacuna candidata o un tratamiento de " control ", generalmente un placebo o un cóctel que contiene adyuvante , o una vacuna establecida (que podría estar destinada a proteger contra un patógeno diferente ) . La observación principal es para la detección de seguridad (ausencia de un evento adverso ) y evidencia de una respuesta inmune . [4]
Después de la administración de la vacuna o el placebo, los investigadores recopilan datos sobre la producción de anticuerpos , sobre los resultados de salud (como una enfermedad debida a la infección objetivo u otra infección). Siguiendo el protocolo del ensayo, se realiza la prueba estadística especificada para medir la significación estadística de las diferencias observadas en los resultados entre los grupos de tratamiento y control. También se anotan los efectos secundarios de la vacuna, y estos contribuyen a la decisión de avanzar la vacuna candidata a un ensayo de Fase II.
Una versión típica de los estudios de Fase I en vacunas implica un estudio escalonado, que se utiliza principalmente en ensayos de investigación médica. El fármaco se introduce en una pequeña cohorte de voluntarios sanos. Los estudios de escalada de vacunas tienen como objetivo minimizar las posibilidades de efectos adversos graves (SAE) aumentando lentamente la dosis o la frecuencia del fármaco. [5] El primer nivel de un estudio de escalada suele tener dos o tres grupos de alrededor de 10 voluntarios sanos. Cada subgrupo recibe la misma dosis de vacuna, que es la dosis más baja esperada necesaria para invocar una respuesta inmune (el objetivo principal de una vacuna: crear inmunidad ). Se pueden agregar nuevos subgrupos para experimentar con un régimen de dosificación diferente siempre que el subgrupo anterior no haya experimentado EAG. Existen variaciones en el orden de vacunación que se pueden utilizar para diferentes estudios. Por ejemplo, el primer subgrupo podría completar todo el régimen antes de que comience el segundo subgrupo o el segundo puede comenzar antes de que termine el primero, siempre que no se detecten EAG. [5] El calendario de vacunación variará según la naturaleza del medicamento (es decir, la necesidad de un refuerzo o varias dosis en el transcurso de un período de tiempo corto). Los estudios de escalamiento son ideales para minimizar los riesgos de EAG que podrían ocurrir con protocolos menos controlados y divididos.
Fase II
La transición a la Fase II se basa en los resultados inmunogénicos y de toxicidad de la Fase I en una pequeña cohorte de voluntarios sanos. [6] La Fase II consistirá en voluntarios más sanos en la población objetivo de la vacuna (~ cientos de personas) para determinar las reacciones en un grupo más diverso de seres humanos y probar diferentes programas.
Fase III
Similar. Los ensayos de fase III continúan monitoreando la toxicidad, inmunogenicidad y EAG a una escala mucho mayor. [6] Se debe demostrar que la vacuna es segura y eficaz en condiciones naturales de enfermedad antes de enviarla para su aprobación y luego para su producción general. En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) es responsable de aprobar las vacunas. [7]
Fase IV
Los ensayos de fase IV suelen ser etapas de seguimiento que recopilan información continuamente sobre el uso de la vacuna, los efectos adversos y la inmunidad a largo plazo después de que la vacuna se autoriza y comercializa. [7]
Referencias
- ↑ Halloran, M. Elizabeth ; Longini, Ira M., Jr .; Struchiner, Claudio J. (2010). Diseño y análisis de estudios de vacunas . Estadísticas para biología y salud. Nueva York: Springer. págs. xviii + 387. ISBN 978-0-387-40313-7. Señor 2572061 .
- ^ "Organización Mundial de la Salud. (2012). Procedimiento operativo estándar: prueba de neurovirulencia de los tipos 1, 2 o 3 vacunas de poliomielitis vivas atenuadas (orales) en ratones transgénicos susceptibles a poliovirus. Obtenido el 10 de noviembre de 2015" (PDF) .
- ^ "Organización Mundial de la Salud. (2012). Procedimiento operativo estándar: prueba de neurovirulencia de los tipos 1, 2 o 3 vacunas de poliomielitis vivas atenuadas (orales) en ratones transgénicos susceptibles a poliovirus. Obtenido el 10 de noviembre de 2015" (PDF) .
- ^ "Proceso de aprobación de productos vacunales" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 30 de enero de 2018 . Consultado el 25 de septiembre de 2020 .
- ^ a b Saul, Allan (abril de 2005). "Modelos de ensayos de vacunas de fase 1: optimización del diseño del ensayo para minimizar los riesgos de múltiples eventos adversos graves" . La vacuna . 23 (23): 3068-3075. doi : 10.1016 / j.vaccine.2004.10.048 . PMID 15811654 .
- ↑ a b Bloom, BR y Lambert, PH (2003). El libro de vacunas . Prensa académica. Obtenido de https://books.google.com/books?id=D0QW31ivHcwC&pgis=1
- ^ a b Investigación, Centro de Evaluación Biológica y. "Proceso de solicitudes de licencia de productos biológicos (BLA) (productos biológicos) - Proceso de aprobación de productos de vacuna" . www.fda.gov . Consultado el 15 de noviembre de 2015 .
enlaces externos
- Centro de investigación de vacunas Información sobre estudios de investigación de vacunas preventivas