La prionopatía sensible a la proteasa variable ( VPSPr ) (antes conocida como prionopatía sensible a la proteasa ) es una enfermedad esporádica de las proteínas priónicas descrita por primera vez en un resumen para una conferencia sobre priones en 2006, y este estudio se publicó en un informe de 2008 sobre 11 casos. El estudio fue realizado por Gambetti P., Zou WQ y colaboradores del Centro Nacional de Vigilancia de Patología de Enfermedades Priónicas de los Estados Unidos. [1] [2] Fue identificado por primera vez como una enfermedad distinta en 2010 por Zou WQ y compañeros de trabajo del Centro Nacional de Vigilancia de Patología de Enfermedades Priónicas de los Estados Unidos. [3]
Prionopatía variablemente sensible a proteasas | |
---|---|
![]() | |
Prionopatías sensibles y resistentes a proteasas coexistentes en esta prueba inmunohistológica | |
Síntomas | Demencia , síntomas conductuales y psiquiátricos, ataxia, parkinsonismo |
Inicio habitual | 70 años |
Causas | Prion |
Diagnóstico diferencial | Enfermedad de Alzheimer |
Tratamiento | Apoyo |
Pronóstico | Supervivencia promedio 24 meses |
Frecuencia | 2-3 por 100 millones de personas |
La VPSPr es muy rara y ocurre en solo 2 o 3 de cada 100 millones de personas. [4] A partir de 2018, se han notificado catorce casos en el Reino Unido. [5] Tiene similitudes con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob , pero las manifestaciones clínicas difieren algo y la proteína priónica anormal (PrP) es menos resistente a la digestión por proteasas; algunas variantes son más sensibles a las proteasas que otras, de ahí el nombre: sensible a las proteasas de forma variable.
Los pacientes presentan síntomas conductuales y psiquiátricos, déficit del habla ( afasia y / o disartria ) y deterioro cognitivo y motor progresivo ( demencia , ataxia , parkinsonismo , psicosis , afasia y trastorno del estado de ánimo ). La edad promedio de aparición es de 70 años y la duración de la supervivencia es de 24 meses. Aproximadamente el 40% de los pacientes tienen antecedentes familiares de demencia . Al igual que la ECJ, se puede confundir con la demencia de Alzheimer .
El diagnóstico es difícil, ya que los signos patognomónicos en la resonancia magnética, como el listón cortical o el signo del palo de hockey, los complejos de ondas agudas periódicas en el EEG y las pruebas para la proteína 14-3-3 y la proteína tau generalmente no son útiles, y no se han observado mutaciones en el región codificante del gen PrP, a diferencia de CJD y CJD variante . [6] El diagnóstico se puede realizar mediante un examen patológico . Hay características microscópicas e inmunohistoquímicas únicas y los priones no se pueden digerir usando proteasas. Debido a que 8 de cada 10 pacientes tenían antecedentes familiares positivos de demencia en el estudio original, se sospechó una causa genética. Algunos han sugerido que la enfermedad puede ser una forma esporádica del síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS). [7]
En 2013, Zou WQ y sus colaboradores revelaron que la peculiar PrP resistente a proteasa (PrPres) que se encontraba originalmente en VPSPr también es detectable en el cerebro de pacientes con una CJD genética vinculada a PrP Valina (V) a la mutación de isoleucina (I) en el residuo 180 (PrPV180I); Además, encontraron que la PrP patológica de VPSPr y gCJDPrPV180I comparte un mecanismo de formación de priones selectivo de glicoforma similar. [8,9] Curiosamente, los autores demostraron además que las PrPres resistentes a proteasas de VPSPr y gCJDV180I carecen de la especie PrP glicosilada. en el primer sitio de glicosilación ligado a N en el residuo 181 y propusieron que la deficiencia en la glicosilación de PrP puede estar involucrada en la patogénesis de las dos condiciones. En 2014, Gambetti P., Zou WQ y sus colaboradores encontraron que aproximadamente el 54% de los ratones inoculados con homogeneizados cerebrales de VPSPr exhibían lesiones histopatológicas y el 34% albergaba una PrP anormal similar a la de VPSPr en el primer pase, pero no se detectó enfermedad priónica en el segundo pasaje, [10] lo que sugiere que la infectividad de la PrP patológica de VPSPr es menor en comparación con la de la CJD esporádica más común.
Ver también
Referencias
- ^ Gambetti P, Dong Z, Yuan J, et al. (Junio de 2008). "Una nueva enfermedad humana con proteínas de priones anormales sensibles a la proteasa" . Ana. Neurol . 63 (6): 697–708. doi : 10.1002 / ana.21420 . PMC 2767200 . PMID 18571782 .
- ^ "El Manual de Merck - Prionopatía variable sensible a proteasa (VPSPr)" . Merck Sharp & Dohme Corp., una filial de Merck & Co . Consultado el 16 de noviembre de 2014 .
- ^ Zou, W .; Puoti, G .; Xiao, X .; Yuan, J .; Qing, L .; Cali, I .; Shimoji, M .; Langeveld, J .; Castellani, R .; Notari, S .; Crain, B .; Schmidt, RE; Geschwind, M .; Dearmond, SJ; Cairns, Nueva Jersey; Dickson, D .; Honig, L .; Torres, JM; Mastrianni, J .; Capellari, S .; Giaccone, G .; Belay, ED; Schonberger, LB; Cohen, M .; Perry, G .; Kong, Q .; Parchi, P .; Tagliavini, F .; Gambetti, P. (2010). "Prionopatía variable sensible a proteasa: una nueva enfermedad esporádica de la proteína priónica" . Annals of Neurology . 68 (2): 162-172. doi : 10.1002 / ana.22094 . PMC 3032610 . PMID 20695009 .
- ^ "Prionopatía variable sensible a proteasa (VPSPr) - trastornos neurológicos - Merck Manuals Professional Edition" . Edición profesional de manuales de Merck . Consultado el 4 de marzo de 2018 .
- ^ "Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el Reino Unido (por año calendario)" (PDF) . Consultado el 4 de julio de 2018 .
- ^ Will R, Head M (junio de 2008). "Una nueva prionopatía". Ana. Neurol . 63 (6): 677–8. doi : 10.1002 / ana.21447 . PMID 18570344 . S2CID 33632289 .
- ^ Nonno, Romolo; Notari, Silvio; Di Bari, Michele Angelo; Cali, Ignazio; Pirisinu, Laura; d'Agostino, Claudia; Cracco, Laura; Kofskey, Diane; Vanni, Ilaria; Lavrich, Jody; Parchi, Piero; Agrimi, Umberto; Gambetti, Pierluigi (2019). "Transmisión variable de prionopatía sensible a proteasa a campañoles de banco" . Enfermedades infecciosas emergentes . 25 (1): 73–81. doi : 10.3201 / eid2501.180807 . PMC 6302590 . PMID 30561322 .
8. Xiao X, Yuan J, Haïk S, Cali I, Zhan YA, Moudjou M, Li B, Laplanche JL, Laude H, Langeveld J, Gambetti P, Kitamoto T, Kong Q, Brandel JP, Cobb BA, Petersen RB y Zou WQ. Formación de priones selectiva para glicoformas en formas esporádicas y familiares de enfermedad por priones. PLoS ONE, 2013; 8: e58786. 9. Zou, WQ, Gambetti P, Xiao X, Yuan J, Langeveld J y Pirisinu L. Priones en prionopatía sensible a proteasa variable: una actualización. Patógenos 2013; 2 (3): 457-471. 10. Notari S, Xiao X, Espinosa JC, Cohen Y, Qing L, Aguilar-Calvo P, Kofskey D, Cali I, Cracco L, Kong Q, Torres JM, Zou W y Gambetti P. Características de transmisión de sensibilidad variable a proteasas prionopatía. Emerg Infect Dis 2014, 20: 2006-14.
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|
- Caroline Parkinson (13 de agosto de 2010). "Las enfermedades cerebrales podrían afectar a más personas, según una investigación" . Noticias de la BBC.