bortezomib


Bortezomib , vendido bajo la marca Velcade entre otros, es un medicamento contra el cáncer que se usa para tratar el mieloma múltiple y el linfoma de células del manto . [1] Esto incluye el mieloma múltiple en aquellos que han recibido y no han recibido tratamiento anteriormente. [2] Por lo general, se usa junto con otros medicamentos. [2] Se administra por inyección. [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, cansancio, plaquetas bajas , fiebre, entumecimiento, glóbulos blancos bajos , dificultad para respirar, sarpullido y dolor abdominal. [1] Otros efectos secundarios graves incluyen presión arterial baja , síndrome de lisis tumoral , insuficiencia cardíaca y síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible . [1] [2] Pertenece a la clase de medicamentos conocidos como inhibidores del proteasoma . [1] Actúa inhibiendo los proteasomas , complejos celulares que descomponen las proteínas. [2]

Bortezomib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2003 y en la Unión Europea en 2004. [1] [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]

Dos ensayos abiertos establecieron la eficacia de bortezomib (con o sin dexametasona ) en los días 1, 4, 8 y 11 de un ciclo de 21 días durante un máximo de ocho ciclos en personas con mieloma múltiple en recaída/refractario que recibieron un tratamiento intensivo previo. [4] La fase III demostró la superioridad de bortezomib sobre un régimen de dexametasona en dosis altas (p. ej., mediana de TTP de 6,2 frente a 3,5 meses y supervivencia a 1 año de 80 % frente a 66 %). [4] Nuevos estudios muestran que el bortezomib puede potencialmente ayudar a recuperarse del tratamiento con vincristina en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, al reemplazar a la vincristina en el proceso. [5]

Bortezomib también se evaluó junto con otros fármacos para el tratamiento de mielomas múltiples en adultos. Se observó que bortezomib más lenalidomida más dexametasona , así como bortezomib más melfalán y prednisona , pueden dar como resultado un gran aumento en la supervivencia libre de progresión. [6]

Los efectos adversos gastrointestinales (GI) y la astenia son los eventos adversos más comunes. [7] El bortezomib se asocia con neuropatía periférica en el 30 % de las personas y produce dolor. Esto puede ser peor en personas con neuropatía preexistente . Además, la mielosupresión que causa neutropenia y trombocitopenia también puede ocurrir y ser limitante de la dosis. Sin embargo, estos efectos secundarios suelen ser leves en comparación con el trasplante de médula ósea y otras opciones de tratamiento para personas con enfermedad avanzada. Bortezomib está asociado con una alta tasa de culebrilla , [8]aunque el aciclovir profiláctico puede reducir el riesgo de esto. [9]


Bortezomib se unió a la partícula central en un proteasoma de levadura . La molécula de bortezomib está en el centro coloreada por el tipo de átomo (boro = rosa, carbono = cian, nitrógeno = azul, oxígeno = rojo), rodeada por la superficie de la proteína local. El parche azul es un residuo catalítico de treonina cuya actividad está bloqueada por la presencia de bortezomib.