5,10-metilentetrahidrofolato
El 5,10-metilentetrahidrofolato ( N5,N10-metilentetrahidrofolato; 5,10-CH 2 -THF ) es cofactor en varias reacciones bioquímicas. Existe en la naturaleza como el diastereoisómero [6R]-5,10-metileno-THF.
Como intermediario en el metabolismo de un carbono, el 5,10-CH 2 -THF se interconvierte en 5-metiltetrahidrofolato , 5-formiltetrahidrofolato y meteniltetrahidrofolato. Es sustrato de la enzima metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR) [1] [2] Se produce principalmente por la reacción del tetrahidrofolato con la serina, catalizada por la enzima serina hidroximetiltransferasa .
Es el donante de un carbono para la timidilato sintasa , para la metilación de 2-desoxi-uridina-5-monofosfato ( dUMP ) a 2-desoxi-timidina-5-monofosfato ( dTMP ). La coenzima es necesaria para la biosíntesis de timidina y es el donante de C1 en las reacciones catalizadas por TS y timidilato sintasa (FAD) .
[6R]-5,10-metileno-THF es un biomodulador que ha demostrado mejorar el efecto antitumoral citotóxico deseado del fluorouracilo (5-FU) y puede evitar la vía metabólica requerida por otros folatos (como la leucovorina ) para lograr la activación necesaria . [4] El metabolito activo se está evaluando en ensayos clínicos para pacientes con cáncer colorrectal en combinación con 5-FU.
