Amilosis
De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido de Degeneración amiloide )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Amilosis
Formación de fibrillas de amiloide y rasgos faciales clásicos de la amiloidosis AL.jpg
Rasgos faciales clásicos de la amiloidosis AL con sangrado debajo de la piel (hematomas) alrededor de los ojos [1]
EspecialidadEndocrinología , reumatología , cardiología
SíntomasSensación de cansancio, pérdida de peso, hinchazón de las piernas, dificultad para respirar, sangrado, sensación de mareo al estar de pie [2]
Inicio habitual55 a 65 años [2]
CausasGenético o adquirido [3]
Método de diagnósticoBiopsia de tejido [2]
TratamientoAtención de apoyo , dirigida a la causa subyacente, diálisis , trasplante de órganos [3]
PronósticoMejorado con tratamiento [3]
Frecuencia3-13 por millón por año (amiloidosis AL) [2]
Fallecidos1 por cada 1.000 personas (mundo desarrollado) [3]

La amiloidosis es un grupo de enfermedades en las que las proteínas anormales , conocidas como fibrillas amiloides , se acumulan en los tejidos. [4] Hay varios tipos con diferentes síntomas; los signos y síntomas pueden incluir diarrea , pérdida de peso, sensación de cansancio, agrandamiento de la lengua, sangrado, entumecimiento, sensación de desmayo al estar de pie , hinchazón de las piernas o agrandamiento del bazo. [2]

Hay alrededor de 30 tipos diferentes de amiloidosis, cada uno debido a un plegamiento incorrecto de una proteína específica . [5] Algunos son genéticos, mientras que otros se adquieren. [3] Se agrupan en formas localizadas y sistémicas . [2] Los cuatro tipos más comunes de amiloidosis sistémica son de cadena ligera (AL) , inflamación ( AA ), relacionada con la diálisis (Aβ 2 M) y hereditaria y de vejez ( ATTR y polineuropatía amiloide familiar [6] ). [2]

Se puede sospechar el diagnóstico cuando se encuentran proteínas en la orina , hay agrandamiento de órganos o se encuentran problemas con múltiples nervios periféricos y no está claro por qué. [2] El diagnóstico se confirma mediante una biopsia de tejido . [2] Debido a la presentación variable, a menudo puede tomar algún tiempo llegar a un diagnóstico. [3]

El tratamiento está orientado a disminuir la cantidad de proteína involucrada. [2] Esto a veces se puede lograr determinando y tratando la causa subyacente. [2] La amiloidosis AL ocurre en aproximadamente 3 a 13 por millón de personas por año y la amiloidosis AA en aproximadamente 2 por millón de personas por año. [2] La edad habitual de aparición de estos dos tipos es de 55 a 60 años. [2] Sin tratamiento, la esperanza de vida es de entre seis meses y cuatro años. [2] En el mundo desarrollado, aproximadamente 1 de cada 1000 personas muere anualmente de amiloidosis. [3] La amiloidosis se ha descrito desde al menos 1639. [2]

Signos y síntomas

Características cutáneas de la amiloidosis cutis discrómica. Máculas hiperpigmentadas e hipopigmentadas en (A) piernas, (B) espalda y cintura, (C) cintura. (D) Ampollas individuales en la parte superior del brazo

La forma de presentación de la amiloidosis es amplia y depende del sitio de acumulación de amiloide. El riñón y el corazón son los órganos afectados con mayor frecuencia.

Riñones

La deposición de amiloide en los riñones puede causar síndrome nefrótico , que resulta de una reducción en la capacidad del riñón para filtrar y retener proteínas. El síndrome nefrótico se presenta con o sin elevación de la concentración de creatinina y urea en sangre , [7] dos marcadores bioquímicos de lesión renal. En la amiloidosis AA , los riñones están involucrados en 91 a 96% de las personas, [8] síntomas que van desde proteínas en la orina hasta síndrome nefrótico y, en raras ocasiones, enfermedad renal crónica .

Corazón

Artículo principal: amiloidosis cardíaca

El depósito de amiloide en el corazón puede causar insuficiencia cardíaca tanto diastólica como sistólica . Puede haber cambios en el electrocardiograma que muestren bajo voltaje y anomalías en la conducción como bloqueo auriculoventricular o disfunción del nódulo sinusal . En la ecocardiografía , el corazón muestra un patrón de llenado restrictivo, con función sistólica de normal a levemente reducida. [7] La amiloidosis AA generalmente no afecta al corazón. [8] La amiloidosis cardíaca puede presentarse con síntomas de insuficiencia cardíaca que incluyen dificultad para respirar, fatiga y edema. [9]A medida que avanza la amiloidosis cardíaca, el depósito de amiloide puede afectar la capacidad del corazón para bombear y llenar sangre, así como su capacidad para mantener el ritmo normal, lo que conduce a un empeoramiento de la función cardíaca y al deterioro de la calidad de vida de las personas. [9]

Cerebro

Las personas con amiloidosis no tienen afectación del sistema nervioso central, pero pueden desarrollar neuropatías sensoriales y autónomas. La neuropatía sensorial se desarrolla con un patrón simétrico y progresa de distal a proximal. La neuropatía autónoma puede presentarse como hipotensión ortostática, pero puede manifestarse más gradualmente con síntomas gastrointestinales inespecíficos como estreñimiento, náuseas o saciedad temprana. [7]

Hígado

La acumulación de proteínas amiloides en el hígado puede provocar elevaciones de las aminotransferasas séricas y la fosfatasa alcalina , dos biomarcadores de daño hepático, que se observa en aproximadamente un tercio de las personas. [8] El agrandamiento del hígado es común. Por el contrario, el agrandamiento del bazo es raro y ocurre en el 5% de las personas. La disfunción esplénica, que conduce a la presencia de cuerpos de Howell-Jolly en el frotis de sangre, ocurre en el 24% de las personas con amiloidosis. [7] La malabsorción se observa en el 8.5% de la amiloidosis AL y en el 2.4% de la amiloidosis AA. Un mecanismo sugerido para la malabsorción observada es que los depósitos de amiloide en las puntas de las vellosidades intestinales(proyecciones en forma de dedos que aumentan el área intestinal disponible para la absorción de alimentos), comienzan a erosionar la funcionalidad de las vellosidades, presentando una imagen similar a un bebedero . [8]

Glándulas

Se pueden infiltrar tanto la tiroides como las glándulas suprarrenales . Se estima que 10 a 20% de las personas con amiloidosis tienen hipotiroidismo . La infiltración suprarrenal puede ser más difícil de apreciar dado que sus síntomas de hipotensión ortostática y concentración baja de sodio en sangre pueden atribuirse a neuropatía autónoma e insuficiencia cardíaca. [7]

“Los depósitos de amiloide ocurren en el páncreas de pacientes con diabetes mellitus , aunque no se sabe si esto es funcionalmente importante. El componente principal del amiloide pancreático es un péptido de 37 aminoácidos de residuo conocido como polipéptido amiloide de islotes o 'amilina'. Esta se almacena con la insulina en gránulos secretores en las células B y se secreta conjuntamente con la insulina ". (Farmacología de Rang y Dale, 2015.)

Sistema musculoesquelético

Las proteínas amiloides se depositan con mayor frecuencia dentro de la rodilla, seguidas de las manos, muñecas, codo, cadera y tobillo, lo que causa dolor en las articulaciones. [10] En varones de edad avanzada (> 80 años), existe un riesgo significativo de depósito de amiloide de transtiretina de tipo salvaje en el tejido sinovial de la articulación de la rodilla, pero predominantemente en la vejez se observa depósito de transtiretina de tipo salvaje en los ventrículos cardíacos. En la amiloidosis beta 2-microglobulina, los hombres tienen un alto riesgo de desarrollar el síndrome del túnel carpiano . [11] La amiloidosis Aβ2MG (amiloidosis asociada a hemodiálisis) tiende a depositarse en el tejido sinovial, causando inflamación crónica del tejido sinovial en la rodilla, cadera, hombro y articulaciones interfalángicas. [11]El depósito de cadenas ligeras de amiloide en la articulación del hombro provoca el agrandamiento de los hombros, también conocido como "signo de la hombrera". [11] Los depósitos de cadenas ligeras de amiloide también pueden causar poliartritis simétrica bilateral. [11]

El depósito de proteínas amiloides en la médula ósea sin causar discrasias de células plasmáticas se denomina amiloidoma. Se encuentra comúnmente en las vértebras cervicales, lumbares y sacras. Los afectados pueden presentar dolor óseo debido a lisis ósea, paraparesia lumbar y una variedad de síntomas neurológicos. Las fracturas vertebrales también son frecuentes. [11]

Ojos

Un desarrollo raro es la púrpura amiloide , una susceptibilidad a sangrar con hematomas alrededor de los ojos, denominada "ojos de mapache", causada por el depósito de amiloide en los vasos sanguíneos y la actividad reducida de la trombina y el factor X , dos proteínas de la coagulación que pierden su función después de unirse. con amiloide. [7]

Cavidad oral

Los depósitos de amiloide en los tejidos pueden provocar el agrandamiento de las estructuras. El veinte por ciento de las personas con amiloidosis AL tienen la lengua agrandada , lo que puede provocar apnea obstructiva del sueño , dificultad para tragar y alteración del gusto. [8] El agrandamiento de la lengua no ocurre en la amiloidosis ATTR o AA. [7] El depósito de amiloide en la garganta puede causar ronquera. [7]

Patogénesis

Artículo principal: amiloide

Las amiloidosis pueden considerarse enfermedades de plegamiento incorrecto de proteínas . [12] [13] La gran mayoría de las proteínas que se ha encontrado que forman depósitos de amiloide son proteínas secretadas , por lo que el plegamiento incorrecto y la formación de amiloide ocurre fuera de las células, en el espacio extracelular . [12] De las 37 proteínas identificadas hasta ahora como vulnerables a la formación de amiloide, solo cuatro son citosólicas . [12] La mayoría de las proteínas formadoras de amiloide son relativamente pequeñas, pero por lo demás, actualmente no hay evidencia de similitudes estructurales o funcionales entre proteínas que se sabe que forman amiloides asociados a enfermedades. [12] Un tercio de la enfermedad amiloidea es hereditaria, en cuyo caso normalmente se presenta a una edad temprana. [12] La mitad de las enfermedades relacionadas con el amiloide son esporádicas y tienen una edad de aparición tardía; en estos casos, la agregación de proteínas puede estar asociada con una disminución de la regulación de las proteínas relacionada con el envejecimiento. En raras ocasiones, algunos tratamientos médicos están asociados con la enfermedad amiloide. [12]

Las proteínas formadoras de amiloide se agregan en formas fibrilares distintivas con una estructura de lámina beta . [12] [13] Se cree que el proceso de formación de fibrillas amiloides tiene formas oligoméricas intermedias . Tanto los oligómeros como las fibrillas amiloides pueden ser tóxicos para las células y pueden interferir con el funcionamiento adecuado de los órganos. [14] La importancia relativa de las diferentes especies de agregación puede depender de la proteína involucrada y del sistema de órganos afectado. [13]

Diagnóstico

El diagnóstico de amiloidosis generalmente requiere una biopsia de tejido. La biopsia se evalúa en busca de evidencia de depósitos de amiloide característicos. El tejido se trata con varias tinciones . La tinción más útil en el diagnóstico de amiloide es el rojo Congo , que, combinado con la luz polarizada , hace que las proteínas amiloides parezcan verde manzana en el microscopio . Además, se puede usar tinción de tioflavina T. [15] También se utilizan varias técnicas de obtención de imágenes, como la exploración DPD o la exploración SAP . [dieciséis]

Se puede biopsiar una muestra de tejido o se puede obtener directamente del órgano interno afectado, pero el sitio de primera línea de la biopsia es la grasa abdominal subcutánea , conocida como "biopsia de la almohadilla de grasa", debido a su facilidad de adquisición. [17] [18] Una biopsia de grasa abdominal no es completamente sensible y puede producir falsos negativos , lo que significa que un resultado negativo no excluye el diagnóstico de amiloidosis. [17] [18] Sin embargo, la biopsia directa del órgano afectado aún puede ser innecesaria, ya que también se pueden usar otros métodos de biopsia menos invasivos, incluida la biopsia de mucosa rectal, glándula salival, labio o médula ósea, que pueden lograr un diagnóstico en al 85% de las personas. [17]

En el depósito de amiloide de las articulaciones, habrá una señal disminuida en las imágenes de resonancia magnética ponderadas en T1 y T2 . [10] En el amiloidoma, habrá una señal T1 baja con la inyección de gadolinio y una señal T2 baja. [11]

El tipo de proteína amiloide se puede determinar de varias formas: la detección de proteínas anormales en el torrente sanguíneo (por electroforesis de proteínas o determinación de cadenas ligeras); unión de anticuerpos particulares al amiloide que se encuentra en el tejido (inmunohistoquímica); o extracción de la proteína e identificación de sus aminoácidos individuales . [15] La inmunohistoquímica puede identificar la amiloidosis AA la mayor parte del tiempo, pero puede pasar por alto muchos casos de amiloidosis AL. [8] La microdisección láser con espectrometría de masas es el método más confiable para identificar las diferentes formas de amiloidosis. [19]

La AL es la forma más común de amiloidosis y el diagnóstico a menudo comienza con la búsqueda de discrasia de células plasmáticas , es decir, células B de memoria que producen inmunoglobulinas aberrantes o porciones de inmunoglobulinas. La electroforesis por inmunofijación de orina o suero es positiva en el 90% de las personas con amiloidosis AL. [7] La electroforesis por inmunofijación es más sensible que la electroforesis normal, pero es posible que no esté disponible en todos los centros. Alternativamente, se puede buscar la tinción inmunohistoquímica de una biopsia de médula ósea en busca de células plasmáticas dominantes en personas con una alta sospecha clínica de amiloidosis AL pero electroforesis negativa. [7]

Se sospecha ATTR, o amiloidosis familiar asociada a transtiretina, en personas con antecedentes familiares de neuropatías idiopáticas o insuficiencia cardíaca que carecen de evidencia de discrasias de células plasmáticas. La ATTR se puede identificar usando enfoque isoeléctrico que separa las formas mutadas de transtiretina. Los hallazgos se pueden corroborar mediante pruebas genéticas para buscar mutaciones específicas conocidas en la transtiretina que predisponen a la amiloidosis. [7]

Se sospecha de AA por motivos clínicos en personas con infecciones o enfermedades inflamatorias de larga duración. El AA puede identificarse mediante tinción inmunohistoquímica. [7]

  • Duodeno del intestino delgado con depósito de amiloide Rojo Congo 10X

  • Amiloidosis, calcificación distrófica

  • Duodeno de intestino delgado con depósito de amiloide 20X

  • Amiloidosis, nodo, rojo Congo

  • Amiloidosis, vasos sanguíneos, H&E

  • Amiloidosis, ganglio linfático, H&E

  • Amiloidosis, ganglio linfático, polarizador

  • Amiloidosis cardiaca . Mancha H&E .

  • Micrografía que muestra el depósito de amiloide (material rojo esponjoso) en el corazón ( amiloidosis cardíaca ). Tinción de rojo congo .

Clasificación

Los sistemas de clasificación históricos se basaron en factores clínicos. Hasta principios de la década de 1970, predominó la idea de una sola sustancia amiloide. Se propusieron varios sistemas de clasificación descriptiva basados ​​en la distribución orgánica de los depósitos de amiloide y los hallazgos clínicos. La mayoría de los sistemas de clasificación incluían amiloidosis primaria (es decir, idiopática ), en la que no se identificó ninguna afección clínica asociada, y amiloidosis secundaria (es decir, secundaria a afecciones inflamatorias crónicas). Algunos sistemas de clasificación incluyeron amiloidosis asociada a mieloma, familiar y localizada.

La era moderna de la clasificación de la amiloidosis comenzó a fines de la década de 1960 con el desarrollo de métodos para hacer que las fibrillas amiloides sean solubles. Estos métodos permitieron a los científicos estudiar las propiedades químicas de los amiloides. Términos descriptivos como amiloidosis primaria, amiloidosis secundaria y otros (p. Ej., Amiloidosis senil), que no se basan en la causa, proporcionan poca información útil y ya no se recomiendan.

La clasificación moderna de la enfermedad amiloide tiende a utilizar una abreviatura de la proteína que produce la mayoría de los depósitos, precedida de la letra A. Por ejemplo, la amiloidosis causada por transtiretina se denomina "ATTR". Los patrones de deposición varían entre las personas, pero casi siempre están compuestos por una sola proteína amiloidogénica. La deposición puede ser sistémica (que afecta a muchos sistemas de órganos diferentes) o específica de un órgano. Muchas amiloidosis se heredan debido a mutaciones en la proteína precursora.

Otras formas se deben a diferentes enfermedades que causan una producción excesiva o anormal de proteínas, como la sobreproducción de cadenas ligeras de inmunoglobulina (denominada amiloidosis AL ) o la sobreproducción continua de proteínas de fase aguda en la inflamación crónica (que puede conducir a amiloidosis AA ).

Hasta ahora se han identificado alrededor de 60 proteínas amiloides. [20] De ellos, al menos 36 se han asociado con una enfermedad humana. [21]

Los nombres de los amiloides suelen comenzar con la letra "A". Aquí hay una breve descripción de los tipos más comunes de amiloide:

Abbr.Tipo amiloide / genDescripciónOMIM
Alabamacadena ligera amiloideAmiloidosis AL / mieloma múltiple . Contiene cadenas ligeras de inmunoglobulina (λ, κ) derivadas de células plasmáticas.254500
Automóvil club británicoSAALa proteína amiloide A sérica (SAA) es un reactante de fase aguda que se produce en momentos de inflamación.
Aββ amiloide / APPSe encuentra en lesiones cerebrales de la enfermedad de Alzheimer .605714
ALECT2LECT2En la amiloidosis LECT2 , la proteína LECT2 se deposita en los riñones y otros tejidos, pero solo los riñones muestran signos o síntomas; estos son los típicos de la insuficiencia renal. [22]
ATTRtranstiretinaLa transtiretina es una proteína que se forma principalmente en el hígado y que transporta la tiroxina y la proteína de unión al retinol. [7] Forma mutante de una proteína sérica normal que se deposita en las polineuropatías amiloides familiares determinadas genéticamente . La TTR también se deposita en el corazón en la amiloidosis por transtiretina de tipo salvaje , también conocida como amiloidosis sistémica senil. [23] También se encuentra en la amiloidosis leptomeníngea .105210
Aβ 2 Mβ 2 microglobulinaNo debe confundirse con Aβ, β 2 m es una proteína sérica normal, parte de las moléculas de clase 1 del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Amiloidosis asociada a hemodiálisis
AIAPPAmylinSe encuentra en el páncreas de personas con diabetes tipo 2 .
APrPproteína priónicaEn las enfermedades priónicas , las proteínas priónicas mal plegadas se depositan en los tejidos y se asemejan a las proteínas amiloides. Algunos ejemplos son la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (humanos), la EEB o "enfermedad de las vacas locas" (ganado) y la tembladera (ovejas y cabras). Una enfermedad priónica familiar descrita recientemente se presenta con amiloidosis periférica que causa neuropatía autónoma y diarrea. [24]123400
AGelGSNAmiloidosis tipo finlandesa105120
ACysCST3Angiopatía amiloide cerebral de tipo islandés105150
AApoA1APOA1Amiloidosis visceral familiar105200
AFibFGAAmiloidosis visceral familiar105200
ALysLYZAmiloidosis visceral familiar105200
?OSMRAmiloidosis cutánea primaria105250
ABri
ADan		ITM2BAngiopatía amiloide cerebral de tipo británico de tipo
danés		176500
117300
AProprolactinaProlactinoma
AKerqueratoepitelinaAmiloidosis corneal familiar
AANFfactor natriurético auricularAmiloide senil de las aurículas del corazón
ACalcalcitoninaCarcinoma medular de tiroides.

En 2010, se clasificaron 27 proteínas fibrilares humanas y 9 animales, junto con 8 cuerpos de inclusión . [25]

Alternativa

Un método clínico más antiguo de clasificación se refiere a las amiloidosis como sistémicas o localizadas.

  • Las amiloidosis sistémicas afectan a más de un órgano o sistema del cuerpo. Los ejemplos son AL, AA y Aβ2m. [26]
  • Las amiloidosis localizadas afectan solo a un órgano o tipo de tejido del cuerpo. Algunos ejemplos son Aβ , IAPP , factor natriurético auricular (en la amiloidosis auricular aislada ) y calcitonina (en el carcinoma medular de tiroides ) [26].

Otra clasificación es primaria o secundaria.

  • Las amiloidosis primarias surgen de una enfermedad con alteración de la función de las células inmunitarias, como el mieloma múltiple u otras discrasias de inmunocitos.
  • Las amiloidosis secundarias (reactivas) ocurren como una complicación de alguna otra enfermedad crónica inflamatoria o destructora de tejidos. Algunos ejemplos son la amiloidosis sistémica reactiva y la amiloidosis cutánea secundaria . [26]

Además, en función de los tejidos en los que se deposita, se divide en mesenquimatosos (órganos derivados del mesodermo ) o parenquimatosos (órganos derivados del ectodermo o endodermo ).

Tratamiento

El tratamiento depende del tipo de amiloidosis presente. El tratamiento con dosis altas de melfalán , un agente de quimioterapia , seguido de un trasplante de células madre , se ha mostrado prometedor en los primeros estudios y se recomienda para la amiloidosis AL en estadio I y II. [19] Sin embargo, solo el 20-25% de las personas son elegibles para el trasplante de células madre. La quimioterapia y los esteroides, con melfalán más dexametasona , es el tratamiento principal en las personas con AL que no son elegibles para un trasplante. [19]

En AA, los síntomas pueden mejorar si se trata la afección subyacente. En teoría, el eprodisato ralentizó la insuficiencia renal al inhibir la polimerización de las fibrillas amiloides [27] , sin embargo, después de un ensayo de fase tres negativo, parece poco probable que sea eficaz [28] .

El manejo de la amiloidosis ATTR dependerá de su clasificación como tipo salvaje o variante. [29] Ambos pueden tratarse con tafamidis , un agente oral de baja toxicidad que previene la desestabilización de la proteína correctamente plegada. [29] Los estudios mostraron que tafamidis redujo la mortalidad y la hospitalización debido a insuficiencia cardíaca . [29] Anteriormente, para la amiloidosis ATTR variante, el trasplante de hígado era el único tratamiento eficaz. [29] Sin embargo, las terapias más nuevas incluyen diflunisal , un fármaco antiinflamatorio e inotersen y patisiran, medicamentos que previenen la formación de proteínas mal plegadas, han mostrado promesas tempranas en la desaceleración de la progresión de la enfermedad. [29] Los dos últimos fármacos han demostrado su beneficio en las puntuaciones de deterioro neurológico y en las medidas de calidad de vida. [29] Sin embargo, todavía se está investigando su función en la amiloidosis ATTR cardíaca. [29]

En 2018, NICE no recomendó patisirán en el Reino Unido para la amiloidosis hereditaria relacionada con la transtiretina. [30] A partir de julio de 2019, sin embargo, se está llevando a cabo una revisión adicional. [31] Sin embargo, fue aprobado para este uso en los Estados Unidos. [32]

En 2018, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó el inoterseno para tratar la polineuropatía en pacientes adultos con amiloidosis hereditaria por transtiretina [33].

En 2021, en un ensayo clínico que utilizó la técnica de edición de genes CRISPR , varios participantes tuvieron una "caída del 80% al 96% en los niveles de TTR, a la par o mejor que el promedio del 81%" que recibieron patisiran [34]

Grupos de apoyo

Las personas afectadas por la amiloidosis cuentan con el apoyo de organizaciones, como el Consorcio de Investigación de Amiloidosis, la Fundación de Amiloidosis, los Grupos de Apoyo de Amiloidosis y Amyloidosis Australia. [35] [36]

Pronóstico

El pronóstico varía según el tipo de amiloidosis y el sistema de órganos afectado. El pronóstico de la amiloidosis cardíaca AL no tratada es malo, con una mediana de supervivencia de seis meses. [37] Más específicamente, la amiloidosis AL puede clasificarse como estadio I, II o III según los biomarcadores cardíacos como el Nt-proBNP y la troponina cardíaca. [38] La supervivencia disminuye con el aumento de la etapa, sin embargo, los avances recientes en los tratamientos han mejorado las tasas de supervivencia media para las etapas I, II y III, a 91,2, 60 y 7 meses, respectivamente. [38]

Los resultados en una persona con amiloidosis AA dependen de la enfermedad subyacente y se correlacionan con la concentración sérica de proteína amiloide A. [8]

Las personas con ATTR tienen un mejor pronóstico y pueden sobrevivir durante más de una década. [7]

Se determinó que la amiloidosis sistémica senil es la principal causa de muerte para el 70% de las personas mayores de 110 años a las que se les ha realizado la autopsia . [39] [40]

Epidemiología

La amiloidosis tiene una prevalencia combinada estimada de 30 por 100.000 personas y las tres formas más comunes son AL, ATTR y AA. [41] La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 64 años. [8]

AL tiene la incidencia más alta con aproximadamente 12 casos por millón de personas por año y una prevalencia estimada de 30,000 a 45,000 casos en los EE. UU. Y la Unión Europea. [41] [42]

La amiloidosis AA es la forma más común en los países en desarrollo y puede complicar infecciones de larga duración con tuberculosis, osteomielitis y bronquiectesis. En Occidente, es más probable que la AA se produzca a partir de estados inflamatorios autoinmunitarios. [7] Las causas más comunes de amiloidosis AA en Occidente son la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal, la psoriasis y la fiebre mediterránea familiar .

Las personas que se someten a hemodiálisis a largo plazo (14 a 15 años) pueden desarrollar amiloidosis por la acumulación de cadenas ligeras del complejo HLA 1 que normalmente se filtran por los riñones. [8]

La amiloidosis senil resultante del depósito de transtiretina normal, principalmente en el corazón, se encuentra en 10 a 36% de las personas mayores de 80 años. [8]

Investigar

Los tratamientos para la neuropatía relacionada con ATTR incluyen oligonucleótidos específicos de TTR en forma de ARN interferente pequeño (patisiran) o inotersen antisentido [43], habiendo recibido recientemente la aprobación de la FDA el primero. [44] Las investigaciones sobre tratamientos para la amiloidosis ATTR han comparado el trasplante de hígado, los fármacos orales que estabilizan la proteína que se dobla mal (incluidos tafamidis y diflunisal) y agentes terapéuticos más nuevos que aún se están investigando (incluido el patisiran). [45]  Según la investigación disponible, el trasplante de hígado sigue siendo la opción de tratamiento más eficaz para la amiloidosis ATTR avanzada, los fármacos estabilizadores de proteínas pueden retrasar la progresión de la enfermedad, pero no fueron suficientes para justificar el retraso del trasplante de hígado, y los agentes más nuevos, como el patisirán, requieren estudios adicionales. [45]

Ver también

  • Síntesis de péptidos
  • Proteopatía

Referencias

  1. ^ Hawkins P (29 de abril de 2015). "Amiloidosis AL" . Wikilite.com . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2015 . Consultado el 19 de diciembre de 2015 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Hazenberg BP (mayo de 2013). "Amiloidosis: una descripción clínica" (PDF) . Clínicas de Enfermedades Reumáticas de Norteamérica . 39 (2): 323–45. doi : 10.1016 / j.rdc.2013.02.012 . PMID 23597967 . S2CID 215069282 .   
  3. ↑ a b c d e f g Pepys MB (2006). "Amilosis". Revisión anual de medicina . 57 : 223–41. doi : 10.1146 / annurev.med.57.121304.131243 . PMID 16409147 . 
  4. ^ "Amiloidosis AL" . rarediseases.info.nih.gov . Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD). Archivado desde el original el 24 de abril de 2017 . Consultado el 22 de abril de 2017 .
  5. ^ Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, Ikeda S, Merlini G, Saraiva MJ, Westermark P (diciembre de 2014). "Nomenclatura 2014: Proteínas de fibrillas de amiloide y clasificación clínica de la amiloidosis". Amiloide . 21 (4): 221–4. doi : 10.3109 / 13506129.2014.964858 . PMID 25263598 . S2CID 41000320 .  
  6. ^ Ando Y, Coelho T, Berk JL, Cruz MW, Ericzon BG, Ikeda S, et al. (Febrero de 2013). "Guía de amiloidosis hereditaria relacionada con transtiretina para médicos" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 8 : 31. doi : 10.1186 / 1750-1172-8-31 . PMC 3584981 . PMID 23425518 .  
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Falk RH, Comenzo RL, Skinner M (septiembre de 1997). "Las amiloidosis sistémicas". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 337 (13): 898–909. doi : 10.1056 / NEJM199709253371306 . PMID 9302305 . 
  8. ^ a b c d e f g h i j Ebert EC, Nagar M (marzo de 2008). "Manifestaciones gastrointestinales de la amiloidosis". La Revista Estadounidense de Gastroenterología . 103 (3): 776–87. PMID 18076735 . 
  9. ↑ a b Kyriakou P, Mouselimis D, Tsarouchas A, Rigopoulos A, Bakogiannis C, Noutsias M, Vassilikos V (diciembre de 2018). "Diagnóstico de amiloidosis cardíaca: una revisión sistemática sobre el papel de la imagen y los biomarcadores" . Trastornos cardiovasculares de BMC . 18 (1): 221. doi : 10.1186 / s12872-018-0952-8 . PMC 6278059 . PMID 30509186 .  
  10. ^ a b Takahashi N, Glockner J, Howe BM, Hartman RP, Kawashima A (mayo de 2016). "Taxonomía y manifestaciones de imagen de la amiloidosis sistémica". Clínicas Radiológicas de Norteamérica . 54 (3): 597–612. doi : 10.1016 / j.rcl.2015.12.012 . PMID 27153791 . 
  11. ^ a b c d e f Nguyen TX, Naqvi A, Thompson TL, Wilson RH (primavera de 2018). "Manifestaciones musculoesqueléticas de la amiloidosis: una revisión centrada". Revista de avances ortopédicos quirúrgicos . 27 (1): 1–5. PMID 29762107 . 
  12. ↑ a b c d e f g Chiti F, Dobson CM (junio de 2017). "Mal plegamiento de proteínas, formación de amiloide y enfermedad humana: un resumen de los avances durante la última década" . Revisión anual de bioquímica . 86 : 27–68. doi : 10.1146 / annurev-biochem-061516-045115 . PMID 28498720 . 
  13. ^ a b c Merlini, Giampaolo; Seldin, David C .; Gertz, Morie A. (10 de mayo de 2011). "Amiloidosis: patogenia y nuevas opciones terapéuticas" . Revista de Oncología Clínica . 29 (14): 1924-1933. doi : 10.1200 / JCO.2010.32.2271 . PMC 3138545 . PMID 21483018 .  
  14. ^ [1] , Karp, Judith E., ed. Diagnóstico y tratamiento de la amiloidosis . Rochester: Humana, 2010. Fuente en línea.
  15. ↑ a b Dember LM (diciembre de 2006). "Enfermedad renal asociada a amiloidosis" . Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 17 (12): 3458–71. doi : 10.1681 / ASN.2006050460 . PMID 17093068 . Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2011. 
  16. ^ Sachchithanantham S, Wechalekar AD (2013). "Imagen en amiloidosis sistémica" . Boletín médico británico . 107 : 41–56. doi : 10.1093 / bmb / ldt021 . PMID 23896486 . 
  17. ^ a b c Merlini G, Dispenzieri A, Sanchorawala V, Schönland SO, Palladini G, Hawkins PN, Gertz MA (octubre de 2018). "Amiloidosis sistémica de cadenas ligeras de inmunoglobulina" (PDF) . Reseñas de la naturaleza. Cebadores de enfermedades . 4 (1): 38. doi : 10.1038 / s41572-018-0034-3 . PMID 30361521 . S2CID 53023121 .   
  18. ↑ a b Wechalekar AD, Gillmore JD, Hawkins PN (junio de 2016). "Amiloidosis sistémica". Lancet . 387 (10038): 2641–2654. doi : 10.1016 / S0140-6736 (15) 01274-X . PMID 26719234 . S2CID 4762107 .  
  19. ↑ a b c Rosenzweig M, Landau H (noviembre de 2011). "Amiloidosis de cadenas ligeras (AL): actualización sobre diagnóstico y manejo" . Revista de Hematología y Oncología . 4 (1): 47. doi : 10.1186 / 1756-8722-4-47 . PMC 3228694 . PMID 22100031 .  
  20. ^ Mok KH, Pettersson J, Orrenius S, Svanborg C (marzo de 2007). "HAMLET, plegamiento de proteínas y muerte de células tumorales". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 354 (1): 1–7. doi : 10.1016 / j.bbrc.2006.12.167 . PMID 17223074 . 
  21. ^ Pettersson-Kastberg J, Aits S, Gustafsson L, Mossberg A, Storm P, Trulsson M, et al. (Noviembre de 2008). "¿Pueden ser beneficiosas las proteínas mal plegadas? El caso HAMLET". Annals of Medicine . 41 (3): 162–76. doi : 10.1080 / 07853890802502614 . PMID 18985467 . S2CID 31198109 .  
  22. ^ Slowik V, Apte U (julio de 2017). "Quimiotaxina-2 derivada de células leucocitarias: su [ sic ] papel en fisiopatología y futuro en medicina clínica" . Ciencia clínica y traslacional . 10 (4): 249-259. doi : 10.1111 / cts.12469 . PMC 5504477 . PMID 28466965 .  
  23. ^ Hassan W, Al-Sergani H, Mourad W, Tabbaa R (2005). "Enfermedad del corazón amiloide. Nuevas fronteras y conocimientos en fisiopatología, diagnóstico y tratamiento" . Revista del Instituto del Corazón de Texas . 32 (2): 178–84. PMC 1163465 . PMID 16107109 .  
  24. ^ Mead S, Gandhi S, Beck J, Caine D, Gallujipali D, Carswell C, et al. (Noviembre de 2013). "Una nueva enfermedad priónica asociada con la diarrea y la neuropatía autónoma" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 369 (20): 1904–14. doi : 10.1056 / NEJMoa1214747 . PMC 3863770 . PMID 24224623 .  
  25. ^ Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, Ikeda S, Merlini G, Saraiva MJ, Westermark P (septiembre de 2010). "Nomenclatura de la proteína de fibrillas de amiloide: recomendaciones de 2010 del comité de nomenclatura de la Sociedad Internacional de Amiloidosis" . Amiloide . 17 (3–4): 101–4. doi : 10.3109 / 13506129.2010.526812 . PMID 21039326 . 
  26. ^ a b c Tabla 5-12 en: Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). Patología básica de Robbins . Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1. 8ª edición.
  27. ^ Real de Asúa D, Costa R, Galván JM, Filigheddu MT, Trujillo D, Cadiñanos J (2014). "Amiloidosis AA sistémica: epidemiología, diagnóstico y manejo" . Clin Epidemiol . 6 : 369–77. doi : 10.2147 / CLEP.S39981 . PMC 4218891 . PMID 25378951 .  
  28. ^ https://www.biospace.com/article/releases/after-failed-phase-iii-auven-to-terminate-the-kiacta-program-/
  29. ^ a b c d e f g Gertz MA, Dispenzieri A (julio de 2020). "Reconocimiento, pronóstico y terapia de la amiloidosis sistémica: una revisión sistemática" . JAMA . 324 (1): 79–89. doi : 10.1001 / jama.2020.5493 . PMID 32633805 . 
  30. ^ "Patisiran para el tratamiento de la amiloidosis hereditaria relacionada con la transtiretina" . Consultado el 20 de julio de 2019 .
  31. ^ "Patisiran para el tratamiento de la amiloidosis hereditaria relacionada con la transtiretina [ID1279] | Orientación | AGRADABLE" . www.nice.org.uk . Consultado el 20 de julio de 2019 .
  32. ^ Hoy SM (octubre de 2018). "Patisiran: Primera aprobación global". Drogas . 78 (15): 1625–1631. doi : 10.1007 / s40265-018-0983-6 . PMID 30251172 . S2CID 52813638 .  
  33. ^ https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tegsedi
  34. ^ Gillmore, Julian D .; Gane, Ed; Taubel, Jorg; Kao, Justin; Fontana, Marianna; Maitland, Michael L .; Seitzer, Jessica; O'Connell, Daniel; Walsh, Kathryn R .; Wood, Kristy; Phillips, Jonathan; Xu, Yuanxin; Amaral, Adam; Boyd, Adam P .; Cehelsky, Jeffrey E .; McKee, Mark D .; Schiermeier, Andrew; Harari, Olivier; Murphy, Andrew; Kyratsous, Christos A .; Zambrowicz, Brian; Soltys, Randy; Gutstein, David E .; Leonard, John; Sepp-Lorenzino, Laura; Lebwohl, David (2021). "CRISPR-Cas9 en la edición de genes vivos para la amiloidosis por transtiretina" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 385 (6): 493–502. doi : 10.1056 / NEJMoa2107454 . PMID 34215024 . 
  35. ^ "Amiloidosis - NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras)" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Archivado desde el original el 16 de marzo de 2016 . Consultado el 15 de marzo de 2016 .
  36. ^ "Amiloidosis cutánea primaria - Enfermedad - Organizaciones - Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - Programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Archivado desde el original el 15 de marzo de 2016 . Consultado el 15 de marzo de 2016 .
  37. ^ Merlini G (diciembre de 2017). "Amiloidosis AL: de mecanismos moleculares a terapias dirigidas" . Hematología. Sociedad Americana de Hematología. Programa de educación . 2017 (1): 1–12. doi : 10.1182 / asheducation-2017.1.1 . PMC 6142527 . PMID 29222231 .  
  38. ↑ a b Falk RH, Alexander KM, Liao R, Dorbala S (septiembre de 2016). "Amiloidosis cardíaca AL (cadena ligera): una revisión del diagnóstico y la terapia" . Revista del Colegio Americano de Cardiología . 68 (12): 1323–41. doi : 10.1016 / j.jacc.2016.06.053 . PMID 27634125 . 
  39. ^ Coles LS, Young RD (mayo de 2012). "Supercentenarios y amiloidosis transtiretina: la próxima frontera de la extensión de la vida humana". Medicina preventiva . 54 Supl (Supl): S9-11. doi : 10.1016 / j.ypmed.2012.03.003 . PMID 22579241 . 
  40. ^ "Buscando los secretos del súper viejo" . Ciencias. 26 de septiembre de 2008. págs. 1764–1765. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2013 . Consultado el 22 de febrero de 2013 .
  41. ^ a b Lin HM, Gao X, Cooke CE, Berg D, Labotka R, Faller DV, et al. (Junio ​​de 2017). "Carga de la enfermedad de la amiloidosis de cadenas ligeras sistémicas: una revisión sistemática de la literatura" . Investigación y opinión médica actual . 33 (6): 1017–1031. doi : 10.1080 / 03007995.2017.1297930 . PMID 28277869 . S2CID 205541963 .  
  42. ^ Gertz MA, Dispenzieri A (julio de 2020). "Reconocimiento, pronóstico y terapia de la amiloidosis sistémica: una revisión sistemática" . JAMA . 324 (1): 79–89. doi : 10.1001 / jama.2020.5493 . PMID 32633805 . 
  43. ^ Buxbaum JN (julio de 2018). "Fármacos oligonucleotídicos para la amiloidosis por transtiretina". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 379 (1): 82–85. doi : 10.1056 / nejme1805499 . PMID 29972750 . 
  44. ^ Oficina del Comisionado. "Anuncios de prensa: la FDA aprueba una terapia basada en ARN dirigida, la primera en su tipo, para tratar una enfermedad rara" . www.fda.gov . Consultado el 11 de agosto de 2018 .
  45. ^ a b Cristóbal Gutiérrez H, Pelayo-Negro AL, Gómez Gómez D, Martín Vega MÁ, Valero Domínguez M (julio de 2020). "Resumen de los tratamientos utilizados en la amiloidosis hereditaria relacionada con la transtiretina: una revisión sistemática" . Revista europea de farmacia hospitalaria . 27 (4): 194-201. doi : 10.1136 / ejhpharm-2018-001823 . PMC 7335620 . PMID 32587078 .  

enlaces externos

  • Amiloidosis en Curlie
Clasificación
D
  • CIE - 10 : E85
  • ICD - 9-CM : 277,3
  • DeCS : D000686
  • Enfermedades DB : 633
Recursos externos
  • eMedicina : med / 3377
  • Paciente Reino Unido : amiloidosis
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Amyloidosis&oldid=1047982992 "
Contribute a better translation