Angiotensina (1-7) ( C
41H
62norte
12O
11; Peso molecular = 899,02 g / mol; H- Asp - Arg - Val - Tyr - Ile - His - Pro -OH) es un heptapéptido activo del sistema renina-angiotensina (RAS).
Angiotensina (1-7) | |
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Identificadores | |
Símbolo | Angiotensina (1-7) |
SCOP2 | 2PJ8 / SCOPe / SUPFAM |
En 1988, Santos et al demostraron que la angiotensina- (1-7) era un producto principal de la incubación de angiotensina I con micropunches cerebrales. [1] En el mismo año, Schiavone et al, informaron del primer efecto biológico de este heptapéptido. [2]
La angiotensina (1-7) es un agente vasodilatador que desempeña funciones importantes en los órganos cardiovasculares, como el corazón, los vasos sanguíneos y los riñones, y tiene funciones frecuentemente opuestas a las atribuidas al principal componente efector del RAS, la angiotensina II (Ang II). [3]
Síntesis
El polipéptido Ang I se puede convertir en Ang (1-7) mediante las acciones de las enzimas neprilisina (NEP) [4] y thimet oligopeptidasa (TOP) [5] . Además, la Ang II se puede hidrolizar en Ang (1-7) a través de las acciones de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Ang (1-7) se une y activa el receptor Mas acoplado a proteína G [6], lo que produce efectos opuestos a los de Ang II.
Posibles vías de síntesis
- Acción de la neprilisina sobre la angiotensina I o la angiotensina II.
- Acción de la prolilendopeptidasa en que la angiotensina .
- Acción de la ECA sobre la angiotensina 1-9.
- Acción de la neprilisina sobre la angiotensina 1-9.
- Acción del ACE2 sobre la angiotensina II .
Efectos de Ang (1-7)
Se ha demostrado que Ang (1-7) tiene efectos antioxidantes y antiinflamatorios. [7] [8] Ang (1-7) desempeña funciones protectoras en los cardiomiocitos de ratas espontáneamente hipertensas al aumentar la expresión de las enzimas de óxido nítrico sintasa endoteliales y neuronales que conducen a una mayor producción de óxido nítrico. [9] En última instancia, Ang (1-7) evoca efectos antiarritmogénicos en modelos animales. En los vasos sanguíneos, Ang (1-7) induce la liberación de vasodilatadores como prostanoides y óxido nítrico. [ cita requerida ]
Interacciones farmacológicas
Además, se ha demostrado que Ang (1-7) contribuye a los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de angiotensina II tipo 1. [10]
Referencias
- ^ Santos RA, Brosnihan KB, Chappell MC, Pesquero J, Chernicky CL, Greene LJ y Ferrario CM (1988). "Conversión de la actividad enzimática y el metabolismo de la angiotensina en el tronco cerebral del perro" . La hipertensión . 11 (2): 125–37. doi : 10.1161 / 01.hyp.11.2_pt_2.i153 . PMC 280369 . PMID 2831145 .
- ^ Schiavone MT, Santos RA, Brosnihan KB, Khosla MC, Ferrario CM (1988). "Liberación de vasopresina del sistema hipotálamo-neurohipofisario de rata por angiotensina- (1-7) heptapéptido" . PNAS . 85 (11): 4095–8. Código bibliográfico : 1988PNAS ... 85.4095S . doi : 10.1073 / pnas.85.11.4095 . PMC 280369 . PMID 3375255 .
- ^ Santos RA, Sampaio WO, Alzamora AC, Motta-Santos D, Alenina N, Bader M, et al. (2018). "El eje ACE2 / angiotensina- (1-7) / MAS del sistema renina-angiotensina: enfoque en angiotensina- (1-7)" . Physiol Rev . 1 (98): 505–553. doi : 10.1152 / physrev.00023.2016 . PMC 7203574 . PMID 29351514 .
- ^ Chappell MC (enero de 2016). "Evaluación bioquímica del sistema renina-angiotensina: ¿lo bueno, lo malo y lo absoluto?" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología cardíaca y circulatoria . 310 (2): H137-52. doi : 10.1152 / ajpheart.00618.2015 . PMC 4796631 . PMID 26475588 .
- ^ Wilson BA, Nautiyal M, Gwathmey TM, Rose JC, Chappell MC (abril de 2016). "Evidencia de un sistema de angiotensina (1-7) mitocondrial en el riñón" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología renal . 310 (7): F637 – F645. doi : 10.1152 / ajprenal.00479.2015 . PMC 4824145 . PMID 26697984 .
- ^ Santos RA, Simoes e Silva AC, Maric C, Silva DM, Machado RP, de Buhr I, Heringer-Walther S, Pinheiro SV, Lopes MT, Bader M, Mendes EP, Lemos VS, Campagnole-Santos MJ, Schultheiss HP, Speth R, Walther T (julio de 2003). "La angiotensina- (1-7) es un ligando endógeno para el receptor Mas acoplado a proteína G" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (14): 8258–63. Código Bibliográfico : 2003PNAS..100.8258S . doi : 10.1073 / pnas.1432869100 . PMC 166216 . PMID 12829792 .
- ^ Benter IF, Yousif MH, Dhaunsi GS, Kaur J, Chappell MC, Diz DI (2008). "La angiotensina- (1-7) previene la activación de la NADPH oxidasa y la disfunción vascular renal en ratas hipertensas diabéticas". Revista estadounidense de nefrología . 28 (1): 25–33. doi : 10.1159 / 000108758 . PMID 17890855 . S2CID 24219314 .
- ^ El-Hashim AZ, Renno WM, Raghupathy R, Abduo HT, Akhtar S, Benter IF (julio de 2012). "La angiotensina- (1-7) inhibe la inflamación alérgica, a través del receptor MAS1, mediante la supresión de las vías dependientes de ERK1 / 2- y NF-κB" . Revista británica de farmacología . 166 (6): 1964–76. doi : 10.1111 / j.1476-5381.2012.01905.x . PMC 3402818 . PMID 22339213 .
- ^ Zisman LS, Meixell GE, Bristow MR, Canver CC (octubre de 2003). "Formación de angiotensina- (1-7) en el corazón humano intacto: dependencia in vivo de la angiotensina II como sustrato" . Circulación . 108 (14): 1679–81. doi : 10.1161 / 01.CIR.0000094733.61689.D4 . PMID 14504185 .
- ^ Benter IF, Yousif MH, Al-Saleh FM, Raghupathy R, Chappell MC, Diz DI (mayo de 2011). "El bloqueo de angiotensina- (1-7) atenúa la protección cardiovascular inducida por captopril o hidralazina en ratas espontáneamente hipertensas tratadas con éster metílico de NG-nitro-L-arginina" . Revista de farmacología cardiovascular . 57 (5): 559–67. doi : 10.1097 / FJC.0b013e31821324b6 . PMC 3095755 . PMID 21326110 .