ácido beta-hidroxi beta-metilbutírico


El ácido β-hidroxi β-metilbutírico [nota 1] ( HMB ), también conocido como su base conjugada , β-hidroxi β-metilbutirato , es una sustancia producida naturalmente en humanos que se usa como suplemento dietético y como ingrediente en ciertos medicamentos . alimentos destinados a promover la cicatrización de heridas y brindar apoyo nutricional a las personas con pérdida de masa muscular debido al cáncer o al VIH/SIDA . [fuentes 1] En adultos sanos, se ha demostrado que la suplementación con HMB aumenta las ganancias musculares inducidas por el ejercicioel tamaño, la fuerza muscular y la masa corporal magra , reducen el daño del músculo esquelético causado por el ejercicio, mejoran el rendimiento del ejercicio aeróbico y aceleran la recuperación del ejercicio. [fuentes 2] Las revisiones médicas y los metanálisis indican que la suplementación con HMB también ayuda a preservar o aumentar la masa corporal magra y la fuerza muscular en personas que experimentan pérdida de masa muscular relacionada con la edad . [nota 2] [11] [12] [13] El HMB produce estos efectos en parte al estimular la producción de proteínas e inhibir la degradación de proteínas en el tejido muscular. [11] [14] [15]No se han encontrado efectos adversos por el uso a largo plazo como suplemento dietético en adultos. [16] [17] [18]

El HMB se vende como suplemento dietético a un costo de alrededor de US$ 30–50 por mes cuando se toman 3 gramos por día. [16] [19] [20] El HMB también se encuentra en varios productos nutricionales, incluidas ciertas formulaciones de Ensure , Juven y Myoplex . [8] [21] El HMB también está presente en cantidades insignificantes en ciertos alimentos, como la alfalfa , los espárragos , los aguacates , la coliflor , la toronja y el bagre . [22] [23]

Los efectos del HMB en el músculo esquelético humano fueron descubiertos por primera vez por Steven L. Nissen en la Universidad Estatal de Iowa a mediados de la década de 1990 . [8] [24] A partir de 2018, HMB no ha sido prohibido por la Asociación Atlética Colegial Nacional , la Agencia Mundial Antidopaje o cualquier otra organización atlética nacional o internacional destacada. [25] [26] [27] En 2006, solo alrededor del 2% de los atletas universitarios en los Estados Unidos usaban HMB como suplemento dietético. [19] [28] A partir de 2017, HMB ha encontrado un uso generalizado como suplemento ergogénico entre los atletas jóvenes.[29]

El HMB se vende como suplemento dietético de venta libre en forma de ácido libre , ácido β-hidroxi β-metilbutírico (HMB-FA), y como sal de calcio monohidratada de la base conjugada , monohidrato de β-hidroxi β-metilbutirato de calcio . (HMB-Ca, CaHMB). [19] [20] Dado que solo una pequeña fracción del precursor metabólico de HMB, L -leucina , se metaboliza en HMB, las concentraciones farmacológicamente activas del compuesto en el plasma sanguíneo y el músculo solo se pueden lograr mediante la suplementación directa de HMB. [1] [30][31] Un adulto saludable produce aproximadamente 0,3 gramos por día, mientras que el HMB suplementario generalmente se toma en dosis de 3 a 6  gramos por día. [17] El HMB se vende a un costo de alrededor de US$ 30–50 por mes cuando se toma en dosis de 3 gramos por día. [16] El HMB también se encuentra en varios productos nutricionales y alimentos médicos comercializados por Abbott Laboratories (p. ej., ciertas formulaciones de Ensure , Juven y Myoplex ), [8] [21] y está presente en cantidades insignificantes en ciertos alimentos, como alfalfa , espárragos , aguacates, coliflor , toronja y bagre . [22] [23]


Una formulación comercialmente disponible de HMB. Cada cápsula de gelatina tamaño 000 contiene 1 gramo de HMB-Ca y una cantidad no especificada de celulosa microcristalina y estearato de magnesio .
Este gráfico muestra la concentración plasmática de HMB (en unidades de micromoles por litro de plasma sanguíneo ) a lo largo del tiempo después de la ingestión de una dosis de 1 gramo de calcio o forma de ácido libre de HMB. [1]
Biosíntesis y metabolismo de β-hidroxi β-metilbutirato en humanos
L -Leucina
Aminoácido de cadena ramificada aminotransferasa
α-cetoglutarato
Glutamato
Glutamato
alanina
piruvato
Músculo : α-cetoisocaproato (α-KIC)
Hígado : α-cetoisocaproato (α-KIC)
α-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada ( mitocondrias )
KIC-dioxigenasa
( citosol )
Isovaleril-CoA
β-hidroxi
β-metilbutirato

( HMB )
Excretado
en la orina
(10–40%)


HMB-CoA
β-hidroxi β-metilglutaril-CoA
(HMG-CoA)
β-metilcrotonil-CoA
(MC-CoA)
β-metilglutaconil-CoA
(MG-CoA)
CO2 _
CO2 _
O 2
CO2 _
H2O _ _
CO2 _
H2O _ _
( hígado )
HMG-CoA liasa
Enoil-CoA hidratasa
Isovaleril-CoA deshidrogenasa
MC-CoA carboxilasa
MG-CoA hidratasa
HMG-CoA reductasa
HMG-CoA  sintasa
β-hidroxibutirato deshidrogenasa
Vía del mevalonato
tiolasa

Enzima desconocida
β-hidroxibutirato
Acetoacetil-CoA
Acetil-CoA
Acetoacetato
mevalonato
Colesterol
[nota 9]
La imagen de arriba contiene enlaces en los que se puede hacer clic
Vía metabólica humana para HMB e isovaleril-CoA en relación con L - leucina . [1] [45] [46] De las dos vías principales, la L -leucina se metaboliza principalmente en isovaleril-CoA, mientras que solo alrededor del 5 % se metaboliza en HMB. [1] [45] [46]
Fórmula esquelética de ácido butírico con los carbonos alfa, beta y gamma marcados
Fórmula del ácido β-hidroxi β-metilbutírico
Primeras rutas sintéticas al ácido β -hidroxi β-metilbutírico
Rutas sintéticas posteriores al ácido β -hidroxi β-metilbutírico