El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica es un sistema para diferenciar los fármacos en función de su solubilidad y permeabilidad. [1]
Este sistema restringe la predicción utilizando los parámetros solubilidad y permeabilidad intestinal . La clasificación de solubilidad se basa en una apertura de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP). La clasificación de la permeabilidad intestinal se basa en una comparación con la inyección intravenosa . Todos esos factores son muy importantes porque el 85% de los medicamentos más vendidos en los Estados Unidos y Europa se administran por vía oral [ cita requerida ] .
Clases BCS
De acuerdo con el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS), las sustancias farmacéuticas se clasifican en cuatro clases según su solubilidad y permeabilidad: [1]
- Clase I: alta permeabilidad , alta solubilidad
- Ejemplo: metoprolol , paracetamol [2]
- Estos compuestos se absorben bien y su tasa de absorción suele ser mayor que la de excreción.
- Clase II: alta permeabilidad, baja solubilidad
- Ejemplo: glibenclamida , bicalutamida , ezetimiba , aceclofenaco
- La biodisponibilidad de esos productos está limitada por su tasa de solvatación. Puede encontrarse una correlación entre la biodisponibilidad in vivo y la solvatación in vitro .
- Clase III: baja permeabilidad, alta solubilidad
- Ejemplo: cimetidina
- La absorción está limitada por la velocidad de permeación, pero el fármaco se solvata muy rápido. Si la formulación no cambia la permeabilidad o el tiempo de duración gastrointestinal, entonces se pueden aplicar los criterios de clase I.
- Clase IV: baja permeabilidad, baja solubilidad
- Ejemplo: bifonazol
- Estos compuestos tienen poca biodisponibilidad. Por lo general, no se absorben bien sobre la mucosa intestinal y se espera una alta variabilidad.
Definiciones
Los fármacos se clasifican en BCS según su solubilidad, permeabilidad y disolución.
Los límites de las clases de solubilidad se basan en la concentración de dosis más alta de un producto de liberación inmediata. Un fármaco se considera altamente soluble cuando la dosis más alta es soluble en 250 ml o menos de medio acuoso en el rango de pH de 1 a 7,5. El volumen estimado de 250 ml se deriva de los protocolos típicos de estudios de bioequivalencia que prescriben la administración de un medicamento a voluntarios humanos en ayunas con un vaso de agua.
Los límites de las clases de permeabilidad se basan indirectamente en el grado de absorción de una sustancia farmacológica en los seres humanos y directamente en la medición de las tasas de transferencia de masa a través de la membrana intestinal humana. Alternativamente, se pueden usar sistemas no humanos capaces de predecir la absorción de fármacos en humanos (tales como métodos de cultivo in vitro). Un fármaco se considera altamente permeable cuando se determina que el grado de absorción en humanos es el 90% o más de la dosis administrada en base a una determinación de balance de masas o en comparación con una dosis intravenosa.
Para los límites de las clases de disolución, se considera que un producto de liberación inmediata se disuelve rápidamente cuando no menos del 85% de la cantidad etiquetada del fármaco se disuelve en 15 minutos usando el Aparato de disolución 1 de USP a 100 RPM o el Aparato 2 a 50 RPM en un volumen de 900 ml o menos en los siguientes medios: HCl 0,1 M o fluido gástrico simulado o tampón de pH 4,5 y tampón de pH 6,8 o fluido intestinal simulado.
Ver también
Referencias
- ↑ a b Mehta M (2016). Sistema de clasificación biofarmacéutica (BCS): desarrollo, implementación y crecimiento . Wiley. ISBN 978-1-118-47661-1.
- ^ "Proyecto de acuerdo" (PDF) . www.ema.europa.eu . 22 de junio de 2017 . Consultado el 3 de julio de 2019 .
Otras lecturas
- Folkers G, van de Waterbeemd H, Lennernäs H, Artursson P, Mannhold R, Kubinyi H (2003). Biodisponibilidad de fármacos: estimación de solubilidad, permeabilidad, absorción y biodisponibilidad (métodos y principios en química medicinal) . Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 3-527-30438-X.
- Amidon GL, Lennernäs H, Shah VP, Crison JR (marzo de 1995). "Una base teórica para una clasificación de fármacos biofarmacéuticos: la correlación de la disolución del producto farmacéutico in vitro y la biodisponibilidad in vivo". Pharm. Res . 12 (3): 413-20. PMID 7617530 .