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Metoprolol
Metoprolol structure.svg
Datos clinicos
Pronunciación/ M ɛ t oʊ p r oʊ l ɑː l / , / m ɛ t oʊ p r oʊ l ɑː l /
Nombres comercialesLopressor, Metolar XR, Toprol XL, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682864
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C
Vías de
administración		Por vía oral , intravenosa (IV)
Clase de drogaBetabloqueante
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad50% (dosis única) [1]
70% (administración repetida) [2]
Enlace proteico12%
MetabolismoHígado a través de CYP2D6 , CYP3A4
Vida media de eliminación3 a 7 horas
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • ( RS ) -1- [4- (2-metoxietil) fenoxi] -3 - [(propan-2-il) amino] propan-2-ol
Número CAS
PubChem CID
  • 4171
IUPHAR / BPS
  • 553
DrugBank
  • DB00264 controlarY
ChemSpider
  • 4027 controlarY
UNII
  • GEB06NHM23
KEGG
  • D02358 controlarY
CHEBI
  • CHEBI: 6904 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL13 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID2023309
Tarjeta de información ECHA100.051.952
Datos químicos y físicos
FórmulaC 15 H 25 N O 3
Masa molar267,369  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
Punto de fusion120 ° C (248 ° F)
Sonrisas
  • O (c1ccc (cc1) CCOC) CC (O) CNC (C) C
InChI
  • EnChI = 1S / C15H25NO3 / c1-12 (2) 16-10-14 (17) 11-19-15-6-4-13 (5-7-15) 8-9-18-3 / h4-7, 12,14,16-17H, 8-11H2,1-3H3 controlarY
  • Clave: IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El metoprolol , vendido bajo la marca Lopressor, entre otros, es un medicamento bloqueador selectivo del receptor β 1 . [3] Se usa para tratar la presión arterial alta , el dolor de pecho debido a un flujo sanguíneo deficiente al corazón y una serie de afecciones que involucran una frecuencia cardíaca anormalmente rápida . [3] También se utiliza para prevenir más problemas cardíacos después de un infarto de miocardio y para prevenir dolores de cabeza en personas con migrañas . [3]

El metoprolol se vende en formulaciones que se pueden tomar por vía oral o por vía intravenosa. [3] El medicamento a menudo se toma dos veces al día. [3] La formulación de liberación prolongada se toma una vez al día. [3] El metoprolol se puede combinar con hidroclorotiazida (un diurético) en una sola tableta. [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen dificultad para dormir, sensación de cansancio , sensación de desmayo y malestar abdominal. [3] Grandes dosis pueden causar toxicidad grave. [4] [5] No se ha descartado el riesgo en el embarazo. [3] [6] Parece ser seguro en la lactancia. [7] Se requiere mayor cuidado con su uso en personas con problemas hepáticos o asma . [3] Debe dejar de tomar este medicamento lentamente para disminuir el riesgo de problemas de salud adicionales. [3]

El metoprolol se fabricó por primera vez en 1969, se patentó en 1970 y se aprobó para uso médico en 1982. [8] [9] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2018, fue el sexto medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 71 millones de recetas. [11] [12]

Usos médicos [ editar ]

El metoprolol se usa para una serie de afecciones, que incluyen hipertensión , angina , infarto agudo de miocardio , taquicardia supraventricular , taquicardia ventricular , insuficiencia cardíaca congestiva y prevención de las migrañas . [3] Es un complemento en el tratamiento del hipertiroidismo [13]

Las diferentes versiones salinas de metoprolol, tartrato de metoprolol y succinato de metoprolol están aprobadas para diferentes afecciones y no son intercambiables. [14] [15] [16]

Los usos no aprobados incluyen taquicardia supraventricular y tormenta tiroidea . [17]

Formas disponibles [ editar ]

El metoprolol se vende en formulaciones que se pueden tomar por vía oral o por vía intravenosa. [3] El medicamento a menudo se toma dos veces al día. [3] La formulación de liberación prolongada se toma una vez al día. [3] El metoprolol se puede combinar con hidroclorotiazida (un diurético) en una sola tableta. [3]

Efectos adversos [ editar ]

Los efectos adversos, especialmente con dosis más altas, incluyen mareos, somnolencia, fatiga, diarrea, sueños inusuales, dificultad para dormir, depresión y problemas de visión. Los betabloqueantes, incluido el metoprolol, reducen el flujo salival mediante la inhibición de la inervación simpática directa de las glándulas salivales. [18] [19] El metoprolol también puede hacer que las manos y los pies se sientan fríos. [20] Debido a la alta penetración a través de la barrera hematoencefálica , los betabloqueantes lipofílicos como el propranolol y el metoprolol tienen más probabilidades que otros betabloqueantes menos lipofílicos de causar alteraciones del sueño como insomnio, sueños vívidos y pesadillas. [21]

Los efectos secundarios graves que se recomienda notificar de inmediato incluyen síntomas de bradicardia (frecuencia cardíaca en reposo inferior a 60 latidos por minuto), síntomas persistentes de mareos, desmayos y fatiga inusual, decoloración azulada de los dedos de manos y pies y / o labios, entumecimiento / hormigueo / hinchazón de las manos o los pies, disfunción sexual , disfunción eréctil , pérdida de cabello, cambios mentales / anímicos, depresión, dificultad para respirar, tos, dislipidemia y el aumento de la sed. El consumo de alcohol mientras toma metoprolol puede causar erupciones corporales leves y no se recomienda. [17]

Precauciones [ editar ]

El metoprolol puede empeorar los síntomas de insuficiencia cardíaca en algunos pacientes, que pueden experimentar dolor o malestar en el pecho, venas del cuello dilatadas, fatiga extrema, respiración irregular, latidos cardíacos irregulares, dificultad para respirar, hinchazón de la cara, los dedos, los pies o la parte inferior de las piernas. , aumento de peso o sibilancias. [22]

Este medicamento puede provocar cambios en los niveles de azúcar en sangre o encubrir signos de niveles bajos de azúcar en sangre, como un pulso rápido. [22] También puede hacer que algunas personas estén menos alerta de lo que están normalmente, lo que hace que sea peligroso para ellos conducir o usar máquinas. [22]

Se requiere mayor cuidado con su uso en personas con problemas hepáticos o asma . [3] Debe dejar de tomar este medicamento lentamente para disminuir el riesgo de problemas de salud adicionales. [3]

Embarazo y lactancia [ editar ]

No se ha descartado el riesgo para el feto, por haber sido clasificado como categoría C de embarazo en los Estados Unidos. [3] [6] El metoprolol es de categoría C en Australia, lo que significa que se puede sospechar que cause efectos nocivos en el feto humano (pero no malformaciones). [6] Parece ser seguro en la lactancia. [7]

Sobredosis [ editar ]

Las dosis excesivas de metoprolol pueden causar hipotensión grave, bradicardia, acidosis metabólica , convulsiones y paro cardiorrespiratorio. Las concentraciones sanguíneas o plasmáticas pueden medirse para confirmar un diagnóstico de sobredosis o envenenamiento en pacientes hospitalizados o para ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Los niveles plasmáticos suelen ser inferiores a 200 μg / l durante la administración terapéutica, pero pueden oscilar entre 1 y 20 mg / l en víctimas de sobredosis. [23] [24] [25]

Farmacología [ editar ]

Principios farmacológicos generales del metoprolol: [ cita médica necesaria ]

  • selectivo beta-1
  • moderadamente lipofílico
  • sin actividad simpaticomimética intrínseca
  • con actividad estabilizadora de membrana débil
  • Disminuye la frecuencia cardíaca, la contractilidad y el gasto cardíaco, por lo que disminuye la presión arterial.

Mecanismo de acción [ editar ]

El metoprolol bloquea los receptores adrenérgicos β1 en las células del músculo cardíaco , lo que reduce la pendiente de la fase 4 en el potencial de acción nodal (reduce la captación de Na + ) y prolonga la repolarización de la fase 3 (ralentiza la liberación de K + ). [26] También suprime el aumento inducido por la noradrenalina en la fuga de Ca 2+ del retículo sarcoplásmico (SR) y la liberación espontánea de Ca 2+ SR , que son los principales desencadenantes de la fibrilación auricular. [26]

Farmacocinética [ editar ]

Se somete a α-hidroxilación y O-desmetilación como sustrato de las enzimas citocromo hepáticas CYP2D6 . [27] [28]

Química [ editar ]

El principio activo metoprolol se emplea como succinato de metoprolol o como tartrato de metoprolol (donde 100 mg de tartrato de metoprolol corresponden a 95 mg de succinato de metoprolol). El tartrato es una formulación de liberación inmediata y el succinato es una formulación de liberación prolongada. [29]

Estereoquímica [ editar ]

El metoprolol contiene un estereocentro y consta de dos enantiómeros . Este es un racemato , es decir, una mezcla 1: 1 de ( R ) - y la forma ( S ): [30]

Enantiómeros de metoprolol

Número CAS: 81024-43-3
Número CAS: 81024-42-2

Situación legal [ editar ]

El metoprolol fue descubierto en 1969 por Bengt Ablad y Enar Carlsson. [8] En el Reino Unido, se clasifica como un medicamento de venta con receta en la clase de bloqueadores beta y está regulado por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). La MHRA es un organismo gubernamental creado en 2003 y es responsable de regular los medicamentos, dispositivos médicos y equipos utilizados en la atención médica. La MHRA reconoce que ningún producto está completamente libre de riesgos, pero tiene en cuenta la investigación y la evidencia para garantizar que los riesgos asociados sean mínimos. [31]

El uso de bloqueadores beta como metoprolol fue aprobado en los Estados Unidos por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) en 1967. La FDA aprobó bloqueadores beta para el tratamiento de arritmias cardíacas, hipertensión, migrañas y otros. Los prescriptores pueden optar por recetar bloqueadores beta para otros tratamientos si existe una causa justa, aunque no esté aprobado por la FDA. Sin embargo, los fabricantes de medicamentos no pueden publicitar los betabloqueantes para otros fines que no hayan sido aprobados por la FDA. Dado que la FDA no regula la práctica de la medicina después de que se haya aprobado el medicamento, es legal recetar bloqueadores beta para otros tratamientos, como la ansiedad por el desempeño. [32]

Legislación [ editar ]

El 23 de septiembre de 2011, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) otorgó la autorización de comercialización (licencias) de Intas Pharmaceuticals Limited para el tartrato de metoprolol (tabletas de 50 mg y 100 mg) solo con receta médica; esto fue después de que se estableció que no había problemas de seguridad nuevos o inesperados y que los beneficios del tartrato de metoprolol eran mayores que los riesgos. [33] El tartrato de metoprolol es una versión genérica de Lopressor , que fue autorizada y autorizada el 6 de junio de 1997 a Novartis Pharmaceuticals. [34]

En el deporte [ editar ]

Debido a que los betabloqueantes se pueden usar para reducir la frecuencia cardíaca y minimizar los temblores, lo que puede mejorar el rendimiento en deportes como el tiro con arco, [35] [36] La agencia mundial antidopaje prohíbe el metoprolol en algunos deportes. Algunas prohibiciones, como en todas las formas de billar, dardos y golf, se aplican solo durante la competencia. En otros, como la competencia de rifles, la Asociación Nacional de Atletismo Colegiado prohíbe cualquier forma de bloqueador beta . [37]

Los análisis de orina se utilizan para detectar la presencia de betabloqueantes. Los fármacos no cargados y / o los metabolitos de los betabloqueantes pueden analizarse mediante cromatografía de gases y espectrometría de masas en la monitorización de iones seleccionados (GC-MS-SIM). Sin embargo, en los tiempos modernos es cada vez más difícil detectar la presencia de betabloqueantes utilizados con fines de dopaje deportivo. Una desventaja del uso de GC-MS-SIM es que se requiere un conocimiento previo de la estructura molecular de los fármacos / metabolitos diana. Los tiempos modernos han mostrado una variación en las estructuras y, por lo tanto, los nuevos betabloqueantes pueden pasar desapercibidos. [38]

Demanda [ editar ]

En la década de 2000 se presentó una demanda contra los fabricantes de Toprol XL (una versión de fórmula de liberación prolongada de metoprolol) y su equivalente genérico (succinato de metoprolol) alegando que para aumentar las ganancias, las versiones genéricas de menor costo de Toprol XL se mantuvieron intencionalmente fuera del alcance mercado. Alegó que tal acción de las compañías farmacéuticas AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP y Aktiebolaget Hassle violó la ley antimonopolio y de protección al consumidor . Se llegó a un acuerdo en 2012, con los fabricantes mencionados pagando $ 11  millones en daños. [39]

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Tableta de metolar 25/50 (tartrato de metoprolol)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . Archivado (PDF) desde el original el 3 de marzo de 2016 . Consultado el 5 de mayo de 2015 .
  2. ^ Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 916–919. ISBN 978-3-85200-181-4.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t "Metoprolol" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 12 de marzo de 2014 . Consultado el 21 de abril de 2014 .
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  8. ↑ a b Carlsson, Bo, ed. (1997). Sistemas tecnológicos y dinámica industrial . Dordrecht: Académico Kluwer. pag. 106. ISBN 9780792399728. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2017.
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Lectura adicional [ editar ]

  • Dean L (2017). "Terapia con metoprolol y genotipo CYP2D6" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID  28520381 . ID de estantería: NBK425389.

Enlaces externos [ editar ]

  • "Metoprolol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.