El síndrome de dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y temperatura elevada ( CANDLE ) es un trastorno autosómico recesivo que se presenta a través de diversas respuestas autoinflamatorias en todo el cuerpo, múltiples tipos de lesiones cutáneas y síntomas febriles recurrentes a largo plazo . [1] La causa conocida actual del trastorno es una mutación en el gen PSMB8 o mutaciones en otros genes estrechamente relacionados. [1] El síndrome fue nombrado y clasificado por primera vez en marzo de 2010 después de que se revisara a cuatro pacientes con síntomas similares. [2]Se han reportado aproximadamente 30 casos en la literatura científica hasta 2015. [3]
Síndrome de VELA | |
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El síndrome de CANDLE se hereda de manera autosómica recesiva |
Signos y síntomas
Los síntomas del síndrome de CANDLE pueden manifestarse de diversas formas y combinaciones relacionadas con los trastornos de la piel, las respuestas inflamatorias internas y las afecciones febriles. Los tipos de afecciones visibles desde el exterior implican facies que no coinciden con otros trastornos conocidos, contractura de las articulaciones y lesiones cutáneas que aparecen en cualquier parte del cuerpo. Los múltiples desarrollos inflamatorios incluyen linfadenopatía inespecífica , hepatoesplenomegalia y anemia hemolítica autoinmune . Otras posibles afecciones son la hipertrigliceridemia y la lipodistrofia . [1]
Otras mutaciones novedosas que dieron lugar al síndrome también han implicado la manifestación de otras afecciones, como el síndrome de Sweet y la pericarditis . [4] Otro caso en 2015 mostró síntomas dentales no descritos previamente, como microdoncia y osteopenia de la mandíbula, junto con un caso general de diabetes mellitus . [3]
Causas
La causa conocida más común del síndrome son mutaciones en el gen de la subunidad del proteasoma, tipo beta, 8 (PSMB8) que codifica los proteasomas que a su vez descomponen otras proteínas. Esto ocurre específicamente cuando una mutación hace que emerja la forma recesiva homocigótica . El gen mutado da como resultado que las proteínas no se degraden y que las proteínas oxidativas se acumulen en los tejidos celulares, lo que eventualmente conduce a la apoptosis , especialmente en las células musculares y grasas. [3]
Un estudio realizado por Brehm et al. en noviembre de 2015 descubrieron mutaciones adicionales que pueden causar el síndrome de CANDLE, incluidas PSMA3 (codifica α7), PSMB4 (codifica β7 ), PSMB9 (codifica β1i) y la proteína de maduración del proteasoma (POMP), con 8 mutaciones en total entre ellas. También se observó un tipo de mutación desconocido adicional en el gen PSMB8 original. [5]
Diagnóstico
Tratamiento
A diferencia de otros trastornos autoinflamatorios, los pacientes con CANDLE no responden al tratamiento de inhibición de IL-1 para detener por completo la respuesta autoinflamatoria. Esto sugiere que la condición también implica una desregulación de IFN . [5]
Historia
La categoría de la que forma parte el síndrome de CANDLE, junto con los trastornos relacionados, cae bajo la bandera de los síndromes autoinflamatorios asociados al proteasoma (PRAAS). El primero en ser descrito fue por Nakajo en la Universidad de Tohoku en 1939, donde recopiló síntomas que incluían lesiones en la piel, dedos en palillo de tambor y diversos engrosamientos de las paredes del corazón. Llamó a los síntomas colectivos síndrome de Nakajo-Nishimura (NKJO). Se agregaron más síntomas a la condición general del trabajo de Nishimura, y los síntomas generales fueron similares al síndrome de CANDLE. [3] [6] Garg et al. Describieron un síndrome relacionado. en 2010 y titulado Contracturas articulares, atrofia muscular, anemia microcítica y síndrome de lipodistrofia inducida por paniculitis (JMP). [3] [7]
Las principales diferencias entre los síndromes son la ausencia de fiebre en el síndrome de JMP y la ausencia de convulsiones en el síndrome de NKJO, ambos presentes en el síndrome de CANDLE. [3] Aunque ha sido propuesto por Wang et al. que los diferentes síndromes son en realidad variaciones fenotípicas clínicas del mismo síndrome basadas en diferentes mutaciones del gen PSMB8. [8]
Referencias
- ^ a b c Tüfekçi Ö, Bengoa Ş, Karapinar TH, Ataseven EB, İrken G, Ören H (mayo de 2015). "Síndrome de CANDLE: un síndrome autoinflamatorio descrito recientemente". Revista de hematología / oncología pediátrica . Lippincott Williams y Wilkins . 37 (4): 296–299. doi : 10.1097 / MPH.0000000000000212 . PMID 25036278 . S2CID 37875499 .
- ^ Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, López-Robledillo JC, Dadban A, Requena L, Paller AS (marzo de 2010). "Dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y síndrome de temperatura elevada (VELA)". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . Elsevier . 62 (3): 489–495. doi : 10.1016 / j.jaad.2009.04.046 . PMID 20159315 .
- ^ a b c d e f Roberts T, Stephen L, Scott C, di Pasquale T, Naser-eldin A, Chetty M, Shaik S, Lewandowski L, Beighton P (28 de diciembre de 2015). "SÍNDROME DE VELA: Manifestaciones orodfaciales e implicaciones dentales" . Medicina de la cabeza y la cara . BioMed Central . 11 (38): 38. doi : 10.1186 / s13005-015-0095-4 . PMC 4693439 . PMID 26711936 .
- ^ Cavalcante MP, Brunelli JB, Miranda CC, Novak GV, Malle L, Aikawa NE, Jesus AA, Silva CA (mayo de 2016). "Síndrome de CANDLE: dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y temperatura elevada, un caso raro con una nueva mutación". Revista europea de pediatría . Springer Science + Business Media . 175 (5): 735–740. doi : 10.1007 / s00431-015-2668-4 . PMID 26567544 . S2CID 20175274 .
- ^ a b Brehm A, Liu Y, Sheikh A, Marrero B, Omoyinmi E, Zhou Q, Montealegre G, Biancotto A, Reinhardt A, Almeida de Jesus A, Pelletier M, Tsai WL, Remmers EF, Kardava L, Hill S, Kim H, Lachmann HJ, Megarbane A, Chae JJ, Brady J, Castillo RD, Brown D, Casano AV, Gao L, Chapelle D, Huang Y, Stone D, Chen Y, Sotzny F, Lee CC, Kastner DL, Torrelo A, Zlotogorski A , Moir S, Gadina M, McCoy P, Wesley R, Rother KI, Hildebrand PW, Brogan P, Krüger E, Aksentijevich I, Goldbach-Mansky R (2 de noviembre de 2015). "Las mutaciones aditivas de la subunidad del proteasoma con pérdida de función en pacientes CANDLE / PRAAS promueven la producción de IFN tipo I" . Revista de investigación clínica . Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica . 125 (11): 4196–4211. doi : 10.1172 / JCI81260 . PMC 4639987 . PMID 26524591 .
- ^ Nakajo A (1939). "Osteoperiostosis hipertrófica secundaria con pernio". Revista japonesa de dermatología y urología . Asociación Dermatológica Japonesa . 45 : 77–86.
- ^ Garg A, Hernandez MD, Sousa AB, Subramanyam L, Martínez de Villarreal L, dos Santos HG, Barboza O (septiembre de 2010). "Un síndrome autosómico recesivo de contracturas articulares, atrofia muscular, anemia microcítica y lipodistrofia asociada a paniculitis" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . Sociedad Endocrina . 95 (9): E58-63. doi : 10.1210 / jc.2010-0488 . PMC 2936059 . PMID 20534754 .
- ^ Wang H, Das L, Tan Hung Tiong J, Vasanwala RF, Arkachaisri T (noviembre de 2014). "Síndrome de CANDLE: un espectro clínico extendido" . Reumatología . Prensa de la Universidad de Oxford . 53 (11): 2119–2120. doi : 10.1093 / reumatología / keu298 . PMID 25065002 .
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