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Carisoprodol
Carisoprodol-2D-skeletal.png
Datos clinicos
Nombres comercialesSoma, otros [1]
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682578
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • C
Vías de
administración		Oral
Clase de drogaCarbamato
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Enlace proteico60%
MetabolismoHígado ( mediado por CYP2C19 )
MetabolitosMeprobamato
Inicio de acciónRápido
Vida media de eliminación2,5 horas
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • ( RS ) -2 - {[(aminocarbonil) oxi] metil} -2-metilpentil isopropilcarbamato
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
  • CHEBI: 3419 controlarY
CHEMBL
  • ChEMBL1233 controlarY
Tablero CompTox ( EPA )
  • DTXSID8024733
Tarjeta de información ECHA100.001.017
Datos químicos y físicos
FórmulaC 12 H 24 N 2 O 4
Masa molar260,334  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • O = C (N) OCC (C) (CCC) COC (= O) NC (C) C
InChI
  • EnChI = 1S / C12H24N2O4 / c1-5-6-12 (4,7-17-10 (13) 15) 8-18-11 (16) 14-9 (2) 3 / h9H, 5-8H2,1- 4H3, (H2,13,15) (H, 14,16) controlarY
  • Clave: OFZCIYFFPZCNJE-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El carisoprodol , vendido bajo la marca Soma entre otros, es un medicamento que se usa para el dolor musculoesquelético . [2] El uso solo está aprobado por hasta tres semanas. [2] Los efectos generalmente comienzan en media hora y duran hasta seis horas. [2] Se toma por vía oral. [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos y somnolencia. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir adicción , reacciones alérgicas y convulsiones . [2] En personas con alergia a las sulfas, ciertas formulaciones pueden provocar problemas. [2] La seguridad durante el embarazo y la lactancia no está clara. [3] [2] No está claro cómo funciona. [2] Se cree que algunos de sus efectos ocurren después de convertirse en meprobamato . [2]

El carisoprodol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1959. [2] Su aprobación en Europa se retiró en 2008. [4] Está disponible como medicamento genérico . [2] En 2017, fue el medicamento 255 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [5] [6] En los Estados Unidos, es una sustancia controlada de la Lista IV . [2]

Usos médicos [ editar ]

Somadril Comp. - medicación relajante muscular combinada que contiene carisoprodol, paracetamol (acetaminofén) y cafeína

Carisoprodol está diseñado para usarse junto con descanso, fisioterapia y otras medidas para relajar los músculos después de distensiones , esguinces y lesiones musculares. [7] Viene en formato de tableta y se toma por vía oral tres veces al día y antes de acostarse. [7]

Efectos secundarios [ editar ]

Es poco probable que la dosis habitual de 350 mg produzca efectos secundarios importantes distintos de la somnolencia y la euforia o disforia de leve a significativa., pero la euforia es generalmente de corta duración debido al rápido metabolismo del carisoprodol en meprobamato y otros metabolitos; La euforia derivada, según una nueva investigación, probablemente se deba a los potentes efectos ansiolíticos inherentes del carisoprodol que son mucho más fuertes que los producidos por su metabolito principal, el meprobamato, que a menudo se atribuye erróneamente a la búsqueda de fármacos asociada con el carisoprodol, como el propio carisoprodol. es responsable de los efectos sobre el sistema nervioso central significativamente más intensos que el meprobamato solo. El carisoprodol tiene un mecanismo de acción único, cualitativamente diferente al del meprobamato (Miltown). El medicamento es bien tolerado y sin efectos adversos en la mayoría de los pacientes para los que está indicado. En algunos pacientes, sin embargo, y / o al principio de la terapia,carisoprodol puede tener todo el espectro de efectos secundarios sedantes y puede afectar la capacidad del paciente para operar un arma de fuego, vehículos motorizados y otra maquinaria de varios tipos, especialmente cuando se toma con medicamentos que contienen alcohol, en cuyo caso se consideraría un medicamento alternativo. La intensidad de los efectos secundarios del carisoprodol tiende a disminuir a medida que continúa el tratamiento, como ocurre con muchos otros fármacos. Otros efectos secundarios incluyen:Otros efectos secundarios incluyen:Otros efectos secundarios incluyen:mareos , torpeza , dolor de cabeza , frecuencia cardíaca rápida , malestar estomacal , vómitos y erupción cutánea . [7]

La interacción del carisoprodol con esencialmente todos los opioides y otros analgésicos de acción central, pero especialmente la codeína, los del subgrupo derivado de la codeína de la clase semisintética (etilmorfina, dihidrocodeína, hidrocodona, oxicodona, nicocodeína, bencilmorfina, los diversos derivados de la codeína acetilada, incluida la acetildihidrocodeína , dihidroisocodeína, nicodicodeína y otros) que permite que el uso de una dosis más pequeña del opioide tenga un efecto determinado, es útil en general y especialmente cuando la lesión y / o espasmo del músculo esquelético es una gran parte del problema. El efecto de potenciación también es útil en otras situaciones de dolor y también es especialmente útil con opioides de la clase de cadena abierta, como metadona, levomedona, cetobemidona, fennadoxona y otros. En usuarios de drogas recreativas,se han producido muertes por combinar descuidadamente sobredosis de hidrocodona y carisoprodol. Otro peligro del uso indebido de carisoprodol y opiáceos es la posibilidad de aspirar mientras está inconsciente.[ cita requerida ]

El meprobamato y otros fármacos relajantes musculares a menudo fueron objeto de mal uso en las décadas de 1950 y 1960. [8] [9] Los casos de sobredosis se notificaron ya en 1957 y se han informado en varias ocasiones desde entonces. [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16]

El carisoprodol es metabolizado por el hígado y excretado por los riñones, por lo que este fármaco debe usarse con precaución en pacientes que tienen insuficiencia hepática o renal . [17] Debido al potencial de efectos secundarios más graves, este medicamento está en la lista que deben evitar las personas de edad avanzada. [18]

Retiro [ editar ]

El carisoprodol, el meprobamato y fármacos relacionados, como el tybamato , tienen el potencial de producir dependencia física del tipo barbitúrico después de períodos de uso prolongado. La retirada del fármaco después de un uso extenso puede requerir hospitalización en pacientes médicamente comprometidos. En casos graves, la abstinencia puede imitar los síntomas de la abstinencia de alcohol, incluido el estado epiléptico potencialmente letal .

La dependencia psicológica también se ha relacionado con el uso de carisoprodol, aunque esto es mucho menos grave que con el meprobamato en sí (presumiblemente debido a la aparición más lenta de los efectos). La dependencia psicológica es más común en quienes abusan del carisoprodol y en quienes tienen antecedentes de abuso de drogas (particularmente sedantes o alcohol). Puede alcanzar importancia clínica antes de que se produzcan tolerancia y dependencia fisiológicas y (al igual que con las benzodiazepinas) se ha demostrado que persiste en diversos grados de gravedad durante meses o años después de la interrupción.

La interrupción del carisoprodol, al igual que con todos los GABA-ergics, puede provocar cambios cognitivos que persisten durante semanas, meses o, raramente, incluso años, incluido un aumento considerable de la ansiedad y la depresión, aislamiento social , agitación / agresión desencadenante, insomnio crónico , nuevo o agravado fobias (a menudo ilógicas) , coeficiente intelectual reducido, pérdida de memoria a corto y largo plazo y docenas de otras secuelas. [19]Los efectos, la gravedad y la duración parecen depender ligeramente de la dosis, pero están determinados principalmente por el patrón de uso del paciente (tomado según lo prescrito, tomado en dosis masivas, mezclado con otros medicamentos, una combinación de los anteriores, etc.), genético la predisposición al abuso de drogas y un historial de abuso de sustancias aumentan el riesgo de los pacientes de síntomas persistentes del síndrome de discontinuación.

El tratamiento para la abstinencia física generalmente implica cambiar al paciente a una benzodiazepina de acción prolongada como diazepam o clonazepam y luego graduarlo lentamente del medicamento de reemplazo por completo a un ritmo que sea razonablemente cómodo para el paciente pero lo suficientemente rápido como para que el médico responsable considere el tasa de progreso aceptable (la reducción demasiado rápida de la dosis aumenta en gran medida el riesgo de incumplimiento por parte del paciente, como el abuso de sedantes alternativos obtenidos ilícitamente y / o alcohol). Psicoterapia y terapia cognitivo-conductual han demostrado un éxito moderado en la reducción de la ansiedad de rebote que resulta de la interrupción del carisoprodol, pero solo cuando se combina con la asistencia regular y activa a un grupo de apoyo por abuso de sustancias.

La abstinencia de carisoprodol puede ser potencialmente mortal (especialmente en usuarios de dosis altas y en aquellos que intentan dejar de fumar "de golpe "). Se recomienda supervisión médica, con reducción gradual de la dosis de carisoprodol o un medicamento sustituto, típico de otros fármacos depresores.

Abuso [ editar ]

La combinación de un relajante muscular como el carisoprodol con opioides y benzodiazepinas se conoce como "La Santísima Trinidad", ya que se ha informado que aumenta el poder de la "euforia". [20]

Los usuarios recreativos de carisoprodol suelen buscar sus efectos sedantes, relajantes y ansiolíticos potencialmente intensos . [21] Además, debido a sus efectos potenciadores sobre los narcóticos , a menudo se abusa de él junto con muchas drogas opioides . Además, no se detecta en las pantallas de prueba de drogas estándar . El 26 de marzo de 2010, la DEA emitió un Aviso de audiencia sobre la elaboración de reglas propuestas con respecto a la colocación del carisoprodol en el anexo IV de la Ley de Sustancias Controladas . [22] El carisoprodol a veces se mezcla con drogas para violación durante una cita . [23]

Muchas sobredosis han resultado de consumidores recreativos que combinan estos medicamentos para combinar sus efectos individuales sin ser conscientes de la potenciación inducida por la inducción de enzimas. [ cita médica necesaria ]

Sobredosis [ editar ]

Al igual que con otros fármacos GABAérgicos, la combinación con otros fármacos GABAérgicos, incluido el alcohol, así como con sedantes en general, presenta un riesgo significativo para el usuario en forma de sobredosis. Los síntomas de sobredosis son similares a los de otros GABAérgicos, incluyendo sedación excesiva y falta de respuesta a los estímulos, ataxia severa , amnesia , confusión , agitación , intoxicación y comportamiento inapropiado (potencialmente violento). Las sobredosis graves pueden presentarse con depresión respiratoria (y aspiración pulmonar subsiguiente ), coma y muerte . [ cita requerida ]

El carisoprodol no se detecta en todas las pruebas de toxicología, lo que puede retrasar el diagnóstico de sobredosis. Los síntomas de sobredosis en combinación con opiáceos son similares pero se distinguen por la presentación de pupilas normales o puntiformes , que generalmente no responden a la luz. El carisoprodol (al igual que su metabolito meprobamato) es particularmente peligroso en combinación con el alcohol. El flumazenil (el antídoto de las benzodiazepinas) no es eficaz en el tratamiento de la sobredosis de carisoprodol ya que el carisoprodol actúa en el sitio de unión de los barbitúricos. El tratamiento es similar al de las sobredosis de barbitúricos y generalmente es de apoyo, incluida la administración de respiración mecánica y presores según esté implicado (y en casos raros,bemegride ). La amnesia total de la experiencia no es infrecuente después de la recuperación. [ cita requerida ]

En 2014, la actriz Skye McCole Bartusiak murió de una sobredosis debido a los efectos combinados de carisoprodol, hidrocodona y difluoroetano . [24]

Farmacología [ editar ]

Farmacocinética [ editar ]

Carisoprodol tiene un inicio de acción rápido de 30 minutos, y los efectos antes mencionados duran entre dos y seis horas. Se metaboliza en el hígado a través de la citocromo P450 oxidasa isoenzima CYP2C19 , excretada por los riñones y tiene una vida media de aproximadamente ocho horas. Una proporción considerable de carisoprodol se metaboliza a meprobamato , que es una droga conocida de abuso y dependencia; esto podría explicar el potencial de abuso del carisoprodol (los niveles de meprobamato alcanzan niveles plasmáticos máximos más altos que el carisoprodol mismo después de la administración). Se cree que el meprobamato juega un papel importante en los efectos del carisoprodol y la vida media prolongada del meprobamato da como resultado la bioacumulación después de períodos prolongados de administración de carisoprodol.

Es ligeramente soluble en agua y libremente soluble en etanol , cloroformo y acetona . La solubilidad del fármaco es prácticamente independiente del pH .

Historia [ editar ]

El 1 de junio de 1959, varios farmacólogos estadounidenses se reunieron en la Universidad Estatal de Wayne en Detroit, Michigan para discutir un nuevo fármaco. Se descubrió que el fármaco, que originalmente se pensaba que tenía propiedades antisépticas , tenía propiedades relajantes de los músculos centrales. [25] Había sido desarrollado por Frank Berger en Wallace Laboratories y se llamó carisoprodol.

El carisoprodol era una modificación del meprobamato , destinado a tener mejores propiedades relajantes musculares, menor potencial de abuso y menor riesgo de sobredosis. [26] La sustitución de un átomo de hidrógeno por un grupo isopropilo en uno de los nitrógenos carbamílicos tenía la intención de producir una molécula con nuevas propiedades farmacológicas.

Uso y estado legal [ editar ]

Noruega [ editar ]

Los informes de Noruega han demostrado que el carisoprodol tiene potencial de abuso [27] como profármaco de meprobamato y / o potenciador de hidrocodona , oxicodona , codeína y fármacos similares. En mayo de 2008 se retiró del mercado en Noruega. [28]

Unión Europea [ editar ]

En la UE, la Agencia Europea de Medicamentos emitió un comunicado recomendando a los estados miembros suspender la autorización de comercialización de este producto en el tratamiento del dolor de espalda agudo (no crónico). [29]

En noviembre de 2007, el carisoprodol se retiró del mercado en Suecia debido a problemas de dependencia y efectos secundarios. La agencia que supervisa los productos farmacéuticos consideró que otros medicamentos utilizados con las mismas indicaciones que el carisoprodol tienen los mismos o mejores efectos sin los riesgos del medicamento. [30]

Estados Unidos [ editar ]

Hasta el 12 de diciembre de 2011, cuando el administrador de la Administración de Control de Drogas (DEA) emitió la decisión final que colocaba la sustancia carisoprodol en el Anexo IV de la Ley de Sustancias Controladas (CSA), el carisoprodol no era una sustancia controlada. La inclusión de carisoprodol en la Lista IV entró en vigor el 11 de enero de 2012. [31]

El carisoprodol está disponible genéricamente en comprimidos de 350 mg y, más recientemente, de 250 mg. También se encuentran disponibles tabletas compuestas con acetaminofén y codeína. [32]

Canadá [ editar ]

A nivel federal, el carisoprodol es un medicamento recetado (Lista I, subprograma F1). [33] Las regulaciones provinciales varían. [34] Ya no está disponible. [ cita médica necesaria ]

Indonesia [ editar ]

  • En septiembre de 2013, el carisoprodol fue retirado del mercado por problemas de desvío, dependencia y efectos secundarios.
  • En septiembre de 2017, un niño murió y 50 sufrieron convulsiones cuando PCC, que significa "Paracetamol Caffeine Carisoprodol" se mezcló (probablemente ilícitamente) con bebidas para niños en escuelas primarias y secundarias en Kendari . [35]

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Carisoprodol" . drugs.com . Consultado el 16 de abril de 2017 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m "Monografía de Carisoprodol para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 8 de abril de 2019 .
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  4. ^ "Carisoprodol" . Agencia Europea de Medicamentos . 15 de noviembre de 2007 . Consultado el 8 de abril de 2019 .
  5. ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
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Lectura adicional [ editar ]

  • Dean L (2017). "Terapia con carisoprodol y genotipo CYP2C19" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID  28520377 . ID de estantería: NBK425390.

Enlaces externos [ editar ]

  • "Carisoprodol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.