Deficiencia de galactosa-1-fosfato uridililtransferasa
La deficiencia de galactosa-1-fosfato uridililtransferasa (galactosemia clásica) es el tipo más común de galactosemia , un error innato del metabolismo de la galactosa , causado por una deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato uridililtransferasa . [1] Es un trastorno metabólico autosómico recesivo que puede causar enfermedad hepática y la muerte si no se trata. El tratamiento de la galactosemia tiene más éxito si se inicia temprano e incluye la restricción dietética de la ingesta de lactosa . Debido a que la intervención temprana es clave, la galactosemia se incluye en el cribado neonatalprogramas en muchas áreas. En el cribado inicial, que a menudo implica medir la concentración de galactosa en sangre, la galactosemia clásica puede ser indistinguible de otros errores innatos del metabolismo de la galactosa, incluida la deficiencia de galactoquinasa y la deficiencia de galactosa epimerasa . Se necesitan más análisis de metabolitos y actividades enzimáticas para identificar el error metabólico específico.
En niños no diagnosticados y no tratados, la acumulación de metabolitos precursores debido a la actividad deficiente de la galactosa 1-fosfato uridililtransferasa (GALT) puede provocar problemas de alimentación, retraso del crecimiento , daño hepático, hemorragia e infecciones. El primer síntoma de presentación en un bebé es a menudo ictericia prolongada . Sin una intervención en forma de restricción de galactosa, los bebés pueden desarrollar hiperamonemia y sepsis , lo que posiblemente provoque un shock. La acumulación de galactitol y la posterior hinchazón osmótica pueden provocar cataratas similares a las que se observan en la deficiencia de galactoquinasa . [2] Las consecuencias a largo plazo de la ingesta continuada galactosa pueden incluir retraso en el desarrollo , desarrollo verbal dispraxia , y anomalías motoras. Las hembras galactosemiantes sufren con frecuencia insuficiencia ovárica, independientemente del tratamiento en forma de restricción de galactosa. [2]
La lactosa es un disacárido que consta de glucosa y galactosa . Después de la ingestión de lactosa, más comúnmente de la leche materna para un lactante o leche de vaca y cualquier leche de un animal, la enzima lactasa hidroliza el azúcar en sus constituyentes monosacáridos, glucosa y galactosa. En el primer paso del metabolismo de la galactosa, la galactosa se convierte en galactosa-1-fosfato (Gal-1-P) por la enzima galactoquinasa . Gal-1-P se convierte en uridina difosfato galactosa (UDP-galactosa) por la enzima galactosa-1-fosfato uridililtransferasa , con UDP-glucosa actuando como donante de UDP. Luego, la UDP-galactosa se puede convertir en lactosa, mediante la enzimalactosa sintasa o UDP-glucosa por UDP-galactosa epimerasa (GALE). [3]
En la galactosemia clásica, la actividad de la galactosa-1-fosfato uridililtransferasa está reducida o ausente; conduciendo a una acumulación de los precursores, galactosa, galactitol y Gal-1-P. [3] La elevación de precursores se puede utilizar para diferenciar la deficiencia de GALT de la deficiencia de galactoquinasa, ya que la Gal-1-P no suele estar elevada en la deficiencia de galactoquinasa.
Todas las formas de galactosemia se heredan de manera autosómica recesiva , lo que significa que los individuos afectados por la galactosemia clásica deben haber heredado una copia mutada del gen GALT de ambos padres. Cada hijo de dos padres portadores tendría un 25% de posibilidades de verse afectado, un 50% de posibilidades de ser portador y un 25% de posibilidades de heredar versiones normales del gen de cada padre. [ cita requerida ]
