El clometiazol (también llamado clormetiazol ) es un sedante e hipnótico desarrollado originalmente por Hoffmann-La Roche en la década de 1930. [1] El fármaco se utiliza para tratar y prevenir los síntomas de la abstinencia alcohólica aguda.
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 3,6–5 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.788 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6 H 8 Cl N S |
Masa molar | 161,65 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Está relacionado estructuralmente con la tiamina (vitamina B 1 ), pero actúa como sedante, hipnótico, relajante muscular y anticonvulsivo , teniendo el mismo mecanismo de acción que los barbitúricos tradicionales. También se utiliza en raras ocasiones para el tratamiento de la agitación , la inquietud, el insomnio a corto plazo y la enfermedad de Parkinson en los ancianos, cuando todas las demás opciones de tratamiento han fallado. En el Reino Unido , se vende bajo la marca Heminevrin ( AstraZeneca Pharmaceuticals ). Otras marcas incluyen Nevrin en Rumania, Distraneurin en Alemania y Distraneurine en España. El fármaco se comercializa como base libre en una solución oleosa que contiene 192 mg en forma de cápsula o como jarabe de edisilato de clometiazol . Debido a su alta toxicidad en comparación con medicamentos similares, no se recomienda como tratamiento de primera línea para ninguna indicación y es particularmente peligroso para pacientes con un riesgo elevado de abuso de drogas, como aquellos con antecedentes personales o familiares de adicción.
Farmacología
Clomethiazole actúa como un modulador alostérico positivo en el barbitúrico / picrotoxina sitio de la GABA A receptor . Trabaja para mejorar la acción del neurotransmisor GABA en este receptor. GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el cerebro y produce efectos ansiolíticos, anticonvulsivos, sedantes e hipnóticos. El clometiazol también parece tener otro mecanismo de acción que media algunos de sus efectos hipotérmicos y neuroprotectores. [2] El homólogo de oxazol también se conoce [3] proporcionando un poco de información QSAR .
A diferencia de los barbitúricos, el clometiazol no afecta las respuestas electrofisiológicas a los aminoácidos excitadores y, además, también actúa directamente sobre los canales de iones de cloruro.
El clometiazol también es un inhibidor de las enzimas CYP2A6 y CYP2E1 y, por lo tanto, puede afectar el aclaramiento plasmático de los sustratos de esas enzimas.
Cuando el clometiazol se administra por vía intravenosa además de la carbamazepina, su aclaramiento aumenta en un 30%, lo que resulta en una reducción proporcional de la concentración plasmática. Por lo tanto, cuando se coadministra con carbamazepina u otros inductores potentes del CYP3A4 por vía intravenosa, es necesario aumentar la dosis de clometiazol. [4]
Efectos adversos
El uso prolongado y frecuente de clometiazol puede causar tolerancia y dependencia física . La abstinencia abrupta puede provocar síntomas similares a los de la abstinencia repentina de alcohol o benzodiazepinas . [5]
Sobredosis
El clometiazol es particularmente tóxico y peligroso si se toma una sobredosis y puede ser potencialmente fatal. El alcohol multiplica el efecto. Como el fármaco puede ser fatal en dosis altas, no se recomienda prescribir clometiazol fuera de un ambiente controlado, por ejemplo un hospital, especialmente porque existen alternativas mucho menos tóxicas, como el diazepam . El diazepam es uno de los muchos medicamentos que pertenecen a la clase de las benzodiazepinas, con una vida media prolongada (50-100 horas) y un riesgo muy bajo de sobredosis fatal, siempre que el paciente no consuma también alcohol u otros tipos de medicamentos. . [6]
Debido a la acción del clometiazol en el complejo barbitúrico, el antídoto de las benzodiazepinas flumazenil no puede revertir los efectos de una sobredosis; El tratamiento de sobredosis se limita a la aplicación de un aparato de ventilación mecánica hasta que se haya metabolizado y / o excretado suficiente fármaco para que el paciente respire lo suficiente sin ayuda.
El baterista Keith Moon de la banda de rock The Who murió de una sobredosis de clometiazol. [7]
Ver también
- Droga de último recurso
- Índice terapéutico
Referencias
- ^ Patente CH 200248 , "Verfahren zur Darstellung von 4-Methyl-5-B-chloräthylthiazol", expedida el 30 de septiembre de 1938, asignada a Hoffmann-La Roche
- ^ Colado, MI; O'Shea, E .; Esteban, B .; Granados, R .; Green, AR (1999). "Evidencia in vivo contra el clometiazol que es neuroprotector contra MDMA ('éxtasis') - degeneración inducida de terminales nerviosos 5-HT del cerebro de rata por un mecanismo de captación de radicales libres" . Neurofarmacología . 38 (2): 307–314. doi : 10.1016 / S0028-3908 (98) 00174-9 .
- ^ Patente estadounidense 3401172 4-metil-5- (beta-cloroetil) oxazol
- ^ Distraneurin 192 mg: Resumen de efectos (en croata)
- ^ Reilly TM (abril de 1976). "Dependencia fisiológica y síntomas de abstinencia del clormetiazol". La Revista Británica de Psiquiatría . 128 (4): 375–8. doi : 10.1192 / bjp.128.4.375 . PMID 1260235 .
- ^ Reith DM, Fuente J, McDowell R, Tilyard M (2003). "Comparación del índice de toxicidad fatal de la zopiclona con las benzodiazepinas". Revista de Toxicología. Toxicología clínica . 41 (7): 975–80. doi : 10.1081 / CLT-120026520 . PMID 14705844 . S2CID 45870330 .
- ^ Springer M (20 de mayo de 2013). "Última entrevista de Keith Moon, 1978" . Consultado el 11 de octubre de 2014 .
Una autopsia mostró que Moon había tomado 32 tabletas de clometiazol. Su médico le había dicho que no pasara de tres por día.